免疫系統使用不同的機制來確定問題細胞，包括由巨噬細胞清除的死細胞，以及通過免疫應答清除的感染細胞或非自然增殖腫瘤。如今的腫瘤細胞機制，顛覆了從前的細胞識別機制。

磷脂酰絲氨酸：“吃我”信號
磷脂酰絲氨酸是程序性細胞死亡或細胞凋亡過程的膜標記物，可作為吞噬細胞的“吃我”信號。磷脂酰絲氨酸也表達于快速分裂的細胞，尤其是增殖淋巴細胞、腫瘤細胞和腫瘤血管。肆無忌憚的腫瘤細胞增殖導致大量細胞死亡。細胞凋亡是細胞死亡的控制機制，通常不觸發免疫激活，因此表達在腫瘤細胞上的磷脂酰絲氨酸不誘導抗腫瘤免疫應答。事實上，腫瘤細胞通過磷脂酰絲氨酸與T細胞上表達的TIM3結合，可以進一步逃避浸潤免疫細胞。
磷脂酰絲氨酸特異性抗體bavituximab（由Peregrine制藥公司開發）通過二聚可溶性β2糖蛋白1使其與磷脂酰絲氨酸從低親和力轉換成高親和力發揮作用。這一過程促進抗腫瘤免疫應答發生，可能通過抗體包被腫瘤細胞，或通過從凋亡細胞死亡轉化為細胞死亡免疫型。Bavituximab的Ⅱ期臨床試驗，針對晚期非小細胞肺癌無進展生存期取得了陽性結果，更重要的是總生存期從不足6個月提高到12個月，FDA授予bavituximab作為2線治療的快速審評指定。bavituximab作為二線治療晚期非小細胞肺癌的Ⅲ期試驗正在進行中。
最近報道表明，小鼠模型中磷脂酰絲氨酸特異抗體與CTLA4特異性和PD1特異性抗體治療具有協同作用，是通過MDSC和淋巴細胞活性發揮作用。bavituximab與靶向治療如VEGFR2特異性抗體ramucirumab（由禮來開發）組合使用時，可能同樣具有治療益處，作為二線治療與多西他賽組合對非小細胞肺癌Ⅲ期臨床試驗數據已報告了積極結果。

SIRPA-CD47：“不吃我”信號
與磷脂酰絲氨酸信號相反，信號調節蛋白α（SIRPA，也稱為CD172a）-CD47系統屬于“不吃我”信號，防止被巨噬細胞吞噬。腫瘤細胞善于操縱CD47的表達，以掩飾其異常增生的表型。腫瘤CD47的表達通過SIRPA關閉巨噬細胞和防止吞噬功能。值得注意的是，癌癥干細胞也利用CD47逃脫巨噬細胞。
有幾家公司正在開發CD47或SIRPA抗體。該方法在人類腫瘤的小鼠模型是有效的，對非霍奇金淋巴瘤小鼠模型與利妥昔單抗有協同作用。Inhibrx公司在2014年授權一只CD47特異性抗體給Celgene公司。該抗體設計為不消耗紅細胞，是SIRPA-CD47途徑相關聯的目標毒性之一。
磷脂酰絲氨酸特異單克隆抗體或CD47特異性單克隆抗體療法的潛在益處是，它們應允許活化巨噬細胞的吞噬作用，將吞噬的腫瘤細胞和腫瘤抗原的接合，從而刺激適應性抗腫瘤免疫應答。這種方法類似于腫瘤疫苗治療策略中抗原呈遞的樹突狀細胞。