8月17日晚，CFDA發(fā)出《化學(xué)藥品仿制藥口服固體制劑質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)申報(bào)資料要求（試行）》（簡(jiǎn)稱“試行稿”，下同）。對(duì)比《化學(xué)藥品仿制藥口服固體制劑一致性評(píng)價(jià)申報(bào)資料要求（征求意見(jiàn)稿）》（簡(jiǎn)稱“征求意見(jiàn)稿”，下同），“試行稿”主要有以下8個(gè)方面的變化。
對(duì)比“征求意見(jiàn)稿”和“試行稿”的目錄，可以看出CFDA充分咨詢各方意見(jiàn)后對(duì)一些細(xì)節(jié)進(jìn)行了修訂，并參考了目前已公告的內(nèi)容，特別是化學(xué)藥品新注冊(cè)分類的申報(bào)資料要求，進(jìn)行了統(tǒng)一規(guī)范。

對(duì)原研產(chǎn)品信息提供相對(duì)放寬

從文件多處可見(jiàn)原研產(chǎn)品信息提供要求相對(duì)合理。
如歷史沿革不再要求寫同品種原研產(chǎn)品立題的合理性分析。
允許企業(yè)通過(guò)文獻(xiàn)或?qū)＠畔①Y料作為原研產(chǎn)品和參比制劑的組成以及生產(chǎn)工藝概述（盡可能了解其特殊的、關(guān)鍵的工藝技術(shù)，例如濕或干法制粒、有無(wú)預(yù)處理等）、輔料與內(nèi)包材情況證據(jù)。
企業(yè)亦可通過(guò)提供原研藥或參比制劑的質(zhì)量概況在內(nèi)的相關(guān)研究資料或文獻(xiàn)資料來(lái)說(shuō)明原研藥或參比制劑的質(zhì)量概況（QTPP）。
此外，如果原研產(chǎn)品信息真的不能提供，企業(yè)可作相應(yīng)說(shuō)明應(yīng)對(duì)，如僅涉及工藝變化、未涉及處方變化的品種，在無(wú)法提供原研產(chǎn)品或參比制劑具體信息可作相應(yīng)說(shuō)明。

一致性評(píng)價(jià)也要按CTD格式

“試行稿”要求藥學(xué)研究資料按照CTD規(guī)定的格式和撰寫要求，提供制劑藥學(xué)研究的主要信息綜述資料。
這意味著化學(xué)藥的各種申報(bào)資料基本都要按CTD格式申報(bào)了。
在“試行稿”中，對(duì)于仿制藥一致性評(píng)價(jià)的申報(bào)，除制劑藥學(xué)研究信息匯總需要CTD格式外，其他部分暫無(wú)此要求。

“自評(píng)估報(bào)告”關(guān)注科學(xué)性、完整性和真實(shí)性

“自評(píng)估報(bào)告”是根據(jù)產(chǎn)品一致性評(píng)價(jià)具體內(nèi)容的相關(guān)研究所進(jìn)行的全面論述。需結(jié)合每項(xiàng)研究?jī)?nèi)容，對(duì)處方工藝研究、關(guān)鍵步驟和中間體的控制、原輔料、包裝材料進(jìn)行分析，重點(diǎn)針對(duì)與參比制劑一致性相關(guān)的質(zhì)量研究情況、體內(nèi)評(píng)價(jià)研究結(jié)果等的分析，提出對(duì)該品種與參比制劑質(zhì)量和療效一致性的綜合評(píng)價(jià)結(jié)果。
實(shí)際上，“自評(píng)估報(bào)告”部分為“征求意見(jiàn)稿”的“1.13綜合評(píng)價(jià)”內(nèi)容提前。
“自評(píng)估報(bào)告”還要求申請(qǐng)人保證品種研發(fā)過(guò)程、結(jié)果和申報(bào)資料的科學(xué)性、完整性和真實(shí)性。

生物等效性報(bào)告包括空腹試驗(yàn)和餐后試驗(yàn)

