大變革年醫藥行業“瑯琊榜”

2015-12-29

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2015年是個特殊的年份，這一年始終籠罩著戰爭疑云，世界經濟下滑、油價大跌、難民蜂擁涌進歐洲、恐怖襲擊猖獗等，處處打擊信心。雖然最后一個季度國內“雙11”以及美國“黑色星期五”搶購等提振消息，但全球經濟進入緩慢而脆弱的復蘇周期已是不爭的事實。
當各國經濟進入深度調整與轉型期并成為世界經濟新常態之際，與經濟密切相關的醫藥行業也迎來了大變革年。
2015年是個關鍵的政策年。先是上半年關于完善公立醫院藥品集中采購等文件出臺，明確了招標實行分類采購、落實帶量采購，以及取消政府定價、發揮醫保控費作用等相關工作。隨后CFDA發出的關于修改《中華人民共和國藥品管理法》的決定，以及7月發布的《醫療器械分類規則》等相關文件陸續出臺……
除了接二連三發出的國內有關醫藥政策，國內國際醫藥行業亦是重磅消息頻出，標志著2015不是一個平凡年，各大政策、消息對行業的影響將極為深遠。

NO1 仿制藥一致性評價

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仿制藥一致性評價

近期頻繁發出的有關仿制藥一致性評價的文件，對企業有深刻影響。
8月，國發〔2015〕44號令《國務院關于改革藥品醫療器械審評審批制度的意見》，提出提高審評審批質量、解決注冊申請積壓、提高仿制藥質量、鼓勵研究和創制新藥以及提高審評審批透明度的總目標。
11月初，《普通口服固體制劑參比制劑選擇和確定指導原則（征求意見稿）》、《普通口服固體制劑溶出曲線測定與比較指導原則（征求意見稿）》、《仿制藥質量一致性評價人體生物等效性研究技術指導原則（征求意見稿）》，為企業定下了技術執行指標。
11月中旬，征求《關于解決藥品注冊申請積壓實行優先審評審批的意見（征求意見稿）》意見的公告，以及征求《關于開展仿制藥質量和療效一致性評價的意見（征求意見稿）》意見的公告等，將仿制藥的再評價工作推向了高潮。
CFDA根據《關于開展藥物臨床試驗數據自查核查工作的公告》（2015年第117號）以及《關于開展藥物臨床試驗機構自查的公告》（2015年第197號）要求，公布8家企業11個藥品注冊申請不予批準的公告，最讓業界聚焦，標志著此役正式拉開大幕。緊接著，超過百家企業數百個品種藥品注冊申請撤回，畫出了政策執行路線圖。

NO2 藥審制度改革

藥物審批改革

11月初，CFDA發布征求藥品上市許可持有人制度試點方案和化學藥品注冊分類改革工作方案兩個征求意見稿意見的公告（2015年第220號），立即引發行業內熱烈討論。
上市許可人制度作為一種國際較為流行的制度，鼓勵創新的意味濃厚，并可從源頭上抑制制藥企業低水平重復，進而推進我國醫藥產業快速發展。同時，也意味著許可人及監管人員的責任將進一步加大。當前藥品安全事件頻發，如何避免行業魚龍混雜，是下一步需要考慮的重點。
化學藥品注冊分類改革中的顛覆性變化出乎人們意料。沿用多年的藥物分類，讓無數鐘情于3類新藥的企業贏得了數不清的紅利。而此次改革力圖與國際接軌，由“中國新”變為“全球新”以及改良型新藥要求的“具有明顯臨床優勢”的規定，將“偽創新”排除在新藥以及一系列政策優惠之外，讓真正具有創新精神的人或企業放下包袱大膽前行。而3類至5類劃歸仿制藥類別后，其申報要求有所提高，特別是指定參比制劑須為原研或國際公認的藥品。

