美迪西藥物化學服務項目

美迪西與國內(nèi)外客戶已完成了數(shù)十個藥物研發(fā)合作項目，并已經(jīng)成功發(fā)現(xiàn)多個臨床前候選藥物。美迪西藥物化學團隊能為客戶提供如下服務：

新藥靶標的可行性評估

高通量篩選和基于結(jié)構(gòu)設計的活性化合物發(fā)現(xiàn)

活性化合物到先導化合物的發(fā)現(xiàn)

先導化合物的優(yōu)化到臨床前候選藥物的確定

計算機輔助藥物設計

構(gòu)效關系研究

聯(lián)系我們(詳情請咨詢客服)

Email:marketing@Medicilon.com.cn

電話：021-58591500；

網(wǎng)站：www.zd69.cn

溫馨提示：由于頁面內(nèi)容比較多，請選取搜索的方式或者咨詢客服獲得相應的服務信息，給您帶來的不變敬請諒解。

1、抗腫瘤（抗炎）藥物活性篩選

主要模型：

a、體外腫瘤細胞毒篩選模型 
b、體內(nèi)抗腫瘤藥效評價模型（裸鼠移植瘤） 
c、一氧化氮（NO）生成抑制劑篩選 
d、NF-κ B 信號通路抑制劑篩選 
e、wnt 信號通路抑制劑篩選
f、蛋白酶體抑制劑篩選模型
e、Iκ B 激酶-β (IKK-β )抑制劑篩選模型
f、微管蛋白聚合解聚篩選模型
g、組蛋白去乙酰化酶抑制劑篩選模型

2、神經(jīng)系統(tǒng)藥物活性篩選

主要模型：

a、乙酰/丁酰膽堿酯酶（AChE/ BuChE）抑制活性篩選模型

b、促進 PC12 細胞化活性篩選模型
c、鈣流活性篩選模型
d、線蟲長壽模型 I 
e、線蟲長壽模型 II
f、抗腦缺血藥藥效檢測
g、抗老年癡呆藥藥效檢測
h、抗癲癇藥藥效檢測
i、抗抑郁藥藥效檢測模型

3、心血管系統(tǒng)藥物活性篩選

體外血液學活性篩選模型 

①活化部分凝血活酶時間（APTT）、凝血三項包括凝血酶原時間（PT）和凝血酶時間（TT）是化合物或候選藥物體外抗凝活性的重要檢測指標。APTT主要用來檢測化合物或候選藥物對內(nèi)源性凝血的影響，PT主要檢測化合物或候選藥物對外源性凝血的影響，TT則是用來判斷化合物或候選藥物對共同凝血途徑的影響。該藥效學模型采用人質(zhì)控血漿試劑盒法進行凝血三項測試，能夠篩選抗凝血活性化合物。

②血液凝固是一系列凝血因子相互激活形成酶促級聯(lián)反應“凝血瀑布”的過程。血漿中有12種凝血因子，這些凝血因子是血液凝固的物質(zhì)基礎。純因子系統(tǒng)條件下，研究抗凝血化合物或候選藥物對這些凝血因子的活性影響，可以找出化合物或候選藥物的凝血作用機制和作用靶蛋白。本模型采用純?nèi)司壞蜃酉到y(tǒng)，酶學生色底物反應法測定化合物對凝血因子的影響，以確認化合物的抗凝血作用機制，目前主要包括：AT-III 依賴的抗凝血因子 IIa 和 Xa 活性；HCII 依賴的抗凝血因子 IIa 活性，抗凝血因子 Xase 酶活性，激活凝血因子 XII 活性。

4、治療糖尿病/代謝性疾病藥物活性篩選

a、胰島素增敏活性篩選模型

胰島素（Insulin）作用于肌肉和脂肪細胞后激活其信號通路，從而調(diào)動葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白 4（GLUT4）從胞內(nèi)向胞膜轉(zhuǎn)運進而完成葡萄糖攝取。不同的胰島素刺激濃度和 GLUT4 在胞膜上的表達量呈線性關系，故而檢測 GLUT4 的膜轉(zhuǎn)運率即為檢測胰島素敏感性的指標。

