2016年，F(xiàn)DA下屬CDER共批準(zhǔn)了22個(gè)新分子實(shí)體，包括：15個(gè)NDA、7個(gè)BLA。這個(gè)數(shù)字為2008年來(lái)新低，數(shù)字背后是小分子新藥銳減，生物制品則熱度不減。CBER則批準(zhǔn)了4個(gè)新藥（新分子實(shí)體），包括2個(gè)凝血因子Ⅷ藥物Kovaltry和Afstyla、凝血因子Ⅸ藥物Idelvion和口服霍亂疫苗Vaxchora。

22個(gè)新分子實(shí)體（CDER）

2016年，F(xiàn)DA下屬CDER共批準(zhǔn)了22個(gè)新分子實(shí)體，包括：15個(gè)NDA、7個(gè)BLA。這個(gè)數(shù)字為2008年來(lái)新低，數(shù)字背后是小分子新藥銳減，生物制品則熱度不減。CBER則批準(zhǔn)了4個(gè)新藥（新分子實(shí)體），包括2個(gè)凝血因子Ⅷ藥物Kovaltry和Afstyla、凝血因子Ⅸ藥物Idelvion和口服霍亂疫苗Vaxchora。

盡管數(shù)量不多，但2016年獲批的新藥質(zhì)量頗高：包括首個(gè)真正意義上的蛋白相互作用抑制劑（PPI）Venclexta、首個(gè)PD-L1抗體Tecentriq等。抗體藥物的表現(xiàn)更是讓人眼前一亮，包括抗菌抗體（3個(gè)）、哮喘抗體等，適應(yīng)癥更加廣泛，再次體現(xiàn)了抗體藥物的巨大潛在應(yīng)用價(jià)值。
　　
企業(yè)方面，羅氏、默沙東、禮來(lái)、百健各有2個(gè)新藥獲批，艾伯維、賽諾菲、吉利德、梯瓦等巨頭各有1個(gè)新藥獲批，還有不少中小藥企亦有斬獲。
　　

抗感染、抗腫瘤、神經(jīng)系仍是熱點(diǎn)

從治療領(lǐng)域來(lái)看，2016年FDA批準(zhǔn)新藥包括：
4個(gè)抗腫瘤藥物：CLL藥物Venclexta、膀胱癌/肺癌藥物Tecentriq和軟組織肉瘤藥物L(fēng)artruvo；
4個(gè)抗感染藥物：抗丙肝藥物Zepatier、Epclusa，抗炭疽熱藥物Anthim 和抗艱難梭菌感染藥物Zinplava；
3個(gè)神經(jīng)系統(tǒng)藥物：抗癲癇藥物Briviact、帕金森精神病藥物Nuplazid和多發(fā)性硬化癥藥物Zinbryta；
此外，免疫學(xué)實(shí)際上有2個(gè)藥物：銀屑病藥物Taltz和哮喘藥物Cinqair（作用機(jī)制為免疫調(diào)節(jié)，歸為呼吸系統(tǒng)藥物）。

新發(fā)放3張優(yōu)先審評(píng)券

從2007年設(shè)立優(yōu)先審評(píng)券制度以來(lái)，至2016年底，F(xiàn)DA共發(fā)放12張優(yōu)先審評(píng)券，其中有3張是在2016年發(fā)出。PaxVax的霍亂疫苗Vaxchora在2016年6月10日獲批，獲得FDA發(fā)放的第10張優(yōu)先審評(píng)券；Sarepta的杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良癥藥物Exondys 51于2016年9月19日獲批，獲得FDA發(fā)放的第11張優(yōu)先審評(píng)券；百健和Ionis聯(lián)合開(kāi)發(fā)的脊髓性肌肉萎縮癥藥物Spinraza于2016年12月23日獲批，獲得FDA發(fā)放的第12張優(yōu)先審評(píng)券。如果沒(méi)有國(guó)會(huì)通過(guò)立法延遲，兒科優(yōu)先審評(píng)券將于2016年12月底截止，Spinraza算是成功搭上了兒科優(yōu)先審評(píng)券的末班車(chē)。
　　
隨著新藥研發(fā)競(jìng)爭(zhēng)日益激烈，一紙優(yōu)先審評(píng)券的價(jià)格可謂水漲船高。United在2015年轉(zhuǎn)讓給艾伯維的優(yōu)先審評(píng)券達(dá)到了驚人的3.45億美元的價(jià)格。優(yōu)先審評(píng)券設(shè)立的本意是為了促進(jìn)熱帶病藥物的研發(fā)，后來(lái)在2012年增加了兒科罕見(jiàn)病。從實(shí)際情況來(lái)看，兒科優(yōu)先券發(fā)放數(shù)量（8張）遠(yuǎn)大于熱帶病（4張）。從市場(chǎng)角度看，熱帶病多在不發(fā)達(dá)地區(qū)常見(jiàn)，這也是熱帶病藥物研發(fā)更不活躍的主要原因。當(dāng)然，優(yōu)先審評(píng)券對(duì)于該類(lèi)藥物的研發(fā)仍有著明顯的促進(jìn)效果。　　
　　

