是強化研發(fā)還是提高仿制水平?是專心國內(nèi)市場還是開拓國際市場?擺在中國制藥企業(yè)面前的，不僅是未來巨大的市場潛力，還有如何創(chuàng)新的困惑。

今年春節(jié)后的第一個國務(wù)院常務(wù)會議上，推動醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新升級成為重點內(nèi)容。會議確定的四項推動措施中，第一條就是瞄準群眾急需，加強原研藥、首仿藥、中藥、新型制劑、高端醫(yī)療器械等研發(fā)創(chuàng)新，加快腫瘤、糖尿病、心腦血管疾病等多發(fā)病和罕見病重大藥物產(chǎn)業(yè)化。支持已獲得專利的國產(chǎn)原研藥和品牌仿制藥開展國際注冊認證。

“中國的醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)應(yīng)該進入創(chuàng)新發(fā)展的階段。”國家食品藥品監(jiān)督管理總局新聞宣傳司副司長申敬旺表示，從去年以來，國家陸續(xù)出臺了一些重大部署和決策，為醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的創(chuàng)新提供了很好的機遇。

2%與8%的差距

就在最近召開的首屆“中國制造”藥物創(chuàng)新傳播論壇上，多個政府部門的官員和企業(yè)坐在了一起，“創(chuàng)新”成為他們討論的焦點。

“什么樣的機制能夠更有利于創(chuàng)新?”論壇上，國家藥典委秘書長張偉這樣提問。

在他看來，中國醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展已經(jīng)走過了實現(xiàn)自給的階段，現(xiàn)在除了要向國內(nèi)市場提供充足的藥品，還要做好藥，還要把中國的好藥輸出去。

現(xiàn)在中國的藥品生產(chǎn)以仿制為主，未來有沒有可能以創(chuàng)新制藥為主?

在中國藥品生產(chǎn)行業(yè)，一個頗為尷尬的現(xiàn)實是，絕大多數(shù)的化學藥品都是仿制的，盡管有著上萬億元的藥品消費市場，但主導(dǎo)這個市場的，并沒有多少中國自己的創(chuàng)新型藥品。

國家工信部消費工業(yè)品司副司長吳海東表示，我國95%的化學藥品都是仿制藥，而且水平參差不齊。

上海復(fù)星醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展有限公司總裁吳以芳拿出的數(shù)據(jù)顯示，從2010年到2014年，全球每年上市的創(chuàng)新藥物數(shù)量平均為42個，創(chuàng)新藥物研發(fā)周期平均為13.5年，平均投入為8億多美元。目前依然是全球跨國藥品生產(chǎn)企業(yè)引領(lǐng)著藥品的創(chuàng)新研發(fā)。

“這些創(chuàng)新型研發(fā)公司，研發(fā)投入最高達到銷售收入的20%以上，最低的也有12%，藥物研發(fā)是高投入、創(chuàng)新驅(qū)動、高價值。”吳以芳說，這些跨國公司實現(xiàn)銷售和利潤的主要產(chǎn)品，基本上都是創(chuàng)新藥物。創(chuàng)新帶來巨大價值。

2015年全球銷售額最高的10個藥物，全部由跨國藥品生產(chǎn)企業(yè)研發(fā)，沒有一個屬于中國。近5年全球排名前10的跨國藥品生產(chǎn)企業(yè)年報印證了上述觀點。就在去年，安進、禮來、阿斯利康的研發(fā)投入占銷售收入比例都超過20%。

但在中國藥品生產(chǎn)企業(yè)，這個數(shù)字只有2%。也就是說，中國藥品生產(chǎn)企業(yè)平均研發(fā)投入占銷售收入的比例只有2%。中國醫(yī)藥保健品進出口商會副會長許銘表示，國際上，這個比例平均為8%。

一位不愿透露姓名的專家告訴記者，藥品行業(yè)創(chuàng)新年年都在講，但要實現(xiàn)真正創(chuàng)新，需要落實到企業(yè)的行動中。除了少數(shù)企業(yè)，大多數(shù)國內(nèi)藥企不愿意拿出更多的資金用于創(chuàng)新研發(fā)。

江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司副總經(jīng)理沈靈佳告訴記者，中國制藥行業(yè)的特點就是規(guī)模大，國內(nèi)有幾千家企業(yè)，比發(fā)達國家多很多。但在創(chuàng)新上投入不足，很多企業(yè)的研發(fā)投入都不到2%，甚至更少，有的幾乎沒有研發(fā)投入。這樣帶來的結(jié)果就是，沒有投入，就做不成事，創(chuàng)新能力很難得到提高。

企業(yè)戰(zhàn)略：以仿制為主

在很多企業(yè)看來，在藥物研發(fā)上加大投入是一件風險極大的事情，從研發(fā)到新的化合物出現(xiàn)，不僅周期長，而且失敗概率大，企業(yè)投入很有可能打水漂。

天士力控股集團有限公司生產(chǎn)制造事業(yè)群CEO葉正良講了一個故事。1997年，科技部曾推出一個計劃，試圖通過若干年時間實現(xiàn)10個品種的藥品進入西方發(fā)達國家。“當時很多企業(yè)都不敢做”。

