在CFDA出臺(tái)的《化學(xué)藥品注冊(cè)分類改革工作方案》中，新的藥品注冊(cè)管理辦法給新藥做了重新定義。新藥的概念從“中國(guó)新”上升到“全球新”，而3類藥自此被納入仿制藥范疇。值得注意的是，大量申請(qǐng)老3類藥的企業(yè)將面臨巨大挑戰(zhàn)，已進(jìn)入臨床階段的老3類藥物和處于注冊(cè)申請(qǐng)受理階段的老3類藥物何去何從？企業(yè)該如何抉擇？
　　業(yè)內(nèi)人士表示，期待盡快出臺(tái)關(guān)于新3類藥的臨床試驗(yàn)要求，以及新老3類藥物在政策執(zhí)行上如何過(guò)渡等方面的詳細(xì)指導(dǎo)原則。

　　回歸仿制藥本位
　　新3類藥物申報(bào)降溫

　　盡管老3類藥本質(zhì)上屬于仿制藥，但在“新藥”頭銜的庇護(hù)下享有3-4年新藥監(jiān)測(cè)期，即未到期前CDE不再受理相關(guān)進(jìn)口和國(guó)產(chǎn)的注冊(cè)申請(qǐng)，這也使得很多企業(yè)在合成工藝、處方工藝等研究不充分的條件下盲目搶奪首仿，很長(zhǎng)一段時(shí)間內(nèi)老3類藥申報(bào)競(jìng)爭(zhēng)非常激烈。
　　在新的注冊(cè)分類改革下，以首仿藥、搶仿藥為策略的國(guó)內(nèi)企業(yè)將不得不考慮新的出路，同時(shí)新3類藥物申報(bào)熱將大幅降溫。不過(guò)，也有分析認(rèn)為搶仿以市場(chǎng)為導(dǎo)向的臨床優(yōu)勢(shì)品種依舊會(huì)迎來(lái)激烈競(jìng)爭(zhēng)。
　　某藥業(yè)副總經(jīng)理告訴記者，老3類藥物未來(lái)不僅面臨原研藥進(jìn)口的壓力，還要面臨有所提升的仿制藥申報(bào)門檻。“企業(yè)需要對(duì)自身實(shí)力進(jìn)行評(píng)估，比如生產(chǎn)工藝按照現(xiàn)在頒布的分類要求和指導(dǎo)原則對(duì)比原研藥能否達(dá)到等效，如果達(dá)不到標(biāo)準(zhǔn)，可能就要考慮重新做甚至是放棄。”
　　“化學(xué)藥品新注冊(cè)分類申報(bào)資料對(duì)生產(chǎn)工藝、過(guò)程控制、物料控制、關(guān)鍵步驟和中間體的控制都有明確的要求，企業(yè)如果要開發(fā)新3類藥物，除了在技術(shù)上要有強(qiáng)大的支撐外，還需要投入更多的人力、物力和財(cái)力，如參比制劑的購(gòu)買，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的購(gòu)買以及短期內(nèi)較多的人員溝通。”某生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)技術(shù)研究院有限公司總經(jīng)理認(rèn)為，新政策總體要求更嚴(yán)格，很多企業(yè)不會(huì)僅僅看中產(chǎn)品本身市場(chǎng)而進(jìn)行仿制，而是更多地考慮企業(yè)本身的戰(zhàn)略規(guī)劃、投資、研發(fā)實(shí)力等等。
　　有專家向記者坦言，“以往很多研發(fā)公司出售的都是3類藥物臨床批件，前年還能查到有價(jià)值幾百萬(wàn)元的臨床批件轉(zhuǎn)讓，隨著一致性評(píng)價(jià)等政策門檻的提高，藥品注冊(cè)費(fèi)用上漲，現(xiàn)在這類臨床批件的轉(zhuǎn)讓價(jià)格已經(jīng)大幅度縮水了。”
　　出現(xiàn)這種現(xiàn)象的根本原因在于，新3類藥定義中強(qiáng)調(diào)了“應(yīng)與原研藥品的質(zhì)量和療效一致”的概念。企業(yè)無(wú)論是轉(zhuǎn)讓還是再開發(fā)，都無(wú)法逃避與原研藥進(jìn)行一致性評(píng)價(jià)這道門檻。