“試行稿”目錄要求生物等效性試驗(yàn)報(bào)告包括空腹試驗(yàn)和餐后試驗(yàn)，具體內(nèi)容和要求參考《關(guān)于發(fā)布化學(xué)藥品新注冊(cè)分類申報(bào)資料要求（試行）的通告》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2016年第80號(hào)）附件第二部分注冊(cè)分類4、5.2類申報(bào)資料要求（試行）附件5制劑臨床試驗(yàn)資料。
而“征求意見(jiàn)稿”僅要求說(shuō)明是否進(jìn)行了空腹和餐后生物等效性試驗(yàn)。口服固體制劑的人體生物等效性試驗(yàn)一般應(yīng)進(jìn)行空腹給藥及餐后給藥的等效性研究。若僅進(jìn)行其中一項(xiàng)研究，應(yīng)提供免除另一項(xiàng)研究的充分理由。

不同溶出儀之間結(jié)果差異

作為體外溶出試驗(yàn)方法學(xué)驗(yàn)證
在“征求意見(jiàn)稿”中，體外溶出試驗(yàn)方法的耐用性主要是針對(duì)色譜系統(tǒng)包括色譜柱、流動(dòng)相的耐用性。
在“試行稿”中，則將不同溶出儀之間的結(jié)果差異考察作為建立體外溶出試驗(yàn)方法的耐用性溶出量檢測(cè)方法的方法學(xué)驗(yàn)證結(jié)果考察。
此外，體外溶出試驗(yàn)方法學(xué)驗(yàn)證的溶液穩(wěn)定性中，“試行稿”還要求不同溶出介質(zhì)應(yīng)分別考察主藥成分的穩(wěn)定性。

溶出曲線穩(wěn)定性考察

適用于理化性質(zhì)不穩(wěn)定品種
“試行稿”對(duì)溶出曲線穩(wěn)定性考察的適用對(duì)象有了限制，主要適用于理化性質(zhì)不穩(wěn)定品種。對(duì)有文獻(xiàn)報(bào)道或研究資料表明光照、高濕、高溫、氧化等條件下不穩(wěn)定的品種，建議考察參比制劑溶出曲線穩(wěn)定性，為實(shí)驗(yàn)室復(fù)核結(jié)果的重復(fù)性提供支持。
如參比制劑溶出曲線結(jié)果與零時(shí)間點(diǎn)（t0）的溶出曲線比較變化較大，應(yīng)根據(jù)具體情況調(diào)整試驗(yàn)方法，并將相應(yīng)的試驗(yàn)方法和注意事項(xiàng)與復(fù)核單位溝通，保證復(fù)核結(jié)果的一致。
申報(bào)資料要求提交至少3個(gè)月加速試驗(yàn)和3個(gè)月長(zhǎng)期試驗(yàn)的溶出曲線數(shù)據(jù)以及結(jié)論，以表格形式整理。“試行稿”建議申報(bào)單位在長(zhǎng)期試驗(yàn)條件下同時(shí)將參比制劑以及仿制制劑留樣保存，直至藥檢機(jī)構(gòu)復(fù)核試驗(yàn)結(jié)束或至有效期止。

關(guān)注產(chǎn)品的臨床使用情況

CFDA越來(lái)越關(guān)注產(chǎn)品的安全性和臨床療效，如輔料的關(guān)注點(diǎn)不再僅限于是否適合所用的給藥途徑，“試行稿”還關(guān)注其每日安全用量。
臨床信息及不良反應(yīng)部分，除了“征求意見(jiàn)稿”所要求的搜集主要不良反應(yīng)信息，“試行稿”還要求提供再評(píng)價(jià)產(chǎn)品的臨床使用情況。

生物藥劑學(xué)分類參照

《人體生物等效性試驗(yàn)豁免技術(shù)指導(dǎo)原則》
生物藥劑學(xué)分類除了“征求意見(jiàn)稿”要求的列表說(shuō)明不同文獻(xiàn)報(bào)道的生物藥劑學(xué)分類，“試行稿”要求必要時(shí)可參照《人體生物等效性試驗(yàn)豁免技術(shù)指導(dǎo)原則》。