毋庸置疑，我國是仿制藥大國。然而，“一種藥千家仿”、“吃不死人也治不好病”的仿制藥現(xiàn)狀卻透視出我國并非仿制藥強國。為此，國家針對仿制藥質(zhì)量和療效的一致性評價做出相關(guān)要求。

記者采訪發(fā)現(xiàn)，此舉獲業(yè)內(nèi)普遍肯定，認為可規(guī)范藥業(yè)行為，但也有人擔(dān)心評價成本過高，包括“廉價救命藥”在內(nèi)的部分薄利藥會被放棄，掀起的行業(yè)洗牌也將導(dǎo)致一批國內(nèi)中小企業(yè)破產(chǎn)，民族產(chǎn)業(yè)恐受影響。

“一致性評價”獲業(yè)內(nèi)肯定

為提升制藥行業(yè)整體水平，保證藥品安全性和有效性，促進醫(yī)藥結(jié)構(gòu)產(chǎn)業(yè)的調(diào)整升級，增強醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)國際競爭能力，從去年開始，我國陸續(xù)發(fā)布一系列相關(guān)文件，推進化學(xué)藥仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價工作。

今年3月5日，國務(wù)院辦公廳還印發(fā)《關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價的意見》，要求化學(xué)藥品新注冊分類實施前批準(zhǔn)上市的仿制藥，凡未按照與原研藥品質(zhì)量和療效一致原則審批的，要求在2018年之前開展一致性評價。

“仿制藥一致性的標(biāo)準(zhǔn)，國家不是管得太嚴(yán)，是管得太晚。”沈陽藥大雷允上藥業(yè)有限責(zé)任公司常務(wù)副總經(jīng)理羅巖說，日本在十幾年前就已經(jīng)做完相關(guān)的規(guī)定。“現(xiàn)在中國藥品批號16萬個，90%以上都是仿制藥。就是因為仿制標(biāo)準(zhǔn)低，有的藥品雖然能達到藥品注冊的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，但是療效和原研藥相比差很多。這項政策將促進中國從仿制藥大國走向仿制藥強國。”

國信證券公布數(shù)據(jù)顯示，我國仿制藥規(guī)模近5000億元人民幣，但質(zhì)量堪憂。羅巖估算，目前中國仿制藥行業(yè)平均毛利率只有10%左右，遠低于國際上仿制藥平均40%—60%的毛利率。白熱化的價格戰(zhàn)，導(dǎo)致生產(chǎn)成本過度壓縮，藥效受損。

“就像固體藥品片劑，國外原研藥要求在3~4條胃液、血液等不同PH值曲線下全部溶解，而一些國內(nèi)仿制藥只能達到1個PH值，導(dǎo)致藥片難被吸收。還有一些仿制藥雖無毒無害，但‘安全無效’。”羅巖說。

“‘一致性評價’還可以替換過時的處方和工藝。”沈陽藥科大學(xué)藥學(xué)院藥劑教研室教授王東凱表示，我國“一致性評價”處于缺位狀態(tài)，應(yīng)趁機“補課”。“隨著科技進步，藥品輔料、設(shè)備更新?lián)Q代，有些處方已失效。例如仿制的撲熱息痛，以前壓片機一個小時產(chǎn)出2—3萬片，現(xiàn)在的一個小時產(chǎn)出30—40萬片，原處方根本難以承受。”

民族企業(yè)恐受影響

業(yè)內(nèi)人士雖普遍肯定“一致性評價”，但對其帶來的相關(guān)問題也憂心忡忡。

——企業(yè)陡增上億成本。據(jù)了解，目前一個普通藥品的整套臨床“一致性評價”做下來，至少需300—500萬元，高難度的甚至需要600—800萬元，且有測評資質(zhì)的基地有限，形成稀缺資源難降價，如果企業(yè)有100個仿制藥品種，相當(dāng)于陡增了5億元的成本。企業(yè)增加投入的技術(shù)、設(shè)備、人財物成本，也將通過藥價上揚，轉(zhuǎn)移到普通老百姓上。

丹東藥業(yè)集團總經(jīng)理張凌巍表示，自己認識丹東一家做仿制西藥普藥的小公司，年利潤才1000多萬元，根本拿不出數(shù)千萬、上億元做評估，企業(yè)可能被直接拖垮。

此外，目前大多數(shù)藥企遵循“二八原則”，即企業(yè)20%的藥物為創(chuàng)新藥，80%的藥物為仿制藥，一些小企業(yè)的仿制藥甚至達到90%甚至100%。一個企業(yè)往往有幾百上千個藥品文號，想在規(guī)定的兩年時間內(nèi)完成，幾乎是天方夜譚。

——“廉價救命藥”恐遭停產(chǎn)。上海醫(yī)藥集團股份有限公司副總裁劉彥君表示，這一輪評價中，公司有150多個仿制藥品種，恐放棄一半。“大部分藥廠肯定撿賺錢少、利潤薄的先扔，可能會就涵蓋一些’廉價救命藥’，例如出廠價只有8元錢的治療新生兒癲癇的ACTH(注射用促腎上腺皮質(zhì)激素)。”

目前業(yè)內(nèi)已經(jīng)公認此次一致性評價的通過率相比較此前的藥品審批核查通過率會大幅度下降，也無形之間提高了人力、財力的投入門檻，刷掉一批“陪跑”藥和“微利”廉價藥。劉彥君表示，一旦這些廉價藥2018年前沒做“一致性評價”，予以停產(chǎn)，之后就沒有辦法恢復(fù)生產(chǎn)，否則將違背法律規(guī)定。