3個(gè)生物類(lèi)似藥獲批　

生物類(lèi)似藥并非新藥，但2016年是具有里程碑意義的一年，F(xiàn)DA共批準(zhǔn)了3個(gè)抗體類(lèi)似藥，是整個(gè)抗體藥物領(lǐng)域轉(zhuǎn)折點(diǎn)意義的一年。　
2016年，F(xiàn)DA共批準(zhǔn)了3個(gè)生物類(lèi)似藥：Celltrion的Inflectra（參照藥為Remicade）、山德士的Erelzi（參照藥為Enbrel）和安進(jìn)的Amjevita（參照藥為Humira）。
FDA在生物類(lèi)似藥的監(jiān)管方面起步較晚，但近兩年進(jìn)展迅速，畢竟這是全球最大的藥物市場(chǎng)。2016年，F(xiàn)DA接連批準(zhǔn)了3個(gè)生物類(lèi)似藥，在這3個(gè)案例中，也給更多布局生物類(lèi)似藥研發(fā)的企業(yè)許多可供借鑒的經(jīng)驗(yàn)。從理化相似性評(píng)估策略、制劑專(zhuān)利規(guī)避、臨床適應(yīng)癥選擇/適應(yīng)癥拓展策略、知識(shí)產(chǎn)權(quán)糾紛等方面，都給后來(lái)者提供了更多參考。

