日前，美國FDA批準了首個治療杜氏肌營養不良癥的藥物，相關試驗數據主要來自于對12名男孩兒的研究結果。FDA與9月19日宣布了這一決定，在經過了一年多的考慮和爭論后，隨著FDA不斷地去平衡病人巨大的需要和臨床資料的不足，如今他們終于批準了這種名為eteplirsen的藥物進行廣泛的臨床試驗。

病人的倡導者對這項決定表示非常高興，很多人都非常想使用藥物eteplirsen，該藥物是由位于馬薩諸塞州劍橋市的Sarepta Therapeutics公司制造的，非盈利組織CureDuchenne的負責人Debra Miller表示，我們等待治療杜氏肌營養不良癥的藥物已經很長很長時間了，藥物eteplirsen的問世給很多家庭帶來了希望。

然而有些人擔心臨床數據的缺乏會給人們帶來虛假的希望，藥物eteplirsen新藥申請(NDA)的批準同時也點燃了一場不尋常的斗爭，這場斗爭已經達到了FDA高層的水平，同時也產生了一場廣泛的爭論，即研究者們需要多少數據才能夠證明藥物可以治療罕見疾病，以及病人倡導者應該批準決定多少影響？

FDA藥品評價與研究中心的主任Ellis Unger表示，以目前的形式進行新藥申請的批準或許會對公眾健康帶來深遠的負面影響，而先例則會在沒有大量有效證據的時候對批準藥物的使用。

殘酷的下降

杜氏肌營養不良癥是由肌營養不良蛋白得突變所引發的，肌營養不良蛋白能夠保護肌肉細胞免于重復收縮和舒張產生的壓力，Sarepta公司的行政總裁Edward Kaye將肌營養不良蛋白比喻為一種減震器，他說道，如果你沒有這種“減震器”的話，細胞就會逐漸退化并且死亡，當然結果往往是殘酷的。

杜氏肌營養不良癥是一種和性別相關的疾病，在每3600名男孩兒中該疾病會影響1名兒童的健康，而且在兒童5歲之前肌無力的癥狀就會明顯發生，許多患者往往會在其30歲之前因呼吸衰竭而死亡。Sarepta公司開發的藥物試圖推遲攜帶肌營養不良蛋白基因exon 51突變的患者機體的癥狀表現，大約13%的杜氏肌營養不良癥患者都攜帶有這種基因，該基因的突變通常會過早地抑制肌營養不良蛋白的產生；藥物eteplirsen能夠結合肌營養不良蛋白基因最初產生的信使RNA并且“遮蓋住”exon 51以便其不會被細胞中的蛋白機器所“讀取”，此時，細胞蛋白機器就會跳過exon 51基因并繼續對其它的蛋白進行讀取，從而就會產生比正常產物短的蛋白質產物，但相比原始突變狀態的產物而言其卻具有正常的功能。

截至目前為止，Sarepta公司已經在大約150名患者身上進行了新藥eteplirsen的檢測，但FDA用于評估該藥物功效的關鍵試驗僅招募了12人，研究者對試驗進行這樣設計以便對照組中的患者在整個臨床試驗中并不能維持安慰劑的治療，但在24周后他們轉向eteplirsen進行治療，研究者表示，并沒有人想一直進行安慰劑治療，而一個特殊的問題就是能夠適合進行試驗的病人的數量非常之少。

早在今年4月份，FDA的顧問在一項會議上聽取了相關的科學報告，其中包括FDA分析員的一篇具有高度批判性的評論，同時FDA的顧問還聽取了杜氏肌營養不良癥患者及其倡導者充滿激情的證詞，他們表示，目前還沒有充足的證據表明，新藥eteplirsen是一種治療杜氏肌營養不良癥的有效療法。

從頭開始

隨后FDA要求Sarepta公司提供更多的臨床證據來揭示在臨床試驗中患者機體肌營養不良蛋白表達恢復的水平和程度，當拿到了這些數據后，FDA同意對該藥物進行加速審批，基于此，Sarepta公司同時又進行了另一項臨床試驗來證實藥物eteplirsen的確能夠有效減緩杜氏肌營養不良癥。

但Ellis Unger表示，在FDA收到額外附加的研究數據之后，FDA內部的分歧依然會存在，他指出，12名患者中僅有1人機體中的肌營養不良蛋白的表達增加了超過1%，而且目前我們并不確定是否該藥物能夠帶來任何臨床效益。FDA藥物評價與研究中心主任Janet Woodcock認為，藥物eteplirsen應當獲批，她認為，雖然身處職權范圍之內，但我們也要靈活應變，由于缺少可用的治療方法，而且杜氏肌營養不良癥是一種折磨兒童健康的致死性疾病，如今關于該藥物的分歧已經被FDA委員Robert Califf調解了，Robert Califf支持Woodcock的看法，但同時他又承認FDA關于藥物eteplirsen是否獲批的困難決定。

Eteplirsen將會是在美國批準的首個用于治療杜氏肌營養不良癥的藥物，另外一種名為ataluren的藥物目前在一部分歐洲國家是可用的，但在今年2月份該藥物的審批已經被FDA拒絕。如今Sarepta公司正在通過研究來對eteplirsen進行改良，其中還包括有效改善藥物的形式，使其能夠有效滲入肌細胞并且產生較高濃度的肌營養不良蛋白。

與此同時，來自麻省總醫院兒科神經肌肉服務中心的主任Fawn Leigh表示，FDA所要求的另一項臨床試驗被證明是合理的，研究者Fawn Leigh一直在從事eteplirsen的臨床試驗，他指出，在僅招募了12名研究對象的情況下我們感到進行臨床試驗非常困難，而且截止到目前為止這種情況還是非常少見的，但如今我們每個人都很受鼓舞，后期我們還將繼續深入探究新藥eteplirsen的作用機理以及后期的臨床療效。