11月24日，由上海美迪西生物醫(yī)藥股份有限公司聯(lián)合蘇州生物納米科技園（BIOBAY）、蘇州工業(yè)園區(qū)醫(yī)藥科技聯(lián)盟協(xié)會(huì)（SIPPA）共同舉辦的“生物大分子藥物研發(fā)前沿技術(shù)”研討會(huì)在蘇州圓滿結(jié)束，80位參會(huì)者共同見(jiàn)證專(zhuān)家們的精彩分享，并熱情參與溝通互動(dòng)，掌聲中會(huì)議陸續(xù)拉下帷幕。

▲汪俊博士做會(huì)議開(kāi)場(chǎng)

溝通無(wú)距離，美迪西為未能到場(chǎng)的業(yè)界同仁還原了部分會(huì)議現(xiàn)場(chǎng)的精彩瞬間：

此次研討會(huì)由美迪西生物部副總裁汪俊博士擔(dān)任主持人，并為會(huì)議做了精彩開(kāi)場(chǎng)，汪俊博士幽默風(fēng)趣的主持風(fēng)格，為會(huì)議營(yíng)造了輕松的交流氛圍。汪俊博士簡(jiǎn)單介紹了美迪西在醫(yī)藥研發(fā)外包行業(yè)中的臨床前定位，可提供包含化學(xué)、生物、制劑、臨床前及臨床申報(bào)的一站式技術(shù)服務(wù)。同時(shí)，針對(duì)生物大分子藥物的研發(fā)服務(wù)，汪俊博士展示了美迪西的腫瘤模型庫(kù)，詳述了美迪西的數(shù)百種異體移植腫瘤模型，幾十種原位腫瘤模型以及新建的三十多種免疫腫瘤模型及其測(cè)試方法，另外還傳達(dá)了美迪西對(duì)于新建模型在技術(shù)優(yōu)化方面，力求完美、盡力規(guī)范每一個(gè)細(xì)節(jié)直至可供準(zhǔn)確重復(fù)試驗(yàn)的嚴(yán)謹(jǐn)科研態(tài)度。

▲秦民民博士作主題演講

秦民民博士：帶你游歷抗體的前世今生

國(guó)家分子醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)化科學(xué)中心（西安）-國(guó)家抗體藥物技術(shù)中心主任/首席科學(xué)家秦民民博士作《抗體的前世今生與展望》主題演講。

秦博士在新藥研發(fā)領(lǐng)域的Nature, Science, PNAS等權(quán)威雜志發(fā)表過(guò)數(shù)篇有影響力的文章并擁有10項(xiàng)專(zhuān)利，在產(chǎn)品開(kāi)發(fā)領(lǐng)域也曾主導(dǎo)和參與了近20個(gè)生物制藥項(xiàng)目并先后帶領(lǐng)藥學(xué)團(tuán)隊(duì)完成了兩個(gè)生物藥從實(shí)驗(yàn)室到產(chǎn)品上市和商業(yè)化生產(chǎn)，可謂生物大分子研究領(lǐng)域的“老炮兒”。秦博士以時(shí)間為軸對(duì)抗體從技術(shù)、生產(chǎn)工藝兩方面展開(kāi)全面的闡述，細(xì)致的講解讓與會(huì)者對(duì)抗體30多年歷史發(fā)展中的大事件留下了深刻印象，了解了抗體的目前成果后，再相較于小分子藥物的發(fā)展歷史，大分子的前景展望便不言而喻了。

▲陳炳良博士作主題演講

陳炳良博士：交流腫瘤模型建模成功案例

信達(dá)生物醫(yī)藥（蘇州）有限公司首席科學(xué)家陳炳良博士作《Animal Models in Oncology》主題演講。

作為第一個(gè)PD-1藥物的專(zhuān)利（BMS）發(fā)明者之一，陳博士陳述了各種人源化腫瘤移植模型的建模過(guò)程，并向與會(huì)者熱情講解了自己當(dāng)年做過(guò)的三個(gè)原位模型的案例（lung metastasis by kk-protein(iv) , ear pocket and rat carnea model, human kidney carcinoma），其中，部分分享案例中還包含有珍貴的數(shù)據(jù)信息；生物大分子藥物的臨床前研究離不開(kāi)各種動(dòng)物模型，陳博士對(duì)信達(dá)生物醫(yī)藥的系列產(chǎn)品介紹及案例分享，給美迪西和有需求的與會(huì)者帶來(lái)了更多選擇。