26個(gè)新藥點(diǎn)兵（CDER+CBER）>>>　

Zepatier
Zepatier是一種口服丙肝藥組合，靶向NS5A，和NS3/4A。適應(yīng)癥為基因1、4型丙肝，2016年前三個(gè)季度銷(xiāo)售額分別為5000萬(wàn)、1.12億、1.64億美元。目前丙肝領(lǐng)域最暢銷(xiāo)藥物依次為：Harvoni、Sovaldi、Epclusa、Viekira Pak、Daklinza、Zepatier。
　　　　
Briviact
左乙拉西坦曾是最暢銷(xiāo)的抗癲癇藥物，布瓦西坦（Briviact）與左乙拉西坦結(jié)構(gòu)相似，SV2A結(jié)合力增強(qiáng)10倍，為新一代抗癲癇藥物，其生物利用度更高、達(dá)峰時(shí)間段，市場(chǎng)前景看好。
　　　　
Anthim
Anthim是2016年首個(gè)獲批的抗體藥，靶點(diǎn)為炭疽桿菌的保護(hù)性抗原PA。由于適應(yīng)癥為炭疽熱，沒(méi)有進(jìn)行人體藥效學(xué)試驗(yàn)，但進(jìn)行了320名健康志愿者的安全性試驗(yàn)，證實(shí)安全性良好。
　　　　
Taltz
Taltz是一種靶向IL-17A的單克隆抗體藥物，為同類(lèi)藥物的second-in-class，該類(lèi)藥物中首個(gè)獲批的是諾華的Cosentyx。
IL-17抗體被證實(shí)是療效明顯勝過(guò)Enbrel的自身免疫病藥物，2016年Cosentyx銷(xiāo)售額將突破億美元，Taltz上市前兩個(gè)季度銷(xiāo)售額分別為1900萬(wàn)美元、3300萬(wàn)美元。
　　　　
Cinqair
近年來(lái)炎癥反應(yīng)在哮喘適應(yīng)癥中的機(jī)理研究逐步深入，催生了很多相應(yīng)靶點(diǎn)抗體藥物的開(kāi)發(fā)。Cinqair是FDA批準(zhǔn)的第二個(gè)IL-5抗體，第一個(gè)為GSK開(kāi)發(fā)的Nucala，后者于2015年11月獲批。
　　　　
Defitelio
Defitelio是從豬小腸提取的寡核苷酸混合物，治療費(fèi)用為4.7萬(wàn)美元/人年。由于制備工藝的專(zhuān)利僅保護(hù)到2017年，爵士制藥申請(qǐng)了分析方法專(zhuān)利將保護(hù)期延至2032年。2015年，Defitelio在歐洲市場(chǎng)的銷(xiāo)售額為7000萬(wàn)美元，隨著美國(guó)市場(chǎng)的進(jìn)入，其銷(xiāo)售額在2016年前三季度達(dá)到8000萬(wàn)美元，成為爵士制藥旗下第三暢銷(xiāo)藥物。
　　　　
Venclexta
Venclexta的獲批對(duì)于新藥研發(fā)具有里程碑意義，因?yàn)槠渫黄屏藗鹘y(tǒng)藥物化學(xué)的限制，是第一個(gè)真正意義上的蛋白相互作用（PPI）抑制劑。Venclexta是一種每日一次的口服藥物，適用于采用FDA批準(zhǔn)的一款伴隨診斷試劑盒Vysis CLL FISH探針試劑盒確認(rèn)為存在17p刪除突變的CLL患者。
　　　　
Nuplazid
Nuplazid是一種血清素受體反相激動(dòng)劑，靶向5-HT2A受體，降低其活性，從而減少中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮程度。Nuplazid也是首個(gè)獲批用于治療出現(xiàn)幻覺(jué)/妄想等精神疾病的帕金森癥藥物。
　　　　
Tecentriq
Tecentriq是首個(gè)獲批的PD-L1抗體藥物，這也是30年來(lái)針對(duì)轉(zhuǎn)移尿路上皮癌的首個(gè)新藥。10月18日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)Tecentriq用于轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌。至此，形成PD-1/PD-L1三足鼎立的局面。
　　　　
Zinbryta
Zinbryta的活性成分為CD25抗體Daclizumab（達(dá)利珠單抗），用于多發(fā)性硬化癥。實(shí)際上，達(dá)利珠單抗并非一種新分子實(shí)體，1997年羅氏開(kāi)發(fā)了達(dá)利珠單抗，用于器官移植的免疫抑制，以商品名Zenapax上市，由于銷(xiāo)售表現(xiàn)不佳在2009年退市。百健在前者基礎(chǔ)上針對(duì)新的適應(yīng)癥進(jìn)行了有目的的工藝創(chuàng)新，得到了糖基化修飾一致性更好、ADCC活性更低的高產(chǎn)達(dá)利珠單抗。
　　　　
Ocaliva
Ocaliva（奧貝膽酸）在熊脫氧膽酸基礎(chǔ)上優(yōu)化開(kāi)發(fā)的me-better藥物，用于治療原發(fā)性膽汁性膽管炎（PBC）。與熊脫氧膽酸相比，奧貝膽酸增加了FXR結(jié)合活性，因而藥物活性更高、劑量更低。
　　　　
Axumin
Axumin為正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層顯像（PET）試劑，用于診斷患者前列腺特異性抗原（PSA）的升高，從而檢測(cè)前列腺?gòu)?fù)發(fā)的可能性。
　　　　
Netspot
Netspot是一種鎵68-donatate放射性注射劑，用于PET掃描城鄉(xiāng)。FDA批準(zhǔn)Netspot用于檢測(cè)一種罕見(jiàn)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤。