葉正良說，當時的天士力還不是一家大企業(yè)，但膽子比較大，就開始做這個事情。現(xiàn)在天士力有6個藥物以處方藥的形式進入8個國家。

天士力的主打產(chǎn)品是復(fù)方丹參滴丸，這是一個中成藥。但這個藥目前已經(jīng)在美國等9個國家、120個臨床中心開始三期臨床。如果三期臨床的數(shù)據(jù)很好，那意味著距離在相應(yīng)國家上市僅剩最后一步。

葉正良表示，中藥國際化帶動了中藥技術(shù)和中藥裝備的創(chuàng)新。為了適應(yīng)美國、歐盟藥品監(jiān)管部門的要求，復(fù)方丹參滴丸被做成了微滴丸膠囊新劑型。1月6日，該產(chǎn)品拿到歐盟丹參膠囊的新藥批件。

但對更多國內(nèi)藥企來說，這樣的創(chuàng)新似乎還很遙遠。國家食品藥品監(jiān)督管理總局的一位官員告訴記者，最根本的鼓勵創(chuàng)新的制度就是專利制度，這個制度以賦予企業(yè)市場壟斷的方式鼓勵創(chuàng)新。但也有人提出，沒有仿制就沒有創(chuàng)新。表面上看仿制和創(chuàng)新是矛盾的，其實是相互促進的。

這位官員認為，創(chuàng)新才有活力，創(chuàng)新才有發(fā)展動力，創(chuàng)新才有發(fā)展的持續(xù)，而這種持續(xù)需要通過仿制來推動。

這樣的觀點也許適應(yīng)了我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展階段。在采訪中，不少以研發(fā)投入大著稱的藥企都表示，遠期的企業(yè)目標肯定是以創(chuàng)新為主，但在現(xiàn)階段，還需要以仿制為主。

吳以芳提供的數(shù)據(jù)顯示，“十二五”期間，復(fù)星醫(yī)藥研發(fā)投入在銷售的占比，每年的復(fù)合增長率都超過20%，研發(fā)投入不斷上升。

“目前來講，仿制仍然是我們的基本生存(模式)。”吳以芳說，突破必須通過創(chuàng)新，但如果不做仿制藥可能活不下去，所以仿制藥還是要做。

吳以芳設(shè)想的發(fā)展分三個階段，近期階段企業(yè)在仿制的基礎(chǔ)上把創(chuàng)新能力打造出來培養(yǎng)出來，中期將仿創(chuàng)并舉，遠期則是完全創(chuàng)新。“10到15年后，復(fù)星醫(yī)藥的大部分利潤會也許來自創(chuàng)新”。

沈靈佳告訴記者，江蘇恒瑞醫(yī)藥這幾年堅持把銷售額的8%到10%投入到研發(fā)中。即便如此，該公司還是希望以仿制藥為基礎(chǔ)，以創(chuàng)新和國際化這兩個戰(zhàn)略來驅(qū)動，成為具有國際影響力的跨國公司。

“我們說放棄仿制是不可能的，仿創(chuàng)結(jié)合還是以仿制藥為基礎(chǔ)，我們逐步向創(chuàng)新轉(zhuǎn)變。”沈靈佳說，計劃通過5~10年，在企業(yè)比較強的領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)跟國際的接軌，最終實現(xiàn)專利藥在海外的上市。

在藥品生產(chǎn)行業(yè)內(nèi)，從仿制藥入手，通過仿制藥占領(lǐng)國際市場，在資本充足、市場運作能力增強的前提下，逐漸實現(xiàn)向創(chuàng)新的過渡，是一個較為穩(wěn)妥的路徑。

許銘表示，目前中國只有40多個仿制藥進入到歐美日市場，而鄰國印度早就突破了100個。

市場回報是創(chuàng)新的原動力

最近，許銘在商務(wù)部舉辦的外貿(mào)形勢工作會上提出，中國外貿(mào)發(fā)展，一定要創(chuàng)新驅(qū)動，不轉(zhuǎn)型也得轉(zhuǎn)型，中高速要向中高端邁進。

“上世紀30年代奧地利提出技術(shù)創(chuàng)新產(chǎn)業(yè)升級理論。”許銘說，這個理論認為產(chǎn)業(yè)的發(fā)展一定要靠創(chuàng)新，通過大量的實踐來開展高端學習是發(fā)展中國家提高國際競爭力的唯一途徑，也就是創(chuàng)新驅(qū)動。

在他看來，醫(yī)藥行業(yè)正處在這樣一個轉(zhuǎn)型階段。“到底什么是創(chuàng)新?做一些高大上的才叫創(chuàng)新還是在應(yīng)用基礎(chǔ)上開發(fā)才叫創(chuàng)新?創(chuàng)新一定是多層次的。”許銘說，中國產(chǎn)品現(xiàn)在面臨一個嚴峻挑戰(zhàn)，就是高端產(chǎn)品競爭不過歐美企業(yè)，低端產(chǎn)品越來越難與發(fā)展中國家競爭。到底如何確定創(chuàng)新的正確方向?