該模型采用過表達 GLUT4 的脂肪細胞作為檢測模型，量化化合物處理后GLUT4 在細胞膜上的分布量。利用 NIKON Ti-E 熒光顯微鏡和 Metamorph Offline

軟件實現(xiàn)對圖像的全自動采集和數(shù)據(jù)分析。根據(jù)化合物的作用時間不同，該模型可以分為急性或慢性檢測。此外，該模型具有靈敏性高、作用靶點明確等特點，是適合初步批量篩選胰島素增敏活性的有效模型。

b、葡萄糖重吸收抑制活性篩選模型 

SGLT2全稱為2型鈉/葡萄糖共轉(zhuǎn)運體,其生理功能是在腎臟近曲小管完成對原尿中約90%的葡萄糖重吸收。SGLT2抑制劑能夠抑制腎臟對葡萄糖的重吸收，通過增加尿糖排泄的方式降低機體血糖。同時，它不依賴于內(nèi)源性胰島素而發(fā)揮作用，降低血糖的同時能降低體重，是治療糖尿病藥物篩選中的一個新靶點。

該模型利用帶發(fā)光基團的葡萄糖類似物 2-NBDG 作為指示劑（綠色發(fā)光），檢測永生化的人腎近曲小管上皮細胞 HK-2 細胞的葡萄糖攝取情況。因此，該模型對被測化合物抑制 SGLT2 的活性具有提示作用。適合靈敏、批量，快速地初步篩選有抑制活性的化合物。根據(jù)化合物作用時間的不同，該模型可以檢測化合物的急性或是慢性抑制活性。

c、減肥活性篩選模型

在正常情形下，脂肪細胞數(shù)目到了青春期后就不再增加。成年以后發(fā)胖的人，一般是脂肪細胞因儲藏過多脂肪而變大所造成。在人體內(nèi)，脂肪是以甘油三酯的形式儲存在脂肪細胞內(nèi)的脂滴中。
油紅 O(Oil Red O)是一種易溶于甘油三酯的染料，可以通過 Oil Red O 染色方法來判斷脂肪細胞中脂肪的積聚水平。該模型采用分化成熟后的 3T3-L1 脂肪細胞作為檢測模型，用 Oil Red O 染色法來檢測脂肪細胞內(nèi)甘油三酯的含量，從而判斷化合物是否具有脂解作用，進而篩選出有減肥活性的化合物。該方法靈敏、簡便、適合批量篩選。

d、抗胰島素抵抗活性篩選模型

胰島素抵抗（insulin resistance, IR）是胰島素發(fā)揮作用的靶器官組織（如脂肪和肌肉細胞）對一定劑量胰島素所產(chǎn)生的生理效應低于正常水平的一種狀態(tài)，是2型糖尿病主要發(fā)病原因。該模型根據(jù) 2 型糖尿病中機體在維持較高胰島素濃度的條件下仍然不能有效發(fā)揮其生理效應的特點，用高濃度胰島素孵育脂肪細胞，引起其產(chǎn)生胰島素抵抗。即在相同濃度的胰島素刺激下，與正常細胞相比，產(chǎn)生胰島素抵抗的細胞只能調(diào)動部分葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白4（GLUT4）上膜，不能有效完成葡萄糖攝取的功能。利用該模型可直接評價化合物抗胰島素抵抗的活性。根據(jù)化合物對細胞的作用時間不同，還可以分為急性或慢性檢測。該模型靈敏、靶點準確，適合批量篩選。

