藥品審評進(jìn)度滯后已成為阻礙國內(nèi)新藥研發(fā)的一項具體問題。在此背景下，從2015年下半年起，CFDA也加快了優(yōu)先審評篩選工作，并于2016年2月頒布了《總局關(guān)于解決藥品注冊申請積壓實行優(yōu)先審評審批的意見（食藥監(jiān)藥化管〔2016〕19號）》（以下稱“意見”）。“意見”稱，“為加強(qiáng)藥品注冊管理，加快具有臨床價值的新藥和臨床急需仿制藥的研發(fā)上市，解決藥品注冊申請積壓的矛盾”，并規(guī)定了優(yōu)先審評審批品種的范圍和程序。
根據(jù)該“意見”以及之后CDE針對優(yōu)先審評的相關(guān)公告，我們看到，對于優(yōu)先審評，國家更關(guān)注其創(chuàng)新水平、臨床價值，尤其關(guān)注疑難病、罕見病和老年兒童等特定人群疾病的特效藥。此外，質(zhì)量和技術(shù)水平與歐美接軌的品種以及首仿藥品種，也是國家鼓勵的優(yōu)先審評品種。
未來很長一段時間，在CDE人手相對緊缺的背景下，國家希望通過優(yōu)先審評等政策引導(dǎo)企業(yè)調(diào)整研發(fā)方向，減少低水平重復(fù)，鼓勵創(chuàng)新，并將研發(fā)方向重新引導(dǎo)到臨床需求為導(dǎo)向。

【目錄匯總梳理】

11個目錄涉及五大類93個品種
截至2016年11月，CDE一共對外公布了11次優(yōu)先審評品種目錄，涉及93個品種。
所涉及的93個品種大部分屬于以下五個類別：兒童用藥、腫瘤用藥、抗病毒用藥、罕見病用藥和首仿藥。
這五類藥物類別可以進(jìn)一步分為“政策聚焦”和“市場熱衷”兩種類型。從“意見”和已公布品種來看，本次優(yōu)先審評目錄聚焦到幾個臨床亟待解決的問題，包括兒童藥的缺失、孤兒藥的忽視和病毒感染藥物的不足。另一方面對于市場一貫聚焦和關(guān)注的領(lǐng)域，包括腫瘤領(lǐng)域和首仿藥，也是優(yōu)先審評品種的熱點。
對比國家總局的“意見”，我們看到大部分“意見”涉及的類別都有品種覆蓋，但還有一些類別缺乏品種納入。比如“意見”中明確關(guān)注肺結(jié)核藥物，近年來肺結(jié)核多藥耐藥問題日益嚴(yán)重，但是由于缺乏創(chuàng)新藥，使得即便藥審部門有心選擇但也缺乏有價值品種。
對于老年人多發(fā)常見病，尤其是老年退行性疾病，目前國內(nèi)的控制并不理想，鑒于該類藥物研究比較活躍，故期待包括阿爾茨海默癥、帕金森病在內(nèi)的這些疾病治療藥物出現(xiàn)在后續(xù)的目錄中。
還有一個問題不得不提，目前列入的優(yōu)先審評品種幾乎全是化藥品種，中藥和生物藥太少，希望未來能有更多的中藥和生物藥列入。

【政策聚焦品類】

兒童用藥
兒童用藥無疑是本次優(yōu)先審評品種篩選的重點，2016年CDE發(fā)布的11次優(yōu)先審評品種目錄，其中就有5次涉及兒童用藥。
目前整個社會都對青少年健康問題投入了巨大的關(guān)注，但與此同時，兒童專用藥以及兒科發(fā)展都發(fā)展明顯滯后。參考《2015年中國兒童用藥市場現(xiàn)狀分析及發(fā)展趨勢預(yù)測》，目前藥品名稱明確標(biāo)注“兒童”或“小兒”用藥信息僅占所有信息的1.55%。我國3500多種化藥中，專供兒童使用的僅60多種，所占比例不足2%；兒童專用藥物劑型同現(xiàn)有藥物劑型的比例僅1:59，90%以上的藥品沒有適宜兒童的專用劑型。另一方面，兒童專用藥的研發(fā)則困難重重，尤其是臨床試驗特別難開展。
鑒于這些問題，國家對兒童專用藥研發(fā)的關(guān)注度大幅提高，CDE也與時俱進(jìn)從制度上加快兒童用藥的審評審批進(jìn)度。目前已納入或擬納入的兒童用藥一共包括13個品種，筆者認(rèn)為其中6個品種具有不錯的臨床價值和市場機(jī)會。

