跑的更快的馬？FDA批準(zhǔn)阿立哌唑類似物Rexulti
【新聞事件】：今天FDA批準(zhǔn)了Otsuka 和Lundbeck 的阿立哌唑類似物Rexulti （通用名brexpiprazole）用于成人精神分裂和作為附加藥物用于重度抑郁。和其它常見大眾病如心臟病不同，這兩個適應(yīng)癥均根據(jù)短期臨床實驗（6周）和安慰劑的比較。這類藥物不適于兒童和老人。在青少年誘導(dǎo)自殺念頭，在老年認(rèn)知功能障礙并發(fā)躁狂人群也可造成病人死亡。Rexulti和Otsuka剛剛專利過期的重磅藥物阿立哌唑結(jié)構(gòu)十分相似，屬于傳統(tǒng)的產(chǎn)品線延伸產(chǎn)品。
【藥源解析】：精神分裂和抑郁都是影響人群巨大的常見慢性病，是當(dāng)今世界主要致殘（失去工作和自理能力）和自殺的原因。和現(xiàn)在如火如荼的抗癌、免疫疾病等領(lǐng)域相比，精神疾病藥物研發(fā)還基本處于男耕女織的狀態(tài)。主要原因是現(xiàn)在我們對這類疾病的了解太少，動物模型十分不可靠，這類疾病也很有可能不是由一個單一蛋白功能失調(diào)造成，和現(xiàn)在以單個靶點為中心的主流研發(fā)模式不是很合拍。另外這些藥物開發(fā)困難，安慰劑效應(yīng)很大。由于這些原因，這類疾病藥物的研發(fā)進(jìn)展十分緩慢，幾乎沒有新機(jī)理藥物。精神分裂最近的一個主要新產(chǎn)品是羅氏的甘氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白抑制劑Bitopertin，臨床開發(fā)也不順利。抑郁的一個重要發(fā)現(xiàn)是老藥氯胺酮的使用。現(xiàn)在強(qiáng)生正在開發(fā)其中一個對映體，已經(jīng)獲得FDA突破性藥物地位。
福特在大規(guī)模推出Model T曾躊躇滿志地說當(dāng)時如果他問人們想要什么他們會說跑的更快的馬，言外之意愚蠢的大眾沒有看到工業(yè)革命使汽車的大規(guī)模生產(chǎn)成為可能。但顛覆性技術(shù)確實并不經(jīng)常出現(xiàn)，很多時候跑的更快的馬不僅是商業(yè)上可行的模式，有時也是唯一的模式。現(xiàn)在很多中樞神經(jīng)疾病新藥基本就是把老藥做微小改動，或者療效略有改善，或者使用更方便。基本上屬于尋找跑的更快的馬這個模式。
對于這樣高度復(fù)雜的疾病，F(xiàn)DA的要求也顯然有所降低。這兩個適應(yīng)癥的療效都是和安慰劑比較，這和最近上市的心衰藥物Entresto、IL17抗體Cosentyx等藥物完全不同，后者是通過和標(biāo)準(zhǔn)療法拼刺刀取勝后才上市的。即使沒有顯示和標(biāo)準(zhǔn)療法比較的優(yōu)勢，Rexulti的峰值銷售據(jù)估計也可達(dá)14億美元，從另一個角度說明這個市場的龐大和產(chǎn)品的匱乏。
從疾病負(fù)擔(dān)和未滿足治療需求來看，精神分裂和抑郁都應(yīng)該吸引遠(yuǎn)高于現(xiàn)在水平的投資，但無奈這兩類疾病機(jī)理實在太復(fù)雜，很多大藥廠近些年都紛紛撤出這些領(lǐng)域。目前只有一些小公司和非盈利組織有一些零星研發(fā)活動。前幾年有位商人因為自己兒子得了精神分裂而創(chuàng)建了一個叫Onemind的基金，目標(biāo)是10年之內(nèi)征服所有中樞疾病。雖然精神可嘉，但顯然不現(xiàn)實。如果這些領(lǐng)域的投資強(qiáng)度不增加，病人遲早會有反應(yīng)，政府最終可能會采取象鼓勵抗生素研發(fā)一樣的刺激政策。但從根本上講我們需要基礎(chǔ)科學(xué)或臨床研究的顛覆性發(fā)現(xiàn)。
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