在許銘看來，創(chuàng)新的目的是實現(xiàn)產(chǎn)品和技術(shù)開發(fā)的市場回報，這才是引領(lǐng)創(chuàng)新真正的原動力。如果沒有市場回報，創(chuàng)新是無效創(chuàng)新。

許銘提供的數(shù)據(jù)顯示，2015年全球醫(yī)藥市場規(guī)模(不含醫(yī)療器械)約為10688億美元，今后5年全球醫(yī)藥銷售將保持4%~7%的增長。目前中國的醫(yī)藥企業(yè)正在轉(zhuǎn)型，從大宗的低附加值產(chǎn)品開始向特色原料、專利制藥、生物類制藥邁進。

一個巨大的市場擺在制藥業(yè)面前，而要實現(xiàn)這個市場的增長，創(chuàng)新無法回避。工信部消費工業(yè)品司副司長吳海東告訴中國青年報記者，醫(yī)藥行業(yè)第一個國家級專項規(guī)劃正在征求社會意見，這個規(guī)劃由工信部、發(fā)改委、衛(wèi)計委、食藥監(jiān)總局、商務(wù)部共同編制。

數(shù)據(jù)顯示，在2015年經(jīng)濟壓力持續(xù)加大的背景下，醫(yī)藥工業(yè)主要經(jīng)濟技術(shù)指標在全部工業(yè)各門類里面都是數(shù)一數(shù)二的，比如說醫(yī)藥工業(yè)增加值增速9.8%，高于全部工業(yè)整體水平3.7個百分點。主營業(yè)務(wù)收入增幅是9%，而全部工業(yè)主營收入只有1.2%。

吳海東表示，未來醫(yī)藥行業(yè)要在自主創(chuàng)新上下足功夫，“十三五”期間要增強創(chuàng)新能力，一要增加投入，二要提高效率，積極推進我國從跟蹤仿制到自主創(chuàng)新的戰(zhàn)略轉(zhuǎn)變。

在這個醫(yī)藥行業(yè)的專項規(guī)劃中，有8個重點任務(wù)，第一個就是增強自主創(chuàng)新能力。一是推動產(chǎn)品創(chuàng)新，加大原創(chuàng)藥物的研發(fā)，實現(xiàn)藥品研發(fā)由仿制向創(chuàng)制升級，以滿足我國臨床重大疾病防控需求;二是搭建平臺，建設(shè)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新中心，圍繞行業(yè)發(fā)展關(guān)鍵共性技術(shù)，開展攻關(guān)，突破產(chǎn)業(yè)化技術(shù)瓶頸，促進創(chuàng)新成果的轉(zhuǎn)化。三是支持中小創(chuàng)新性企業(yè)發(fā)展，搭建創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)服務(wù)平臺，實施醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)投計劃，支持一批從事新藥創(chuàng)新的小企業(yè)發(fā)展，使其成為我國醫(yī)藥創(chuàng)新的重要源頭。

在去年12月3日，全國政協(xié)召開了一次雙周座談會，很多委員建議加快仿制藥評價，實現(xiàn)仿制藥企業(yè)由依靠價格生存，向靠質(zhì)量生存轉(zhuǎn)變。

這樣的想法已經(jīng)得到一些企業(yè)的認可。

“通常我們說企業(yè)是做大做強，但是我倒過來了，是做強做大。做大可能是短時的，做強是一個持續(xù)發(fā)展、持續(xù)壯大的過程，有強才有大。”沈靈佳說，我國醫(yī)藥行業(yè)跟國際先進水平的差距還很大，發(fā)展的路徑是什么?先要做強，做強的路徑就是增強核心競爭力，這要通過創(chuàng)新體現(xiàn)。

一些企業(yè)已經(jīng)開始創(chuàng)新的嘗試。綠葉制藥研發(fā)中心總監(jiān)田京偉說，去年9月，美國FDA同意該公司的注射用利培酮緩釋微球進入NDA(完成臨床試驗后向美國FDA進行的新藥上市許可申請)階段，這意味著，這個產(chǎn)品將有望成為中國首個在美國上市的創(chuàng)新藥。

同樣是在去年9月，恒瑞醫(yī)藥將具有自主知識產(chǎn)權(quán)的SHR-1210國外權(quán)益出售給美國Incyte公司，這是中國企業(yè)第一次向美國市場轉(zhuǎn)讓創(chuàng)新型的生物藥產(chǎn)品。

在一些制藥企業(yè)看來，影響創(chuàng)新的障礙依然存在，比如國家藥政制度尚未與國際接軌、創(chuàng)新藥還無法進入醫(yī)保，等等。沈靈佳認為，創(chuàng)新藥應(yīng)該進入醫(yī)保，否則企業(yè)的投入難有回報，企業(yè)積極性受影響，在后續(xù)投入上會打折扣。在醫(yī)保準入支付比例上，對首仿藥也要支持，因為國產(chǎn)仿制藥的出現(xiàn)有利于打破壟斷和競爭不充足的局面。