兒童罕見病藥物
◎鹽酸普萘洛爾口服溶液（武漢科福）
◎麥格司他（愛可泰隆）
◎注射用米法莫肽鈉脂質(zhì)體（武田）

CDE將多個兒童特定病或罕見病藥物列入了優(yōu)先審評品種目錄，鑒于這些疾病目前普遍缺乏有效用藥，故具有極大的臨床價值。另一方面，由于這些藥品針對的患者有限，而目前國內(nèi)對于孤兒藥的定價依然沒有放開，故短期內(nèi)經(jīng)濟(jì)價值較為有限，孤兒藥的研發(fā)更多代表了制藥企業(yè)的社會責(zé)任。
武漢科福的鹽酸普萘洛爾口服溶液是一個典型的“老藥新用”的案例。嬰兒血管瘤是一個罕見但缺乏治療藥物的疾病，2008年國外偶然發(fā)現(xiàn)使用普萘洛爾可以治療嬰兒血管瘤。此后進(jìn)一步的研究證明普萘洛爾可有效治療嬰兒血管瘤，其特定的口服溶液制劑于2014年獲批。國內(nèi)尚無普萘洛爾口服溶液上市，目前臨床上只能使用成人的普萘洛爾口服常釋劑型配制給患兒，因而武漢科福的鹽酸普萘洛爾口服溶液作為國內(nèi)首仿藥有望改變此現(xiàn)狀。
此外，愛可泰隆治療兒童罕見病C型尼曼匹克病的麥格司他，以及武田治療骨肉瘤的注射用米法莫肽鈉脂質(zhì)體也都屬于此類藥物。

其他
◎枸櫞酸咖啡因注射液（成都苑東）
成都苑東研發(fā)的針對新生兒呼吸暫停或呼吸窘迫綜合征的枸櫞酸咖啡因注射液是國內(nèi)首仿藥物，早產(chǎn)兒尤其是30周以內(nèi)早產(chǎn)兒該病發(fā)病率極高，如未得到有效治療，死亡率很高。根據(jù)歐美治療指南，枸櫞酸咖啡因是首選用藥。
不過在國內(nèi)，目前枸櫞酸咖啡因注射液僅有意大利凱西的原研藥“倍優(yōu)諾”，根據(jù)PDB數(shù)據(jù)庫，該藥樣本醫(yī)院全年銷售額在2000萬元以上。
“倍優(yōu)諾”價格較高，仿制藥有望降低患者醫(yī)療成本，目前有3家企業(yè)正在申報該產(chǎn)品，苑東進(jìn)度最快，有望成為首仿藥。
◎托莫西汀口服溶液（禮來）
禮來的托莫西汀口服溶液是針對兒童患者開發(fā)的托莫西汀新劑型。作為專利原研藥，托莫西汀膠囊（澤思達(dá)）是國內(nèi)目前唯一的托莫西汀制劑。
注意缺陷多動障礙（ADHD）是兒童最常見的神經(jīng)行為障礙，也是學(xué)齡兒童患病率最高的慢性健康問題之一，國內(nèi)流行病學(xué)研究顯示學(xué)齡期該病的患病率在3%～7%，其困擾著大量的患者家長。臨床上中樞興奮劑哌甲酯和非中樞興奮劑托莫西汀是一線的ADHD治療藥物，但目前托莫西汀僅有膠囊一個劑型，因此適合兒童的口服溶液劑無疑將大大提升托莫西汀給藥的依從性。
根據(jù)PDB數(shù)據(jù)庫，該藥樣本醫(yī)院全年銷售額在2000萬元以上，考慮到目前仿制企業(yè)眾多，加之社會對ADHD的重視將日益提高，托莫西汀的市場規(guī)模有望擴(kuò)大，禮來的托莫西汀口服溶液作為獨(dú)家優(yōu)勢劑型將有望取得最大的市場份額。
◎右美托咪定鼻噴劑（江蘇恒瑞）
右美托咪定鼻噴劑是恒瑞正在研發(fā)的右美托咪定新給藥途徑用藥，主要針對兒童患者。中國每年有大量的兒童手術(shù)，其中僅先天性心臟病就有200萬患者，但針對兒童的手術(shù)麻醉藥物還比較缺乏。
作為臨床上最常用的術(shù)前鎮(zhèn)靜藥物之一，右美托咪定的銷量巨大，根據(jù)PDB數(shù)據(jù)，2015年樣本醫(yī)院右美托咪定銷售額達(dá)到3.6億元。
右美托咪定目前僅有注射劑一個劑型，這在一定程度上會增加兒童患者的給藥難度，如果鼻噴劑能開發(fā)成功，無疑將大幅提升右美托咪定對于特定人群的依從性。
不過需要指出的是，注射劑改鼻噴劑具有巨大的難度，其開發(fā)不亞于新藥開發(fā)，如何重新制定給藥劑量，確保準(zhǔn)確劑量給藥等問題都需要大量的研究。