▲吳辰冰博士作主題演講

吳辰冰博士發(fā)問(wèn)：雙特異性抗體，你知道多少？

上海岸邁生物科技有限公司總裁吳辰冰博士作《使用雙特異性抗體進(jìn)行新一代生物靶向藥物的研發(fā)》主題演講。

作為行業(yè)熱點(diǎn)領(lǐng)域，吳博士帶來(lái)了雙特異性抗體在業(yè)內(nèi)的發(fā)展前景及市場(chǎng)需求等最新信息，當(dāng)然，重頭戲還是鎖定在岸邁生物的FIT-lg（Fabs-In-Tandem lg）技術(shù)在臨床前和臨床試驗(yàn)中呈現(xiàn)的良好效果，講解期間吳博士慷慨分享了岸邁在特異性雙抗研究中的技術(shù)難點(diǎn)，切實(shí)拓展了與會(huì)者在生物大分子領(lǐng)域的技術(shù)掌握深度。

▲顧性初博士作主題演講

顧性初博士：ADC臨床前經(jīng)驗(yàn)的干貨詳解

美迪西臨床前副總裁顧性初博士作《ADC的毒性作用和安全評(píng)價(jià)》主題演講。

顧博士對(duì)ADC的臨床前研究做了一個(gè)系統(tǒng)詳細(xì)的梳理，內(nèi)容可分解為三部分，第一部分講解了ADC的三個(gè)主要組成部分及每部分帶來(lái)的相關(guān)毒性，清晰鋪墊了ADC藥物的毒性來(lái)源；第二部分描述了ADC藥物在做臨床前研究時(shí)的體內(nèi)及體外測(cè)驗(yàn)，詳細(xì)介紹了體外的藥效及藥代研究和體內(nèi)毒理學(xué)評(píng)價(jià)，讓ADC的臨床前研究?jī)?nèi)容一目了然；第三部分鑒于ADC藥物的臨床前安全評(píng)價(jià)，目前沒(méi)有明確的指導(dǎo)原則，顧老師精心總結(jié)了多年來(lái)ADC臨床前研究經(jīng)驗(yàn)，給與會(huì)者做參考，就ADC在動(dòng)物上的主要毒性，安全評(píng)價(jià)前和ADA檢測(cè)時(shí)的考量因素三方面做了總結(jié)，可謂干貨經(jīng)驗(yàn)的真誠(chéng)分享，觀察與會(huì)者的聚精會(huì)神及筆記速記，便知顧老師分享內(nèi)容的高含金量。最后還分享了美迪西已取得的ADC>項(xiàng)目成果。

美迪西生物大分子藥物相關(guān)技術(shù)服務(wù)平臺(tái)

• 蛋白質(zhì)/抗體藥物藥代動(dòng)力學(xué)研究平臺(tái)
• 平行合成技術(shù)和新藥篩選技術(shù)平臺(tái)
• 同位素藥物代謝研究專(zhuān)業(yè)技術(shù)平臺(tái)
• 符合國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)的新藥安全評(píng)價(jià)平臺(tái)
• 抗體藥物一站式研發(fā)外包產(chǎn)業(yè)化平臺(tái)
• 基于蛋白質(zhì)晶體學(xué)的藥物發(fā)現(xiàn)與篩選平臺(tái)
• 基于動(dòng)物疾病模型的藥效學(xué)研究平臺(tái)
• 新型藥物制劑及質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)平臺(tái)

你所不知道的美迪西

• 一家提供結(jié)整套臨床前批件申請(qǐng)同時(shí)符合中國(guó)GLP和美國(guó)GLP標(biāo)準(zhǔn)的CRO公司
• 中國(guó)一家為國(guó)際提供臨床前動(dòng)物試驗(yàn)的CRO公司
• 一家和國(guó)外大型CRO公司（美國(guó)MPI）合作建立的臨床前CRO合資公司
• 一家提供結(jié)結(jié)構(gòu)生物學(xué)及化學(xué)生物學(xué)服務(wù)的CRO公司
• 一家提供結(jié)“國(guó)外藥企-CRO-國(guó)內(nèi)藥企”三方合作的CRO公司
• 上海市規(guī)模較大的臨床前藥物安全評(píng)價(jià)CRO公司

▲演講嘉賓精彩答疑

現(xiàn)場(chǎng)互動(dòng)&討論問(wèn)答

（一）問(wèn)：藥物選擇抗體時(shí)，是否可以不考慮它自身的ADCC和CDC的功能和毒性？

答：抗體跟小分子化藥結(jié)合后確實(shí)有可能會(huì)影響它自身的ADCC和CDC功能，但是我不認(rèn)為這種影響是它成為ADC藥物可藥性的重要因素，我們主要還是觀察結(jié)合后的ADC藥物的體內(nèi)和體外表現(xiàn)，如果成藥性表現(xiàn)ok的話，那就沒(méi)有問(wèn)題，畢竟我們還是主要寄希望于靶向釋放的小分子化藥發(fā)揮腫瘤細(xì)胞殺傷作用。

