2016年對于文藝行業無疑是災難性的一年，著名的藝術家們相繼離世：音樂傳奇Prince死于藥物濫用，英國著名搖滾音樂家David Bowie在與癌癥抗爭了18個月后逝世，英國演員Alan Rickman 因癌癥在倫敦去世，小說家Harper Lee在睡夢中離世。
而對于生物醫藥領域，2016年同樣也是運營較為艱難的一年：好幾個備受關注的藥物相繼研發失敗或被迫停止，令投資者們不禁寒顫乍起。多媒體金融服務提供商Motley Fool著重挑選了7個對公司投資者影響深遠的失敗案例。

1、Alnylam Pharmaceuticals

2006年的諾貝爾生理或醫學獎授予了美國科學家安得魯.菲爾和克雷格.梅洛，以表彰他們因發現了RNA干擾現象而對人類生命科學的重大貢獻。而Alnylam作為RNAi（RNA干擾）的先驅，在2016年10月叫停了用于治療轉甲狀腺素蛋白淀粉樣變性心肌損傷（hATTR-CM）藥物Revusiran的一個叫做ENDEAVOUR的三期臨床試驗，該臨床試驗中用藥組死亡人數比安慰劑組要多，總共是有18位病人死亡，但公司并沒有公布用藥組和安慰劑組分別有多少人死亡。同時，Motley Fool分析師Brian Feroldi擔心公司的整個RNAi技術平臺可能都有問題。
法國制藥商賽諾菲公司去年以7億美元的價格購買了Alnylam制藥公司12%的股份，由于此次臨床叫停事件，Alnylam公司的股價也在盤前下跌45.1%，近乎腰斬，不知賽諾菲對此做何感想。
其實Alnylam公司除專注于罕見病的RNAi藥物研發外，該平臺同時在進行心血管、抗病毒領域的深耕，詳細信息可參考公司主頁產品線。

2、Clovis Oncology

2016年春天，位于科羅拉多的Clovis 公司第三代EGFR藥物Rociletinib沒有得到批準給公司帶來了非常大的壓力，公司已經計劃在年底前裁員35%。此前，公司收到了FDA針對Rociletinib （CO-1686）的完全回復信（CRL），并因此終止了Rociletinib所有臨床研究的患者招募工作。
Rociletinib 雖然已經完敗于阿斯利康的Osimertinib（AZD9291），但Clovis 下一步重點已經放在了卵巢癌藥物Rucaparib上了。Rucaparib作為一種PARP1/2/3抑制劑，用于治療鉑敏感復發高級別漿液性或子宮內膜樣卵巢癌以及原發性腹膜癌或輸卵管癌患者，該藥物已經在2015年4月被FDA授予了突破性療法藥物指定，同時FDA在2016年8月份接受了該藥物的優先審評的申請，PDUFA日期定在2017年2月23日。
Rociletinib已經失敗，再提及同類第三代EGFR抑制劑競品對Clovis來講已經沒有意義。目前PARP抑制劑的主要競爭情況為：阿斯利康上市藥物Olaparib，Clovis 注冊階段的Rucaparib，艾伯維3期臨床的Veliparib，Tesaro臨床3期藥物Niraparib，Medivation的3期藥物Talazoparib等，未來PARP抑制劑市場競爭將同樣激烈。

3、Celldex Therapeutics

今年Celldex公司的癌癥治療用疫苗Rintega的3期臨床失敗導致公司的股票下跌了近80%，公司隨后終止了該藥物的研發工作，而該藥物曾被FDA授予治療惡性膠質瘤的突破性療法認定。
公司產品線中其它較有潛力的藥物要屬glembatumumab vedotin，屬于抗體偶聯藥物（ADC），該藥由全人源化的IgG2單克隆抗體(靶向腫瘤表面糖蛋白NMB)偶聯一種MMAE構成，用于三陰性乳腺癌的治療。

4、Eli Lilly

前段時間微信中熱傳的“向新藥研發致敬”就是描述的禮來對于阿爾茨海默病的治療不惜成本的付出。禮來被寄予厚望的阿爾茨海默病治療藥物solanezumab, 在最近的備愛期待的 Expedition 3 研究中的失敗，導致這家美國制藥公司的股價應聲大跌 10.5%。本次試驗是針對的輕度的阿爾茲海默癥患者，并將其設計成用于消除腦內β淀粉樣蛋白沉積試驗，但是試驗結果顯示：該藥物相比安慰劑組，并沒有在統計學上延緩認知能力。據悉，這已經是Solanezumab在大型臨床試驗中的第二次失敗了，在 2012 年完成的臨床試驗未能延緩輕中度阿爾茨海默病患者的認知下降或身體功能的喪失。而這次EXPEDITION3的失敗，也讓百萬患者對于改善阿爾茨海默癥的希望再次破滅。
阿爾茨海默病藥物研發難度大，失敗率高，已經被各個大公司的折戟所證明，先前輝瑞/強生的bapineuzumab、羅氏的gantenerumab等已經在3期臨床試驗中付出了慘痛的代價，而這次禮來也未能幸免。目前，百健也正在開發自己的淀粉樣斑塊靶向藥物Aducanumab，而艾爾建公司也未在這一系列挫折之前止步，將通過對Chase 公司的收購進行阿爾茨海默病治療領域的押注。

5、Novavax

今年9月，Novavax在公布了公司呼吸和胞病毒（RSV）疫苗用于老年成人患者的3期臨床試驗未達到試驗終點的消息后，公司股票也是下跌了82%之多。該3期Resolve臨床試驗未能達到設定的主要終點及次要終點，其中主要終點為達到預防中重度RSV引起的下呼吸道感染疾病的有效性目的，次要終點為該呼吸和胞病毒F蛋白疫苗達到減少RSV相關的有癥狀的呼吸道疾病發病率的有效性目的。

6、Arrowhead

Arrowhead 公司在11月份已經公開了將要裁員30%雇員的信息，并決定終止3個臨床期藥物ARC-520, ARC-521和ARC-ATT的研發工作。其中，ARC-520是一種基于RNA干擾（RNAi）用于治療慢性乙肝的藥物，具有功能性治愈乙肝的潛力，ARC-521是ARC520的備選藥物，作用于HBV cccDNA和整合病毒DNA的信使RNA轉錄過程，適用于較低HBV cccDNA水平的慢性乙肝患者，ARC-ATT用于罕見遺傳性疾病α-1抗胰蛋白酶缺乏的治療。
Arrowhead之前接到了FDA要求暫停ARC-520正在進行的IIb期Heparc-2004臨床研究，同時公司可以對自己的肝靶向、靜脈內給藥運載裝置EX1在非人類靈長類動物中進行的非臨床毒理學研究產生的問題給予答復。公司稱FDA試驗暫停的決定是基于高劑量EX1在非人類靈長類動物中進行的毒理學研究出現了死亡事件而做出的。 Arrowhead 公司目前已經將重心放在了公司專有的subQ平臺和其它產品上了，其中包括HBV, AAT, Factor 12, HIF-2α及其他未公開項目。

7、BioMarin Pharmaceuticals

在2016年初，FDA拒絕了公司杜氏肌營養不良（DMD）藥物Drisapersen（Kyndrisa）的上市申請。2015年年底，FDA審評員對該藥物的臨床有效性進行了解讀：Drisapersen 雖然具有一些有效性數據，但數據是不一致的，并且在某些情況下是矛盾的，沒有達到實質性證據的水平。同時FDA審評員表示即使提供長期數據，也不能保證到時就會批準該藥物。