——民族企業(yè)恐遭“滅頂”。羅巖表示，保守估計50%需要做仿制藥評價的藥品，今后可能將無法生產(chǎn)，而很多國內(nèi)中小藥企就是以仿制藥為生。“此項政策下，仿制藥產(chǎn)業(yè)將經(jīng)歷一輪重新洗牌，一些實力不足的中小企業(yè)甚至?xí)艞壸浴⑸a(chǎn)。預(yù)計有三分之一的藥企恐會兼并重組，或就此消失。”張凌巍說。

業(yè)內(nèi)認為，仿制藥一致性評價勢必帶來一場“淘汰賽”，整個行業(yè)洗牌在所難免，而這其中不少中小企業(yè)將淪為“炮灰”。王東凱表示，高昂的評價成本，將會拖垮很多中小民族企業(yè)，一些大國企也會受到巨大沖擊，導(dǎo)致合資企業(yè)和外資獨資企業(yè)占領(lǐng)市場。“如果我們的化藥產(chǎn)業(yè)被外國資本控制，將會威脅藥品安全和經(jīng)濟安全。”

從“粗放”仿制走向“精細”研發(fā)

仿制藥起源于美國。1984年美國約有150種常用藥專利到期，大藥商認為無利可圖，不愿意繼續(xù)開發(fā)。為此美國出臺法案，新廠家只需向FDA證明自己的產(chǎn)品與原藥生物活性相當(dāng)即可仿制，仿制藥概念由此出現(xiàn)，后被歐洲、日本等采用。

如今，身處南亞次大陸的印度成為“世界藥房”，承包了全球20%的仿制藥，其中靶向治療藥物“易瑞沙”、“格列衛(wèi)”等更是火遍全球，成為不少腫瘤患者的“福音”。據(jù)了解，印度藥廠仿制速度很快：一種新藥在美國上市9個月后，印度的同類仿制藥就可以投入市場。

毋庸置疑，在印度專注仿制藥的40多年中，雖然法律不斷修訂，卻始終對跨國藥企的專利相對漠視或強制許可，生產(chǎn)出一系列的低價仿制藥，印度也成為“發(fā)展中國家的藥房”。

除了政策的寬松，還有研發(fā)能力的加強。曾有媒體報道，印度側(cè)重與國際巨頭合作占領(lǐng)市場，比如為了在大量抗糖尿病藥物失去專利保護時控制16億美元的胰島素市場，印度班加羅爾的博樅公司與輝瑞公司合作，生產(chǎn)的胰島素模擬產(chǎn)品，還并購了美國知識產(chǎn)權(quán)公司Nobex Corporation，使公司不僅有了用于治療心血管病的口服型胰島素和口服型腦利納肽的所有權(quán)，還擁有了一個寶貴的知識產(chǎn)權(quán)平臺。

為提高藥品質(zhì)量，印度借鑒了美國FDA的藥品監(jiān)管手段，并吸收美國制藥業(yè)的做法，不斷推動本國仿制藥企業(yè)加強研發(fā)、升級制備工藝。這些廉價的仿制藥對發(fā)達國家和發(fā)展中國家都具有很強的吸引力：印度的出口仿制藥60%以上出口到美歐日等發(fā)達國家，其中美國市場上的仿制藥品近40%來自印度，“物美價廉”已成為印度仿制藥的“標(biāo)簽”。

回望自省，從“安全無害”到“安全有效”，我國的仿制藥產(chǎn)業(yè)依然路漫漫其修遠。我國仿制藥生產(chǎn)大多處于“只仿藥，不仿工藝、流程及晶型”的粗放式“仿制階段”，質(zhì)量一致性評價、鼓勵首仿藥等政策的出臺，一批質(zhì)量低下，重復(fù)率高的仿制藥勢必將被市場淘汰。

業(yè)內(nèi)人士認為，從印度仿制藥產(chǎn)業(yè)的興旺可以得出，提高自身研發(fā)能力、升級制備工藝，才是藥品產(chǎn)業(yè)可持續(xù)發(fā)展的王道。

劉彥君等業(yè)內(nèi)人士建議，豐富《藥典》，由國家出面頒布仿制藥標(biāo)準(zhǔn)，從根源提高藥品的標(biāo)準(zhǔn)水平，讓企業(yè)在生產(chǎn)時有據(jù)可循。同時引導(dǎo)適當(dāng)降低“一致性評價”價格，拓展測評基地范圍，一定程度減輕企業(yè)經(jīng)濟負擔(dān)。

隨著一致性審批監(jiān)管力度加強，仿制藥的優(yōu)勢將大大降低。而國家相關(guān)創(chuàng)新藥政策、新藥審批提速、上市許可制度等政策落地，也將促進藥企從“仿制”走向“創(chuàng)新”，推進產(chǎn)學(xué)研有效結(jié)合。

創(chuàng)新藥市場將成為中國未來醫(yī)藥市場的巨大空間。對于仿制藥政策趨緊，創(chuàng)新藥政策利好的風(fēng)向，羅巖等業(yè)內(nèi)人士希望政府搭臺，促進高校、藥企深度合作，以最終臨床療效為宗旨，建立產(chǎn)學(xué)研一體化新藥研發(fā)模式，并予以相關(guān)政策優(yōu)惠扶持。

專家建議，還要造就一批優(yōu)秀的技術(shù)和管理人才，探索無形資產(chǎn)入股時科學(xué)家的期權(quán)、股權(quán)問題，激勵科研院所和企業(yè)內(nèi)部科研人員的主觀能動性，并確保研發(fā)的藥物最終可以走入市場。

此外，王東凱建議，對于已經(jīng)銷售數(shù)十年，充分經(jīng)歷市場和臨床考驗的老字號仿制藥，尤其是已經(jīng)呈現(xiàn)稀缺趨勢的“廉價救命藥”，予以特殊考量。