NO3 屠呦呦獲諾獎

10月，屠呦呦青蒿素研究獲得諾貝爾醫學獎無疑是振奮國人的大事。中國人的諾貝爾獎情結由來已久，每年諾獎季，為之糾結甚至魂牽夢縈。由早期國人心中最期盼也是自以為最難獲得獎項領域的文學獎和醫學獎陸續獲獎來看，在國力提升、自信心增強以及國人努力等多因素作用下，表明“世上無難事只怕有心人”，從此前沿研究將不再缺位中國。
屠呦呦在獲獎演講中說道：“中國醫藥學是一個偉大寶庫，應當努力發掘，加以提高。”青蒿素正是從這一寶庫中發掘出來的。中醫藥和西醫藥沒有孰優孰劣，大家各有所長，二者有機結合、優勢互補，會具有更大的開發潛力。信息收集、準確解析是研究發現成功的基礎。關于青蒿入藥，最早見于漢代帛書《五十二病方》，其后的《神農本草經》、《補遺雷公炮制便覽》、《本草綱目》等典籍均有青蒿治病記載。而東晉葛洪的《肘后備急方》截瘧服用方法記載提示的低沸點溶劑的提取方法，使抗瘧有效單體化合物“青蒿素”脫穎而出。
12月9日，國務院常務會議通過《中醫藥法（草案）》，并將提請全國人大常委會審議。專家認為，其將對振興和傳承中醫藥事業、建設具有中國特色的醫藥衛生體系和國民健康保障體系、探索用中國式辦法解決醫改難題發揮切實作用。

NO4 2015版藥典出爐

6月，《中華人民共和國藥典》（2015年版）發布，拉開了新版藥典實施序幕。其后各種解讀接踵而來，其中附錄及輔料獨立成卷，構成藥典四部內容引人關注。
至今為止，中國藥典共出過10版，從早期的摸索到第二版中藥成冊，再到2005年版將《中國生物制品規程》歸入藥典設為藥典三部，再到本版輔料單獨成冊，時間已經過去一甲子有余。隨著各類改進的持續進行，中國藥典已開啟了其標準與國際接軌的進程。
筆者認為此版藥典最大亮點在輔料，尤其是注射用輔料品種數量的增加。由于歷史以及認識方面的原因，我國一直是一個注射劑用量大國，相比于其他劑型，不論中藥還是化藥，注射劑的銷量都名列前茅，化藥注射劑占比超6成、中藥類占比近4成。由于體量龐大，在藥用輔料中安全風險較高的注射用藥用輔料自然引人注目。新版藥典增加注射級輔料的數量，對規范國內龐大的注射劑市場意義重大。

NO5 新制藥大帝——

輝瑞與艾爾建合并

輝瑞與艾爾建的合并，創造出市值合計超過3400億美元的企業。
有專業機構預測，未來五年全球醫藥市場將以每年4%～7%的速度遞增。在這樣的情況下，不少醫藥企業選擇了兼并收購戰略，其一是借以優化重組自身的業務結構，其二是通過收購以便進入相關市場，其三是收購競爭對手以鞏固自己的市場地位。
當然也有不少是通過兼并變更本企業注冊地進而降低稅率。此次輝瑞與艾爾建的合并目的，就是將公司位于紐約的總部搬遷到愛爾蘭以避稅，其稅率預計有望由目前的25%下調至17%～18%。
而7月新基以72億美元收購美國生物制藥公司Receptos，意在一種治療自身免疫性疾病的新型口服S1P1R調節劑Ozanimod。11月，罕見病制藥公司Shire宣布將以59億美元收購罕見病藥物研發公司Dyax，其在罕見病藥物領域稱霸的意圖明顯。

NO6 裁員陰影籠罩

輝瑞與艾爾建世紀大交易的背后是大裁員的陰影。Edison Investment Research分析師馬克西姆·雅各布斯預計，合并后的公司可能會裁員達1萬人。
裁員往往伴隨著合并交易而來。2009年輝瑞收購惠氏公司后，就裁員了2萬多人。
不只是合并引發裁員潮，今年葛蘭素史克因行賄事件裁減40%中國醫藥代表。
雖說國內藥企暫無大規模裁員消息，但經過嚴格的政策洗牌，又有多少仿制藥企業能挺過寒冬還不得而知，裁員的陰影將始終籠罩頭頂。

