近年來(lái)，抗體類藥物（如單抗、雙抗、ADC等）發(fā)展迅速，在多個(gè)疾病研究領(lǐng)域均有重磅產(chǎn)品陸續(xù)上市，抗體藥物研發(fā)受到越來(lái)越多的關(guān)注。美迪西在抗體藥物的一站式研發(fā)服務(wù)方案制定中與客戶深入交流，將每一個(gè)案例的特點(diǎn)與多年實(shí)戰(zhàn)經(jīng)驗(yàn)和技術(shù)積累相結(jié)合，謹(jǐn)慎地將優(yōu)質(zhì)實(shí)驗(yàn)方案與結(jié)果交到客戶手上。美迪西可以提供抗體全流程服務(wù)，包括：藥物發(fā)現(xiàn)、CMC研究服務(wù)、符合GLP規(guī)范的綜合性臨床前研究服務(wù)（藥效學(xué)研究、藥代動(dòng)力學(xué)評(píng)價(jià)和安全性評(píng)價(jià)等）；以合規(guī)、高效、高質(zhì)的服務(wù)助力客戶產(chǎn)品順利獲批等。

針對(duì)某個(gè)特定靶點(diǎn)開(kāi)發(fā)創(chuàng)新性抗體藥或抗體相關(guān)藥物的研發(fā)流程中，篩選出合適的候選抗體是其中非常重要的一個(gè)環(huán)節(jié)。目前常見(jiàn)的抗體發(fā)現(xiàn)方法包括雜交瘤技術(shù)、噬菌體展示技術(shù)、單B細(xì)胞抗體篩選技術(shù)等。

具有10年以上的定制化抗體生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)，以及經(jīng)驗(yàn)豐富的抗體藥物研發(fā)團(tuán)隊(duì)，美迪西建立了抗體藥物開(kāi)發(fā)平臺(tái)。美迪西雜交瘤研發(fā)服務(wù)可提供多種免疫方法（蛋白、多肽、小分子、全細(xì)胞），確保滿足客戶需求。

納米抗體諸多方面均優(yōu)于傳統(tǒng)抗體。基于駝科動(dòng)物重鏈抗體的VHH單域抗體的特殊結(jié)構(gòu)，兼具傳統(tǒng)抗體與小分子藥物的優(yōu)勢(shì)，幾乎完美克服了傳統(tǒng)抗體的開(kāi)發(fā)周期長(zhǎng)，穩(wěn)定性較低，保存條件苛刻等缺陷，逐漸成為新一代治療性生物醫(yī)藥與臨床診斷試劑中的新興力量。相比于常規(guī)抗體，納米抗體的優(yōu)勢(shì)有：分子量小，可穿透血腦屏障；原核或真核系統(tǒng)中高表達(dá)；特異性強(qiáng)，親和力高；對(duì)人的免疫原性弱等。美迪西生物提供駝科動(dòng)物VHH抗體文庫(kù)構(gòu)建服務(wù)，包括抗原的制備，免疫，抗體文庫(kù)菌的構(gòu)建以及納米抗體的淘選，ELISA驗(yàn)證等相關(guān)實(shí)驗(yàn)。

美迪西提供單B細(xì)胞抗體制備技術(shù)服務(wù)，包括單B細(xì)胞分選和單B細(xì)胞Ig基因轉(zhuǎn)錄,擴(kuò)增,測(cè)序等。單B細(xì)胞抗體制備技術(shù)是目前新型、高效的抗體發(fā)現(xiàn)方法之一，具有速度快、通量高、以及抗體重輕鏈可變區(qū)天然配對(duì)的優(yōu)勢(shì)。

高靈敏度及多樣性的多克隆抗藥物抗體可作為免疫原性研究中的陽(yáng)性參照物，模擬ADA在人體中產(chǎn)生的情況，同時(shí)也可以特異性檢測(cè)體內(nèi)抗體藥水平，是藥代動(dòng)力學(xué)研究的重要試劑。因此，抗藥物抗體作為抗體藥物研發(fā)必備工具試劑，其不但是臨床申報(bào)必不可少的試劑之一，在臨床階段也有十分廣泛的應(yīng)用。美迪西在ADA開(kāi)發(fā)方面具有豐富的經(jīng)驗(yàn)，已成功交付一百以上訂單，可提供高親和力和特異性的多克隆抗藥物抗體開(kāi)發(fā)服務(wù)，服務(wù)周期短，開(kāi)發(fā)成本低。

