- 藥物固態研究是藥物研發過程中必不可少的環節。對創新藥藥企而言，固態研究是及時確定優勢形態、擴大專利保護范圍、延長產品生命周期的法寶；對于仿制藥藥企而言，固態研究有望突破原研專利壁壘、提高產品技術含量、獲得市場先入利益。因此，開發“正確”的固體形式是藥物研發的關鍵一環。美迪西工藝部藥物固態研究服務平臺致力于新藥與仿制藥開發中的晶型研究服務，可提供鹽型、多晶型篩選，單晶培養和結構解析，結晶工藝開發，手性拆分等服務，助力醫藥研發。
服務范圍
1. 鹽型、多晶型篩選
改善藥物的關鍵理化性質改善成藥性識別和決策開發游離堿、鹽還是共晶確定可開發的優勢晶型晶型專利的布局和突破2. 單晶培養和結構解析
原料藥分子結構確證（立體構型，分子構象）晶體結構確證確定某個指定晶型的晶胞參數，提供標準XRPD譜圖溶劑與藥物分子的結合方式確定化合物的化學組成比例3. 結晶工藝開發
控制晶型、晶癖、粒徑收率物理化學純度溶劑殘留4. 手性拆分
手性拆分劑的選擇溶劑的選擇5. 晶型的定性定量分析
原料藥晶型定性定量分析制劑中原料藥的晶型定性分析
固態篩選和評估的典型步驟
美迪西藥物固態研究優勢
1. 資深團隊 經驗豐富
美迪西固態研究人員擁有豐富的鹽型/共晶篩選、晶型篩選、及結晶工藝開發經驗，且項目負責人均在固態制藥行業從業5-10年，熟悉美國及中國注冊法規對藥物晶型的監管要求，有>50個此類項目的經驗，能夠依據物質特性制定最優篩選策略。2. 技術專長 聚焦先進技術
尤其擅長原料藥及制劑中藥物分子的固體形態研究及控制。此外，美迪西積極尋求最新技術的突破和創新，不斷探索前沿的固態研究技術。3. 全程管控 優化策略
從藥物發現到IND申報一站式醫藥臨床前研發服務，美迪西賦予固態篩選團隊更加系統的晶型（鹽型）評估。固態研究團隊與藥物化學、制劑配方、PK、PD等團隊共同跟隨分子、綜合因素考量是否需要改變晶型等，迭代優化策略，加速新藥研究進程。
部分項目經驗
項目名稱 開發內容 當前進展 1類小分子化藥(NMPA & FDA I期申報) 鹽篩+優選鹽型的晶篩+游離堿的晶篩 完成,已向FDA提交新藥臨床試驗（IND）申請，并獲得受理 1類小分子化藥(NMPA & FDA I期申報) 鹽型篩選+晶型篩選 CDE的臨床試驗默示許可、FDA批準進入臨床試驗 1類新藥眼用制劑的研究開發（非CMC）及鹽型篩選研究（非申報） 鹽型篩選+晶篩 申報IND，已受理 S1P1受體抑制劑（治療潰瘍性結腸炎）創新藥臨床前研究 鹽型篩選+晶型篩選 新藥臨床試驗（IND）申請獲得美國FDA臨床默示許可 1類小分子化藥(NMPA & FDA I期申報) 鹽篩+優選鹽型的晶篩+游離堿的晶篩 完成，GMP批次生產 1類小分子化藥(NMPA & FDA I期申報) 鹽型篩選+晶型篩選 獲FDA臨床批準 1類小分子化藥(NMPA & FDA I期申報) 晶型篩選 臨床試驗申請獲NMPA受理，臨床試驗默示許可 1類小分子化藥(NMPA & FDA I期申報) 晶型篩選 完成，GMP批次生產 1類小分子化藥原料藥及片劑（2個規格，規格待定）工藝開發研究
（支持NMPA和FDA申報）鹽篩+優選鹽型的晶篩+游離堿的晶篩 新藥臨床試驗(IND）申請獲得美國FDA批準；HDM1002用于成人2型糖尿病的臨床申請獲得CDE默示許可 1類新藥XX原料藥工藝開發研究（NMPA和FDA申報） 鹽型篩選+晶型篩選 獲得CDE的臨床試驗默示許可
美迪西藥物固態研究案例分享
01. 案例分享——鹽型篩選
新藥項目：MED220*某國外公司處于臨床前階段的化合物，由于該化合物溶解性低，不能滿足體內暴露量，希望開展鹽型篩選工作，以期望選擇理化性質較優的鹽型用于后續開發。
篩選結果1. 綜合鹽型篩選和表征的結果，對離子的安全級別，多晶型現、熱性質等因素，選出候選鹽型。2. 進一步評估候選鹽型的引濕性，固態穩定性和溶解度并與游離態進行綜合評價，選出各方面性質適合的優勢鹽型。02. 案例分享——晶型篩選
項目代號：MED2*33
某新藥開發公司希望為處于臨床前階段的化合物， 開展全面的多晶型篩選工作，以期望選擇理化性質較優的晶型用于后續開發。篩選結果1. 根據化合物特性設計的全面多晶型篩選試驗共得到了11個新晶型和無定型。2. 通過理化性質表征和晶型鑒定發現的新晶型中包含3個無水晶型、3個水合物、2個溶劑合物、3個亞穩晶型以及無定型。3. 晶型轉化關系研究結果顯示無水晶型Form A室溫下特定的水活度條件中穩定，且具有良好物理和化學穩定性、幾乎無引濕性、符合開發需求的溶解度，推薦為優勢晶型用于后續開發和研究。03. 案例分享——粒徑控制
項目代號：XYM23*1樣品粒徑較小，流動性差，靜電現象明顯，導致與參比制劑體外溶出行為不一致，對制劑開發造成較大影響。因此，開發新的結晶工藝以增大粒徑，滿足制劑要求。
批號 投料量(***) 投料量
(溶劑-1)投料量
(溶劑-2)晶種量 d90/μm 收率 009740-22-*** 25.0 g 108.1 g 39.2g 0.5% 136.29 92.8% 
04. 案例分享——結晶工藝開發（制備結晶態）
項目代號：MED23*3樣品為某鹽，泡沫狀無定型固體，極易吸濕、團聚成油。嘗試了多種結晶手段，均無法獲得晶體，不利于后續工藝開發和質量控制。因此，急需開發新的結晶工藝以制備結晶態。
05. 案例分享——單晶培養，改變晶習
項目代號：MLP2*01單晶培養的常規方法有緩慢揮發、氣液滲透、緩慢冷卻、液面擴散。除此之外，還有反應結晶、調pH結晶、水熱法結晶、加無機鹽，添加高分子結晶等。根據化合物的特性以及結晶工藝，制定針對性的培養方案。某化合物為結晶狀，顆粒細小，易獲得海膽狀晶體，難以獲得單晶解析結構。