（二）問(wèn)：模型是否有專(zhuān)利問(wèn)題，針對(duì)國(guó)內(nèi)有幾家公司在出售腫瘤細(xì)胞，但卻沒(méi)有相關(guān)資質(zhì)的情況，我想了解一下從商業(yè)角度考慮，美迪西作為技術(shù)外包公司在向客戶(hù)提供服務(wù)時(shí)，怎么證明某個(gè)模型是能做的呢？

答：這類(lèi)情況確實(shí)是個(gè)問(wèn)題，不過(guò)對(duì)于Transgenic model（轉(zhuǎn)基因模型）來(lái)講，沒(méi)有這種困擾，它是需要定點(diǎn)敲除的，公司合作方做好的老鼠只能賣(mài)給定制客戶(hù)，不能夠商業(yè)性的賣(mài)給別家。

（三）問(wèn)：我們都清楚小分子和大分子是有很大區(qū)別的，那么大分子的專(zhuān)利一般是如何突破的？是不是抗體不一樣就不會(huì)有專(zhuān)利問(wèn)題？或者在在基因水平上做一些修飾和編輯呢，對(duì)于突破專(zhuān)利足夠嗎？

答1：首先，專(zhuān)利在抗體行業(yè)的地位是非常高的，做一個(gè)新的靶原抗體，它涉及到的專(zhuān)利主要包含幾方面：一個(gè)是靶原，之前有一些靶原的專(zhuān)利，現(xiàn)在很少了；還有一個(gè)是抗體靶原上的結(jié)合位點(diǎn)，一個(gè)抗體的獨(dú)特性除了一級(jí)結(jié)構(gòu)序列外就是生物活性了，而生物活性的獨(dú)特性往往來(lái)源于靶原的結(jié)合位點(diǎn)，如果能說(shuō)清楚靶原位點(diǎn)和抗體的生物活性有某種關(guān)系的話，就可以對(duì)這個(gè)結(jié)合位點(diǎn)進(jìn)行保護(hù)；很多公司在做后一代PD-1抗體的時(shí)候都會(huì)考慮到這個(gè)因素，一般會(huì)主動(dòng)避開(kāi)DMS對(duì)這些靶原位點(diǎn)的保護(hù)。因此從抗體的發(fā)展角度來(lái)說(shuō)，不能說(shuō)別人做一個(gè)PD-1抗體，你就可以跟一個(gè)PD-1抗體，不然，可能遇到專(zhuān)利沖突的問(wèn)題。其次，如果是抗體序列不一樣的話，你可以申請(qǐng)保護(hù)你的序列，但是如果靶原結(jié)合位點(diǎn)跟別人disclose的位點(diǎn)（也就是別人已經(jīng)拿到授權(quán)了）有沖突的話，那就會(huì)有專(zhuān)利的問(wèn)題，你就不一定會(huì)有FTO(freedom to operate）。最后，抗體序列的專(zhuān)利，它不僅對(duì)整個(gè)序列進(jìn)行保護(hù)，同時(shí)也會(huì)把每一段序列都單獨(dú)拿出來(lái)闡述，比如它的一些關(guān)鍵結(jié)合位點(diǎn)都會(huì)單獨(dú)拿出來(lái)進(jìn)行保護(hù)。所以你在改變的時(shí)候，不能說(shuō)單獨(dú)改變一個(gè)氨基酸，其他99個(gè)氨基酸都不變就可以，它的專(zhuān)利的書(shū)寫(xiě)都是很有規(guī)律的，它把每一個(gè)小片段和這個(gè)片段的每一個(gè)位置可能產(chǎn)生的氨基酸都進(jìn)行保護(hù)，所以并不是說(shuō)，只改變一個(gè)氨基酸就變成一個(gè)新抗體了。

答2：據(jù)我的理解，抗體專(zhuān)利的保護(hù)主要還是function，如果你的抗體的function確實(shí)是有improve的話，即便靶原結(jié)合位點(diǎn)相似也是可以進(jìn)行專(zhuān)利保護(hù)的，如果function相似，靶原位點(diǎn)也一樣的話，就很難了。

（四）問(wèn)：有沒(méi)有可能通過(guò)一定的方式把兩個(gè)雙抗連接起來(lái)變成4個(gè)抗體呢？這個(gè)ratio是不是一定要1:1，有沒(méi)有1:2或者其他比例？

答：如果把兩個(gè)抗體連接起來(lái)的話，你在solution里面就有兩個(gè)不同的抗體，那樣連接的時(shí)候就有可能把兩個(gè)相同的抗體連接起來(lái)，因?yàn)榭贵w的FC都是一樣的，所以問(wèn)題在于，你如何保證正好是兩個(gè)不同的抗體連接起來(lái)。其實(shí)還是pair的問(wèn)題，pair好了就是1加1等于2，pair不好就還是一個(gè)抗體，跟單抗沒(méi)有區(qū)別。至于ratio，一般都是1:1，也有1：2或者其他情況。

現(xiàn)場(chǎng)互動(dòng)瞬間