抗體類藥物的活性測(cè)定是指對(duì)藥物的有效成分、含量及藥物效價(jià)進(jìn)行測(cè)定，在藥物研發(fā)及質(zhì)量控制中至關(guān)重要，是探索藥物作用機(jī)制（MOA），提供藥物IND申報(bào)依據(jù)的重要手段。抗體藥物在與其特定靶點(diǎn)結(jié)合后，通過(guò)激活或阻斷細(xì)胞因子等信號(hào)傳導(dǎo)、補(bǔ)體系統(tǒng)活化及細(xì)胞殺傷等生物學(xué)作用發(fā)揮治療效果。隨著藥物高通量篩選平臺(tái)的不斷建立與生產(chǎn)規(guī)模的不斷放大，基于細(xì)胞系的體外分析方法，例如依據(jù)藥物作用機(jī)制構(gòu)建的報(bào)告基因細(xì)胞株更是因靈敏度高，檢測(cè)周期短，重復(fù)性好且操作簡(jiǎn)單而被廣泛應(yīng)用于新藥開(kāi)發(fā)的過(guò)程中。體外藥理藥效分析需要根據(jù)抗體特點(diǎn)，靶點(diǎn)特性來(lái)設(shè)計(jì)相應(yīng)實(shí)驗(yàn)，分析方法主要包括基于流式、細(xì)胞成像的細(xì)胞分析；基于ELISA，Luminex等可溶性蛋白的分析。

已驗(yàn)證的靶點(diǎn)：PD-1, PD-L1, VEGF, Nectin1, Nectin2, Nectin3, Nectin4, NECL1, NECL2, NECL3, NECL4, NECL5, EPHA1, EPHA2, EPHA3, EPHA4, EPHA5, INSR, IGF-1R, HSA, FcRN, FcRI, FcRII, FcRIII, C1q, Factor B, HER2, Transferrin, EPCR, STAT3, STAT5, STAT1, 4-1BB, SHP2, ATIII, EGFR, gp1, etc.

美迪西可提供抗體藥物工藝開(kāi)發(fā)和制劑研發(fā)服務(wù)。在確保研發(fā)質(zhì)量的基礎(chǔ)上，美迪西團(tuán)隊(duì)通過(guò)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)脑囼?yàn)方案設(shè)計(jì)（DOE）、專業(yè)化的研發(fā)技術(shù)、標(biāo)準(zhǔn)化的項(xiàng)目管理、規(guī)范化的試驗(yàn)操作、高效的多方溝通，持續(xù)助力客戶的抗體藥物研發(fā)！

2022年2月，洛啟生物L(fēng)Q036——重組抗IL-4Rα單域抗體霧化液(畢赤酵母)的IND正式獲得CDE批準(zhǔn)。LQ036是一款針對(duì)中重度哮喘治療的吸入式納米抗體藥物。

抗體的動(dòng)物體內(nèi)藥效試驗(yàn)是抗體藥物研究中一項(xiàng)重要的藥理參數(shù)，直接反映了抗體的功效并影響臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)。美迪西致力于為客戶提供成熟的評(píng)估抗體體內(nèi)藥效的腫瘤模型，在AAALAC認(rèn)證的環(huán)境下完成模型動(dòng)物的建模和飼養(yǎng)，并以GLP-like的高標(biāo)準(zhǔn)完成相關(guān)藥效學(xué)評(píng)價(jià)試驗(yàn)。美迪西多年來(lái)深耕動(dòng)物領(lǐng)域，為藥物研發(fā)提供合適的動(dòng)物模型，可提供多種用于評(píng)估抗體藥物的腫瘤模型及非腫瘤模型，在AAALAC認(rèn)證的環(huán)境下完成模型動(dòng)物的建模和飼養(yǎng)，并以GLP-like的高標(biāo)準(zhǔn)完成相關(guān)藥效學(xué)評(píng)價(jià)試驗(yàn)。

美迪西在抗體藥物體內(nèi)分析中可提供多種測(cè)檢測(cè)方法，通過(guò)分析動(dòng)物體內(nèi)采集的血漿/血清樣本，為客戶提供可靠?jī)?yōu)質(zhì)的PK數(shù)據(jù)。

