2015年也許可以被銘記為超級并購年。在這一年，隨著輝瑞（Pfizer）以1600億美元收購艾爾建（Allergan），所有的記錄都被打破。輝瑞的大手筆讓梯瓦(Teva)以405億美元收購艾爾建的仿制藥業(yè)務(wù)、邁蘭(Mylan)以350億美元收購百利高（Perrigo）相形見絀。它也讓艾伯維(AbbVie)以190億美元收購Pharmacyclics，以及希爾(Shire)與Baxalta公司醞釀的交易行動顯得微不足道。
在許多人看來，2015年是制藥公司爭先恐后通過并購策略謀求發(fā)展的年份。在后“專利懸崖”時(shí)代，藥企競相尋找前景看好的候選新藥，以及收入來源。不過，值得注意的是，在這表象之下，一些更加微妙的變化正在發(fā)生：制藥公司開始與其競爭對手?jǐn)y手，結(jié)成合作伙伴關(guān)系。

成熟資產(chǎn)互換

過去的研發(fā)模式已被打破，藥企需要更好的研發(fā)生產(chǎn)率，其試圖改變公司內(nèi)部的工作方式，通過調(diào)整組織結(jié)構(gòu)，更加專注于特定的治療領(lǐng)域

制藥公司在研發(fā)那些前景看好的候選新藥上投入了巨額的資金，但同時(shí)，它們也面臨著更加嚴(yán)格的監(jiān)管環(huán)境，這兩方面因素使得制藥公司越來越害怕失敗。后期研發(fā)失敗對大型藥企可能是毀滅性的，由于害怕這種結(jié)果，在某些情況下，這種擔(dān)憂扼殺了制藥公司的大膽創(chuàng)新行動。
英國制藥工業(yè)協(xié)會（ABPI）負(fù)責(zé)研發(fā)、醫(yī)學(xué)和創(chuàng)新事務(wù)的執(zhí)行主任弗吉尼亞·阿查（Virginia Acha）認(rèn)為，在藥物發(fā)現(xiàn)上難以取得重大進(jìn)展的困境正在促使制藥公司之間開展更大力度的合作行動。她說：“企業(yè)間的聯(lián)合是應(yīng)對監(jiān)管環(huán)境的一個(gè)非常好的方法。目前，尋找到真正具有突破性的藥物具有很大的挑戰(zhàn)性。”
長期以來，制藥公司都不愿意與其競爭對手進(jìn)行合作。即使在10年前，重磅炸彈藥物仍然較容易被開發(fā)出來，而其所擁有的專利讓制藥行業(yè)的領(lǐng)先企業(yè)保持了贏利能力。與此同時(shí)，這些企業(yè)在為其最暢銷藥物尋找后續(xù)產(chǎn)品上顯得更加耐心。
然而，過去幾年來，制藥公司的這種安逸感已經(jīng)轉(zhuǎn)變成為越來越強(qiáng)烈的恐慌感，這反映在一系列的大型兼并和收購行動上。當(dāng)談到潛在的重磅炸彈藥物時(shí)，那些規(guī)模最大的制藥公司似乎都在說“如果你無法找到它們，那么，就請購買它們吧。”
但是，這種做法并不具備可持續(xù)性。隨著制藥行業(yè)越來越多的交易行動達(dá)成，值得收購方付出巨額資金實(shí)施收購的制藥公司也日漸稀少，這使得“更聰明的研發(fā)”成為更好的選擇。
阿查表示，過去的研發(fā)模式已被打破，藥企需要更好的研發(fā)生產(chǎn)率。制藥公司正在試圖改變其在公司內(nèi)部的工作方式，通過調(diào)整組織結(jié)構(gòu)，更加專注于特定的治療領(lǐng)域。
這一點(diǎn)可以從2015年早些時(shí)候諾華（Novartis）和葛蘭素史克（GSK）之間完成的資產(chǎn)互換協(xié)議中清楚地看到。在這項(xiàng)協(xié)議中，葛蘭素史克收購了諾華的疫苗業(yè)務(wù)，而諾華獲得了葛蘭素史克的腫瘤學(xué)產(chǎn)品組合。
早在輝瑞公司工作期間，阿查就已開始看到這種趨勢。她說：“那時(shí)候，輝瑞所涉足的治療領(lǐng)域非常廣泛。我在輝瑞工作期間，其已開始將研發(fā)活動逐漸縮小到具有相對優(yōu)勢的治療領(lǐng)域。”

新藥共同開發(fā)