抗病毒用藥
相比于細(xì)菌性感染，病毒性感染還缺乏特效藥物，尤其是抗HIV一直是研究的熱點方向。此外，隨著吉利德的索磷布韋（Sovaldi，以前一般譯作索非布韋）橫空出世，HCV感染藥物成為目前最受關(guān)注的用藥領(lǐng)域之一，索磷布韋及其復(fù)方制劑Harvoni在2015年創(chuàng)造了逾100億美元的年銷售額，并讓眾多丙肝患者擺脫了長期使用干擾素的困擾。除了丙肝，國內(nèi)患者眾多的乙肝同樣是國內(nèi)抗病毒用藥研發(fā)的重點。
今年納入優(yōu)先審評的抗病毒用藥絕大多數(shù)屬于抗肝炎病毒用藥。目前已納入或擬納入的抗病毒用藥一共包括24個品種，筆者認(rèn)為其中12個品種具有不錯的臨床價值和市場機(jī)會。

丙肝
[進(jìn)口]
◎索磷布韋、來迪派韋索磷布韋（吉利德）
◎Elbasvir+Grazoprevir（默沙東）
◎達(dá)塞布韋片、奧比帕利片（艾伯維）
◎鹽酸達(dá)拉他韋片（BMS）
單從適應(yīng)癥來說，本年度被列入優(yōu)先審評目錄的品種最多的就是抗丙肝用藥，因此我們可以告訴國內(nèi)丙肝患者，你們的春天快要到來了。相比于乙肝，國內(nèi)對于丙肝的重視稍顯不足，其中一個原因是很長時間以來丙肝的治療方案就沒有變化，但根據(jù)衛(wèi)計委的數(shù)據(jù)中國近幾年丙肝的發(fā)病率都超過20萬人。
一系列國外最新的治療丙肝的藥物在2015-2016年陸續(xù)在中國申報臨床，其中就包括吉利德的明星藥索磷布韋和其復(fù)方來迪派韋索磷布韋（Harvoni）。Harvoni代表了目前丙肝治療領(lǐng)域的最高水平，其由核苷類NS5B抑制劑索磷布韋和NS5A抑制劑來迪派韋（Ledipasvir）組成，可以不依賴干擾素或病毒唑治療丙肝，該藥獲得了FDA的突破性認(rèn)定。除了Harvoni，默沙東、艾伯維和BMS也各自有類似藥物獲得了FDA的突破性資格認(rèn)定，包括本次已列入優(yōu)先審評品種的默沙東的復(fù)方制劑Zepatier（Elbasvir+Grazoprevir），艾伯維的NS5B抑制劑達(dá)塞布韋片和復(fù)方制劑奧比帕利片（Ombitasvir+Paritaprevir+Ritonavir），以及BMS的NS5A抑制劑鹽酸達(dá)拉他韋片（Daclatasvir）。

[自主研發(fā)]
◎KW-136膠囊（北京凱因）
◎依米他韋（東陽光）
◎ZN2007Na片（愛博醫(yī)藥）
國內(nèi)自主研發(fā)的丙肝藥物還是以NS3/4A類藥物為主。不過，我們也看到本次優(yōu)先品種中包括北京凱因的KW-136膠囊、東陽光的依米他韋、愛博醫(yī)藥的ZN2007Na片等自主研發(fā)的NS5類藥物已進(jìn)入臨床或正在申報臨床，其中進(jìn)度較快的品種如能成功上市，將擁有不少機(jī)會。但在研的NS3/4A類或進(jìn)度滯后的NS5類藥物則并不看好。