5、皮膚化妝品活性篩選

a、B16、HDFa 細胞毒性實驗 

通過 MTS 比色法，確定樣品的 CC50 (50% cytotoxicconcentration)，即對50%的細胞產(chǎn)生毒性時的藥物濃度，從而確定以下活性實驗的安全樣品濃度。細胞與樣品共同孵育后，加入 MTS 試劑，MTS 是一種新合成的四唑類化合物，能夠被活細胞線粒體中的多種脫氫酶還原成水溶性甲瓚產(chǎn)物，其顏色深淺與活細胞數(shù)在一定范圍內(nèi)呈高度相關，通過酶標儀測定其490nm下的吸光值以確定細胞的存活率。與MTT 方法比較，MTS 比色法更加靈敏簡便，快速安全。

b、DPPH 自由基清除實驗 

當自由基超過人體的抗氧化防御能力時，受損的分子和細胞就會急劇增多，氧化損傷隨之產(chǎn)生，進而可能導致炎癥、癌癥的發(fā)生，還會引起皮膚干燥、暗黃、松弛、產(chǎn)生皺紋等。因此篩選具有清除自由基活性的天然產(chǎn)物對于抗衰老化妝品的開發(fā)具有一定的意義。

本實驗利用DPPH（1,1-二苯基-2-三硝基苯肼）法來評價樣品的體外抗氧化能力。DPPH是一種很穩(wěn)定的以氮為中心的自由基，在515nm處有強吸收峰，當有自由基清除劑存在時，DPPH 會和清除劑提供的質(zhì)子結(jié)合形成 DPPH-H，從而使溶液顏色由紫色變?yōu)辄S色，在 515nm 處的吸光度變小。以此來篩選具有體外抗氧化能力的天然產(chǎn)物。

c、酪氨酸酶活性抑制實驗 

酪氨酸酶是黑色素生成過程中的主要限速酶，其活性與黑色素的合成量成正相關。研發(fā)能抑制酪氨酸酶活性的物質(zhì)將成為治療色素沉著性疾病的重要手段。
多巴在酪氨酸酶催化下轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟王喟王袃煞N代謝途徑，第一種繼續(xù)轉(zhuǎn)變?yōu)楹谏兀诙N與半胱氨酸相互作用后轉(zhuǎn)變?yōu)楹趾谒亍悠啡绻軌蛞种评野彼崦傅幕钚裕纯砷g接抑制黑色素的生成，并且在 490nm 處的吸光值會變小，據(jù)此篩選具有抑制酪氨酸酶活性的樣品。

d、B16 細胞黑色素生成抑制實驗 

黑色素是由黑素細胞合成分泌的，廣泛存在于人的皮膚、粘膜、視網(wǎng)膜、軟腦膜及膽囊與卵巢等處，黑色素分泌失調(diào)容易導致雀斑、黃褐斑、黑變病等疾病，因此篩選具有黑色素抑制活性的天然產(chǎn)物對于美白化妝品的研發(fā)具有重要意義。
本實驗所選細胞為小鼠黑色素瘤細胞（B16細胞），因為B16細胞的基本結(jié)構(gòu)，特別是黑色素合成功能與人體正常的黑素細胞基本一致，因此B16細胞可作為比較理想的篩選模型。黑色素在 405nm 處有強吸收峰，當樣品抑制 B16 細胞黑色素分泌時，吸光值會減小，以此計算黑色素生成抑制率。

e、促膠原蛋白分泌實驗 

膠原蛋白是動物體內(nèi)最豐富的蛋白，占人體皮膚蛋白質(zhì)的 71.2%。皮膚中一旦缺乏膠原蛋白，膠原纖維就會發(fā)生交聯(lián)固化，細胞間黏多糖減少，皮膚失去彈性并變薄老化，因此篩選能夠促進膠原蛋白分泌的天然產(chǎn)物對于抗衰老化妝品的研發(fā)具有一定的意義。
皮膚中主要以 I 型膠原蛋白為主，而 I 型膠原蛋白的分泌水平可以通過I型前膠原蛋白的分泌水平體現(xiàn)，所以本實驗通過檢測I型前膠原蛋白的方法來計算I型膠原蛋白的分泌增加率。

"化合物篩選" 相關內(nèi)容推薦