要想率先將新藥送達(dá)患者手中，最好的辦法是與特定治療領(lǐng)域里的佼佼者合作，同時(shí)這還能分擔(dān)藥物開發(fā)風(fēng)險(xiǎn)
共享資源和專業(yè)知識所帶來的好處令巨頭之間愿意進(jìn)行多方資產(chǎn)置換，但是，當(dāng)看到那些大型藥企對其研發(fā)線上前景最看好的候選新藥選擇攜手合作時(shí)，仍然讓人感到驚訝。
制藥業(yè)巨頭賽諾菲（Sanofi）和再生元公司（Regeneron）進(jìn)一步拓展了雙方的合作關(guān)系。它們將降脂新藥Praluent合作推向了市場，2015年7月，兩家公司又簽署了一項(xiàng)價(jià)值高達(dá)20億美元的新協(xié)議，以合作開發(fā)用來治療癌癥的新抗體藥物。2011年，勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）和禮來（Eli Lilly）簽署了正式合作協(xié)議，兩家公司將其后期糖尿病研發(fā)藥物集中到了一起。今年，它們的合作成果取得了成功，F(xiàn)DA在2月和8月分別批準(zhǔn)了其合作開發(fā)的藥物Glyxambi和Synjardy。
阿斯利康（AstraZeneca）創(chuàng)新藥物和早期開發(fā)生物技術(shù)部門執(zhí)行副總裁梅內(nèi)·潘加洛斯（MenePangalos）說：“今天，我們正在與同行并肩作戰(zhàn)，誰又會回憶起五年或十年前的情景呢？之所以會出現(xiàn)這種情況，原因在于，開發(fā)一種分子化合物并將其率先送達(dá)患者手中，最好的辦法就是與特定治療領(lǐng)域里的最佳者進(jìn)行合作。”
2015年，阿斯利康和禮來還在腫瘤學(xué)領(lǐng)域聯(lián)手合作，對其開發(fā)的兩只抗癌藥物MEDI4736 (durvalumab)和Cyramza聯(lián)合開展臨床試驗(yàn)工作。2014年，阿斯利康同意與禮來一起對BACE抑制劑durvalumab開展試驗(yàn)工作。2015年10月，雙方擴(kuò)大了這種合作伙伴關(guān)系，對其各自的分子化合物另外開展五項(xiàng)聯(lián)合研究工作。
大型公司和小型公司之間的交易行動也變得越來越普遍。2015年，禮來與Immunocore公司以及默沙東（Merck）與Selvita公司在腫瘤治療領(lǐng)域上開展合作；楊森與Nuevolution公司合作開發(fā)用來治療腫瘤、感染性和炎癥性疾病的新藥物；MedImmune與Inovio公司，以及安斯泰來與Anokion公司合作開發(fā)新Ⅰ型糖尿病藥物和腹腔疾病治療藥物（價(jià)值高達(dá)7.6億美元）；默克雪蘭諾（Merck Serono）與Intrexon公司達(dá)成8.26億美元的合作協(xié)議，合作開發(fā)新的抗癌藥物，并共同推廣。
這樣的例子不勝枚舉。顯然，制藥公司之間出現(xiàn)了范圍更加廣泛的合作趨勢。為了與合作伙伴分擔(dān)藥物開發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，即使是那些規(guī)模最大的制藥公司也不得不開始分享新藥帶來的潛在回報(bào)。
這種趨勢在2015年出現(xiàn)了加速的勢頭。盡管創(chuàng)記錄的收購行動也許最奪人眼球，但是，2015年也將被銘記為大型藥企的合作年。


▲2015年9月，安進(jìn)（Amgen）和諾華公司宣布合作，針對阿爾茨海默氏癥開發(fā)一個(gè)BACE抑制劑方案。兩個(gè)月之后，禮來和默沙東擴(kuò)大了其的免疫腫瘤學(xué)合作行動，對各自的重磅炸彈藥物Alimta和Keytruda進(jìn)行測試，以便將它們結(jié)合在一起，用來治療非小細(xì)胞肺癌。
▲雖然Keytruda享有的專利保護(hù)還有幾年的時(shí)間，但禮來未雨綢繆，正在通過法律行動，應(yīng)對仿制藥對Alimta形成的挑戰(zhàn)。2014年，默沙東的藥物Cubicin的獨(dú)家銷售權(quán)受到了沖擊，預(yù)計(jì)該藥將在2016年面臨同樣的境地。在這種壓力之下，這兩個(gè)競爭對手對聯(lián)手合作的設(shè)想持更加開放的態(tài)度也就并非巧合。
▲葛蘭素史克正在與默沙東合作，研究其免疫治療候選藥物GSK3174998，同時(shí)還將該藥與Keytruda結(jié)合在一起，應(yīng)用于局部晚期、復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤。在這之前，2015年5月，默沙東和第一三共株式會社（Daiichi Sankyo）的子公司Plexxikon宣布合作開發(fā)Keytruda復(fù)合藥物。
▲其它腫瘤免疫領(lǐng)域的合作包括，阿斯利康和Peregrine制藥公司對將durvalumab與bavituximab和化療藥物結(jié)合在一起治療實(shí)體瘤進(jìn)行試驗(yàn)；阿斯利康與新基醫(yī)藥（Celgene）攜手開發(fā)用來治療血癌的抗PD-L1檢查點(diǎn)抑制劑MEDI4736；賽諾菲和BioNTech公司同意合作發(fā)現(xiàn)和開發(fā)5只腫瘤免疫藥物。