在四只雄性食蟹猴中單次靜脈注射 YYB-101（劑量為10 mg/kg）后，研究其藥代動(dòng)力學(xué)特征。血清T_max為2 h，C_max為221.57 μg/mL，AUC_(0–∞)為94 802.96 μg/mL*h。 t_1/2Z 約為 21.7 天，清除率為 0.11 mL/kg/h。這項(xiàng)實(shí)驗(yàn)是通過(guò)美迪西進(jìn)行的。

在每天服用YYB-101（劑量為 50mg/kg ）的第一天，在一只雌性猴子中檢測(cè)到抗藥物抗體，但在第 29 或 85 天從該動(dòng)物收集的樣本中未檢測(cè)到抗藥物抗體。僅在 1 只動(dòng)物中檢測(cè)到抗藥物抗體。單一時(shí)間點(diǎn)，幾乎沒(méi)有觀察到與正常組織的交叉反應(yīng)。 這項(xiàng)研究通過(guò)美迪西進(jìn)行。基于這些結(jié)果，一項(xiàng)針對(duì)晚期實(shí)體瘤患者的 I 期臨床研究正在進(jìn)行中 (NCT02499224)。

美迪西毒理研究部遵循ICH指導(dǎo)原則S6和S9，結(jié)合每一個(gè)項(xiàng)目的具體情況定制個(gè)性化的安全性評(píng)價(jià)方案，提供符合NMPA、FDA、OECD、TGA等國(guó)際GLP標(biāo)準(zhǔn)的安全性評(píng)價(jià)服務(wù)，包括

靜脈注射YYB-101后，YYB-101的平均全身暴露量（AUC_0-168h）和C_max值隨劑量成比例增加。在每周輸注 YYB-101 四次后，YYB-101 的平均血清峰濃度和谷濃度趨于穩(wěn)態(tài)。最后一次給藥后 63 天，康復(fù)動(dòng)物的血清濃度可量化（第 22 天起約為 C_max 的 2.8%）。重復(fù)靜脈注射YYB-101后，全身暴露量（AUC_0-168h）增加，累積率為2.38至2.95。這項(xiàng)研究通過(guò)美迪西進(jìn)行的。

2021年9月，百奧泰BAT6021注射液和BAT6005注射液創(chuàng)新藥接連獲批臨床，在腫瘤治療領(lǐng)域取得新進(jìn)展。BAT6021和BAT6005是百奧泰開(kāi)發(fā)的抗TIGIT單克隆抗體，用于腫瘤治療。作為長(zhǎng)期合作伙伴，美迪西先后為百奧泰創(chuàng)新藥BAT6021、BAT6005提供（包括藥代和安全性評(píng)價(jià)在內(nèi)的）綜合性臨床前研究服務(wù)，為百奧泰新藥項(xiàng)目的臨床獲批助力。

2021年10月，百奧泰PD-L1/CD47雙抗BAT7104注射液獲臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，本次獲批的適應(yīng)癥為晚期惡性腫瘤。BAT7104是靶向PD-L1/CD47的雙特異性抗體藥物，旨在抑制PD-1/PD-L1和CD47/SIRP-α途徑。美迪西作為百奧泰長(zhǎng)期合作伙伴，有幸在BAT7104注射液的研發(fā)中與百奧泰合作，在GLP的實(shí)驗(yàn)室環(huán)境和操作規(guī)范下，完成了BAT7104注射液的（包括藥代動(dòng)力學(xué)和安全性評(píng)價(jià)在內(nèi)的）綜合性臨床前研究服務(wù)，為BAT7104注射液高效、高質(zhì)的獲批臨床提供了專業(yè)保障。

2022年5月，濟(jì)民可信旗下子公司江蘇濟(jì)燁生物制藥有限公司lgE抗體藥物JYB1904注射液獲批臨床。JYB1904是一款新型抗IgE重組人源化單克隆抗體靶向治療藥物。JYB1904注射液具有優(yōu)良的臨床治療潛力，可為中重度哮喘等過(guò)敏性疾病的臨床治療提供潛在的新方案。美迪西為該藥提供了符合GLP規(guī)范的（包括藥代和安全性評(píng)價(jià)在內(nèi)的）綜合性臨床前研究服務(wù)，在攻堅(jiān)克難中賦能JYB1904項(xiàng)目成功 獲批。