乙肝、HIV
◎替諾福韋（福建廣生堂）
◎磷丙替諾福韋片（吉利德）
◎艾博衛(wèi)泰（前沿生物）
替諾福韋是臨床一線的治療HIV和乙肝的藥物，之前替諾福韋的銷售方GSK對替諾福韋的大幅降價無疑將有助于該藥在中國市場的推廣。與此同時，國內(nèi)替諾福韋的仿制藥也已進(jìn)入申報生產(chǎn)階段，其中進(jìn)度最快的廣生堂獲得了優(yōu)先審評資格。更受關(guān)注的是吉利德的替諾福韋前藥磷丙替諾福韋片也被列入優(yōu)先審評目錄，該藥給藥劑量更小，會降低腎毒性，非常值得關(guān)注，有望成為未來乙肝的首選藥物。
HIV藥物中最受矚目的是自主研制的長效艾滋病用藥艾博衛(wèi)泰，該藥已經(jīng)完成了臨床研究，并獲得了優(yōu)先審批資格，不過具體療效還需要更多臨床證據(jù)支持。

罕見病用藥
一直以來，由于醫(yī)療資源不足，國家對罕見病關(guān)注有限，不少罕見病長期處于缺醫(yī)少藥的情況。而隨著國力的提升，國內(nèi)對罕見病的關(guān)注度明顯提升。在“第五屆中國罕見病高峰論壇”上，罕見病發(fā)展中心正式發(fā)布了《中國罕見病參考名錄》，將包括苯丙酮尿癥（PKU）和肝豆?fàn)詈俗冃裕╓ilson disease）在內(nèi)的147種罕見病列入名錄。
雖然國家鼓勵罕見病的研發(fā)，但這些藥物研發(fā)難度巨大，大部分在研品種都是進(jìn)口產(chǎn)品，國內(nèi)企業(yè)還需更多關(guān)注。目前已納入或擬納入的罕見病用藥（不含腫瘤和兒童用藥）共包括4個品種。
◎蘆可替尼（諾華）
原發(fā)性骨髓纖維化（PMF）是一種發(fā)病率在0.2～2/10萬的嚴(yán)重血液系統(tǒng)疾病，諾華于2011年研制上市的磷酸蘆可替尼片是該藥的特效藥。蘆可替尼屬于JAK2抑制劑，該藥除了可以用于PMF，還可用于另一種骨髓增生性罕見病真性紅細(xì)胞增多癥。盡管患者有限，但蘆可替尼價格高昂，根據(jù)湯森路透的數(shù)據(jù)，該藥2015年為諾華貢獻(xiàn)了超過10億美元的銷售額，而預(yù)計其銷售峰值有望達(dá)到26億美元。
國內(nèi)目前對PMF的治療依然以控制脾腫大等癥狀為主，因此蘆可替尼如能進(jìn)入中國，將給部分該類疾病患者帶來福音。
◎尼達(dá)尼布軟膠囊（勃林格殷格翰）
◎注射用阿扎胞苷（新基）
同期被列入目錄的BI的尼達(dá)尼布軟膠囊和Celgene的注射用阿扎胞苷同樣是罕見病用藥，分別用于治療兩種罕見病特發(fā)性肺纖維化（IPF）和骨髓增生異常綜合征（MDS）。這兩種疾病相比于PMF盡管已有治療藥物，但兩個新品如能獲批也將豐富疾病的治療方案，兩個品種同樣有國內(nèi)仿制藥正在申報臨床研究。
◎藿苓生肌顆粒（上海中醫(yī)藥大學(xué)）
本次唯一國內(nèi)自主研制針對罕見病的藥物是一個中藥品種藿苓生肌顆粒，該藥的原研方是上海中醫(yī)藥大學(xué)。藿苓生肌顆粒針對的是神經(jīng)領(lǐng)域一種罕見病肌萎縮側(cè)索硬化癥，該病的發(fā)病率為2~5/10萬，霍金就是其中一個患者。
目前僅有利魯唑等極少數(shù)對該病有效的藥物，但普遍副作用較大，且價格相當(dāng)高，難以長期使用。對于肌萎縮側(cè)索硬化癥，中醫(yī)也提出了一些治療方法，比如此次進(jìn)入目錄的上海中醫(yī)藥大學(xué)的藿苓生肌顆粒就有幾項研究結(jié)果稱其達(dá)到利魯唑的療效，但目前還沒有大樣本量多中心的更權(quán)威結(jié)果作支持。