　　老3類藥何去何從？

　　隨著《仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)工作程序（征求意見(jiàn)稿）》和《化學(xué)藥品仿制藥口服固體制劑一致性評(píng)價(jià)申報(bào)資料要求（征求意見(jiàn)稿）》等文件的下發(fā)，在一致性評(píng)價(jià)大勢(shì)所趨的背景下，未來(lái)三年補(bǔ)充申請(qǐng)的數(shù)量會(huì)大幅上升，而數(shù)量上升又會(huì)造成一定程度上的積壓，同時(shí)投入的成本和未來(lái)市場(chǎng)同樣會(huì)令企業(yè)權(quán)衡，企業(yè)會(huì)做出何種決擇呢？
　　記者在采訪中了解到，對(duì)于已經(jīng)注冊(cè)獲得臨床批件的老3類藥物，企業(yè)的當(dāng)務(wù)之急是評(píng)估產(chǎn)品的臨床價(jià)值和市場(chǎng)價(jià)值，進(jìn)而判斷是否有繼續(xù)下去的必要。有專家根據(jù)已公布的政策分析認(rèn)為，“應(yīng)該是BE和100對(duì)隨機(jī)臨床對(duì)照試驗(yàn)都要做的，按照現(xiàn)在臨床數(shù)據(jù)的核查情況，企業(yè)至少要投入不菲，即使臨床順利完成，按照230號(hào)公告，藥品上市后3年內(nèi)仍然要完成一致性評(píng)價(jià)，否則將注銷藥品批準(zhǔn)文號(hào)。”
　　專家還表示，盡管理論上企業(yè)可以撤回已申報(bào)的老3類藥物注冊(cè)申請(qǐng)，按照新分類注冊(cè)要求重新申報(bào)，但由于撤回申請(qǐng)代價(jià)較大，大多數(shù)企業(yè)可能會(huì)保持觀望態(tài)度等待政策進(jìn)一步明朗化。
　　“以往國(guó)內(nèi)仿制藥市場(chǎng)要拼速度、拼占坑的先來(lái)后到，現(xiàn)在逐漸有和美國(guó)仿制藥市場(chǎng)接軌的趨勢(shì)，即在仿制藥質(zhì)量、療效與原研產(chǎn)品一致的基礎(chǔ)上比拼價(jià)格，誰(shuí)的價(jià)格低，市場(chǎng)占有率就高。”某藥業(yè)經(jīng)理認(rèn)為，國(guó)內(nèi)企業(yè)能否通過(guò)一致性評(píng)價(jià)將決定其在招標(biāo)以及價(jià)格上的優(yōu)勢(shì)。”
　　不過(guò)，一位從事藥品政策研究的教授告訴記者,通過(guò)一致性評(píng)價(jià)的仿制藥優(yōu)惠政策并沒(méi)有作為硬性規(guī)定，具體落實(shí)有待觀察。未來(lái)仿制藥市場(chǎng)的優(yōu)勝劣汰仍需要一段時(shí)間檢驗(yàn)，擁有新劑型、新工藝等形成一定技術(shù)壁壘的仿制藥企業(yè)可能會(huì)脫穎而出。

　　對(duì)此，某生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)技術(shù)研究院有限公司總經(jīng)理同樣認(rèn)為仿制藥企未來(lái)將面臨來(lái)自BE試驗(yàn)與審評(píng)的雙重壓力。一方面企業(yè)有意愿做BE試驗(yàn)，但受臨床實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)自查影響，臨床機(jī)構(gòu)的積極性不高，不愿意承擔(dān)，BE試驗(yàn)無(wú)地可做；另一方面，仿制藥僅排隊(duì)待審評(píng)就長(zhǎng)達(dá)2-3年，補(bǔ)充申請(qǐng)可能會(huì)進(jìn)一步加劇注冊(cè)積壓的情況，再次導(dǎo)致審評(píng)時(shí)效不可控。他指出，通過(guò)集中審評(píng)的手段解決注冊(cè)積壓?jiǎn)栴}治標(biāo)不治本，“應(yīng)當(dāng)從政策上引導(dǎo)企業(yè)理性申報(bào)，以品種的臨床價(jià)值為衡量指標(biāo)，達(dá)到企業(yè)理性申報(bào)，政府規(guī)范有效審評(píng)，即合理加快審評(píng)進(jìn)度，完善審評(píng)制度等，形成審評(píng)進(jìn)出品種平衡，申報(bào)審批良性發(fā)展，營(yíng)造良好的醫(yī)藥研發(fā)環(huán)境，各方共同努力為醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展做出貢獻(xiàn)。”