2022年6月，惠和生物首個(gè)靶向CD19/CD3/CD28三特異性抗體CC312的IND申請(qǐng)獲得FDA默示許可，這是國(guó)內(nèi)首個(gè)、全球第三個(gè)基于CD28 共刺激信號(hào)進(jìn)入臨床研發(fā)階段的三特異性抗體，CC312在針對(duì)血液瘤的臨床前研究中表現(xiàn)出顯著的藥效學(xué)作用及良好的安全性。在本次獲批中，美迪西為CC312提供了符合GLP規(guī)范的（包括藥代和安全性評(píng)價(jià)在內(nèi)的）綜合性臨床前研究服務(wù)，以合規(guī)、高效、高質(zhì)的服 務(wù)助力其順利獲批。

2022年6月， 百奧泰注射用BAT2022獲得臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)。注射用BAT2022是百奧泰自主研發(fā)的雙特異性中和抗體，擬用于治療由于新冠病毒及其突變株感染引起的新冠肺炎。在注射用BAT2022的臨床前研發(fā)中，美迪西依托豐富的項(xiàng)目經(jīng)驗(yàn)和扎實(shí)的專業(yè)基礎(chǔ)，在極短時(shí)間內(nèi)向百奧泰呈遞了完整的試驗(yàn)方案。最終在GLP的實(shí)驗(yàn)室環(huán)境和操作規(guī)范下，完成了注射用BAT2022的安全性評(píng)價(jià)研究服務(wù)，以合規(guī)、高效、高質(zhì)的服務(wù)助力其成功獲批臨床，為注射用BAT2022的快速獲批臨床提供了專業(yè)保障。

2022年10月，開(kāi)拓藥業(yè)PD-L1/TGF-β雙靶點(diǎn)抗體(GT90008)獲批臨床。GT90008是一款PD-L1/TGF-β雙靶點(diǎn)抗體，可以同時(shí)抑制PD-L1和TGF-βR2的高度活性，具有成為同類最佳藥物的潛力。在GT90008的研發(fā)中，美迪西依托蛋白質(zhì)/抗體藥代動(dòng)力學(xué)研究平臺(tái)和生物技術(shù)藥物非人靈長(zhǎng)類安全評(píng)價(jià)技術(shù)服務(wù)平臺(tái)，提供了符合GLP規(guī)范的（包括藥代和安全性評(píng)價(jià)在內(nèi)的）和藥代的綜合性臨床前研究服務(wù)，整個(gè) 項(xiàng)目的研發(fā)進(jìn)展順利且高效。

2022年10月，HCW Biologics Inc.融合蛋白復(fù)合物HCW9218獲FDA批準(zhǔn)進(jìn)行癌癥治療試驗(yàn)。HCW9218是一種異源二聚體、雙功能融合蛋白復(fù)合物，包含TGF-β受體II的細(xì)胞外結(jié)構(gòu)域和IL-15/IL-15受體α復(fù)合物，能有效激活和增殖NK細(xì)胞和CD8+ T細(xì)胞，增強(qiáng)細(xì)胞對(duì)腫瘤靶標(biāo)的細(xì)胞毒性，優(yōu)化化療的療效并減少化療副作用。美迪西作為HCW的合作伙伴，在GLP的實(shí)驗(yàn)室環(huán)境和操作規(guī)范下，建立了適用于 HCW9218的分析方法，提供了臨床前藥代和安評(píng)研究，全力促成該項(xiàng)目的高質(zhì)高效完成。此外，美迪西臨床前藥理及毒理研究團(tuán)隊(duì)依托在軟件、技術(shù)、規(guī)范、素質(zhì)等各方面全面成熟的SEND數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換平臺(tái)，助力HCW9218成功申報(bào)FDA，推動(dòng)其進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。

2023年7月，邏晟生物NB002順利通過(guò)FDA審查并同意開(kāi)展Ⅰ期臨床試驗(yàn)。NB002是一款靶向TIM-3獨(dú)特表位的單克隆治療抗體，具有顯著的單藥抗腫瘤的治療效果，其不僅顯著激活T和NK細(xì)胞的活性，增強(qiáng)其對(duì)抗腫瘤的能力，更重要的是NB002重建了腫瘤環(huán)境中被抑制的天然免疫，恢復(fù)DC細(xì)胞反應(yīng)能力，提高髓系細(xì)胞抗原遞呈功能，整體性解除TIM-3調(diào)控的從天然免疫到獲得免疫的抑制性作用，有效地增 強(qiáng)腫瘤免疫殺傷能力。美迪西作為邏晟生物的合作伙伴，為NB002提供了安全性評(píng)價(jià)、藥代動(dòng)力學(xué)等臨床前研究服務(wù)，助力其IND申請(qǐng)順利獲FDA臨床許可。

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