NO7 股市大起大落

今年股市的漲跌幅度可謂驚心動魄。但是對于醫藥股而言，卻是風景這邊獨好。
2015年至今，醫藥股持續跑贏大盤。數據顯示，醫藥行業整體漲幅為50.27%（截至2015年11月17日，下同），遠遠高于2014年全年漲幅的13.84%，特別是醫療服務、醫療器械、生物制品等版塊表現亮眼。
上證綜指上漲8%，而申萬醫藥指數同期上漲50%，并且行業內僅6只股票略微下跌，絕大多數有較大幅度上漲。分漲幅區間看，今年初至今漲幅超過50%的醫藥股達115只，數量占全部醫藥股的56%；漲幅超過200%的有17只，超過100%的有50只。其中，漲幅超過400%的企業有廣生堂、萬孚生物、博濟醫藥、迦南科技、山河藥輔和龍津藥業。
醫藥股股價的提升，標志著資本市場對醫藥企業估值的認可，上市藥企可通過定向增發等手段獲得更多資金用于新產品開發和新業務拓展，從而有利于整個行業逐漸擺脫低水平重復，營造積極開拓的創新氛圍。

NO8 孤兒藥熱浪東進

孤兒藥熱興起于歐美，隨著數量眾多的孤兒藥獲得市場的巨大成功，這股熱度逐漸東進。幾年前對國內老百姓來說“孤兒藥”三個字很陌生，隨著政策、媒體等宣傳力度不斷加強，孤兒藥熱已悄然興起。
在中國，由于人口的原因罕見病患者基數非常大。但是，國內對罕見病并無明確定義，罕見病科研、治療、藥物市場準入及醫療保障等其他相關政策的制定亦受到限制。有數據顯示，目前國內已上市的孤兒藥不到100種，這種“僧多粥少”的現象使絕大多數患者面臨無藥可醫的窘境。
今年政策面有所推進。8月國務院發布的〔2015〕44號令，正式將防治艾滋病、惡性腫瘤、重大傳染病、罕見病等疾病的創新藥審評審批列入加快審查流程。11月，CFDA發布《關于藥品注冊審評審批若干政策的公告》，又將上述類別藥物的申請執行單獨排隊、加快審評審批。
EvaluatePharma發布的2015年孤兒藥市場報告預估，到2020年全球孤兒藥銷量將達到1780億美元，國內藥企在政策強力支持的背景下，如何把握這一市場新的增長點考驗腦力。

NO9 心血管領域再度興起

抗癌藥、自身免疫性疾病藥物等持續“高燒”數年，各大制藥巨頭在PD-1抑制劑等藥物開發的競爭頗吸引眼球。不過，傳統心血管領域的新藥研發亦在今年迎來熱潮。
7月，諾華備受矚目的慢性心衰藥物Entresto提前6周獲得FDA批準，標志著過去25年心衰治療領域的一個偉大突破，業界預測其年銷售峰值將超過60億美元。
此外，在后立普妥時代，PCSK9抑制劑的開發如火如荼，競爭也異常激烈。賽諾菲與Regeneron合作開發的Alirocumab(Praluent)，為將批準日期提前競爭對手安進的Evolocumab(Repatha)一個月，竟然動用6750萬美元購買優先審評券。巨頭的這種表現，顯示出他們對預測規模高達100億美元市場的重視。
當然，今年也是重磅生物藥的仿制藥獲批的豐收年。山德士仿制安進非格司亭的Zarxio在美獲批、默沙東與韓國三星合作仿制安進恩利的Bioepis、仿制強生類克的Renflexis陸續獲批等，標志著高高在上的重磅生物藥緩緩進入了平民時代。

NO10 兒童藥全面政策利好

今年，國內兒童藥在研發、招標等方面都頗受重視?！懊總€醫藥代表都夢想手中擁有一款獨家兒童藥”，這是坊間的一句笑言，但其點出了國內藥物市場的現狀。
目前成人藥物大量扎堆上市，絕大多數藥物的利潤將壓薄，大家為了降低成本可謂用盡各類奇葩招數。與成人藥物形成鮮明對比的是，兒科缺醫少藥的問題卻十分嚴重。由于兒童用藥生產表現為小批量多批次、工藝相對復雜、生產成本較高、新藥研發周期較長、利潤較低等特點，所以國內專屬生產兒童藥的企業寥寥無幾。
為改變這一現狀，近幾年來支持兒童藥的相關政策接踵而來。從“十二五”提出“鼓勵罕見病用藥和兒童適宜劑型研發”，到今年從研發到招標等全方位政策的支持。此外，又有二孩政策全面放開實施的利好，兒童藥的前景已然露出曙光。