　　　　
Epclusa
Epclusa是一種治療丙肝復(fù)方制劑，活性成分包括靶向NS5B和NS5A。Epclusa可用于全部6種基因型丙肝患者，市場(chǎng)潛力巨大，上市第二季度銷(xiāo)售額即達(dá)到6.4億美元，成為僅次于Harvoni、Sovaldi的第三暢銷(xiāo)丙肝藥物。預(yù)計(jì)后續(xù)很快超過(guò)Sovaldi。
　　　　
Xiidra
Xiidra用于治療干眼癥，是一種特異性結(jié)合LFA-3的小分子，阻斷LFA-3與ICAM-1的相互作用，而ICAM-1常在干眼癥患者過(guò)度表達(dá)。Xiidra是13年來(lái)FDA批準(zhǔn)的首個(gè)干眼癥藥物。目前市場(chǎng)上最主要的干眼癥藥物為愛(ài)兒健的Restasis（環(huán)孢霉素），2015年銷(xiāo)售額為13億美元。與Restasis相比，Xiidra起效更快（2周vs 6周），Shire也為Xiidra定下了與Restasis相當(dāng)?shù)膬r(jià)格，都在5000美元/年左右。預(yù)計(jì)Xiidra將對(duì)Restasis帶來(lái)強(qiáng)大沖擊。
　　　　
Adlyxin
Adlyxin的成分為GLP-1受體激動(dòng)劑利西拉來(lái)，該藥物在歐洲以商品名Lyxumia上市。利西拉給藥頻率為一天一次，在強(qiáng)者如林的GLP-1受體激動(dòng)劑市場(chǎng)很難有所作為。利拉魯肽一直統(tǒng)治市場(chǎng)，一周一次bydureon緊隨其后，近兩年上市的一周一次度拉魯肽又強(qiáng)勢(shì)進(jìn)場(chǎng)，利西拉來(lái)并無(wú)任何明顯優(yōu)勢(shì)。賽諾菲的布局重點(diǎn)在于推動(dòng)利西拉來(lái)/甘精胰島素復(fù)方制劑的開(kāi)發(fā)，其直接競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手為諾和諾德的利拉魯肽/德谷胰島素復(fù)方制劑。
　　　　
Exondys 51
Exondys51是FDA批準(zhǔn)的首個(gè)杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良癥藥物，其獲批是近年來(lái)FDA批準(zhǔn)藥物中最具爭(zhēng)議的。一方面Exondys51的有效性非常模糊，另一方面咨詢(xún)委員會(huì)明確拒絕，在這樣的情況下FDA做出了批準(zhǔn)決定，超出市場(chǎng)預(yù)料。
　　　　
Lartruvo
Lartruvo靶向PDGFα，與多柔比星聯(lián)合治療成人軟組織肉瘤（STS），這是40年來(lái)首個(gè)療效顯著優(yōu)于必行單獨(dú)用藥的聯(lián)合治療方案。
　　　　
Zinplava
Zinplava靶向艱難梭菌的Toxin B，用于治療艱難梭菌感染。艱難梭菌感染往往病情嚴(yán)重，復(fù)發(fā)率高，是后抗生素時(shí)代十分棘手的問(wèn)題，感染率在過(guò)去20年間急速上升。
　　　　
Eucrisa
Eucrisa為一種非甾類(lèi)PDE-4抑制劑，用于治療濕疹。Eucrisa由Anacor開(kāi)發(fā)，今年6月，輝瑞耗資52億美元收購(gòu)Anacor。輝瑞憑借Enbrel、Xeljanz兩大免疫/炎癥產(chǎn)品掌握了大量該領(lǐng)域資源，有望在特異性皮炎（濕疹）領(lǐng)域?yàn)镋ucrisa迅速擴(kuò)大市場(chǎng)份額。
　　　　
Rubraca
Rubraca為一種PARP抑制劑，由Clovis開(kāi)發(fā)，成為繼Lynparza后第2個(gè)上市的PARP抑制劑，適應(yīng)癥為卵巢癌。Rubraca最初由輝瑞開(kāi)發(fā)，后來(lái)由于賽諾菲的IniparibⅢ期失敗，導(dǎo)致PARP的開(kāi)發(fā)蒙上陰影。其他大藥企紛紛脫手，Clovis由此獲得Rucaparib。
　　　　
Spinraza
Spinraza（Nusinersen）為一種反義寡核苷酸藥物，由百健和Ionis聯(lián)合開(kāi)發(fā)，用于治療骨髓性肌肉萎縮癥。同時(shí)，百健獲得了FDA授予的第12張兒科優(yōu)先審評(píng)券。由于兩次延期的兒科優(yōu)先審評(píng)券于2016年12月31日到期，百健這次加速批準(zhǔn)可謂是占了大便宜。
　　　　
Idelvion
Idelvion由CSL開(kāi)發(fā)，是第一款白蛋白融合型凝血因子Ⅸ，半衰期延長(zhǎng)5倍，與百健上市的首個(gè)長(zhǎng)效凝血因子Ⅸ（半衰期延長(zhǎng)3倍）相比半衰期更長(zhǎng)，給藥頻率可達(dá)到一周一次，可控后可達(dá)到每?jī)芍芙o藥一次。
　　　　
Kovaltry
Kovaltry是一種新的全長(zhǎng)的、未經(jīng)修飾的凝血因子Ⅷ產(chǎn)品，采用BHK細(xì)胞表達(dá)，糖基化修飾與內(nèi)源Ⅷ因子類(lèi)似，α-Gal和NGNA糖型的比例控制在1%以下。Kovaltry與Kogenate FS結(jié)構(gòu)一致，主要是經(jīng)過(guò)了一系列的生產(chǎn)工藝優(yōu)化。
　　　　
Afstyla
Afstyla是首個(gè)單鏈結(jié)構(gòu)的Ⅷ因子，其半衰期與天然Ⅷ因子類(lèi)似，但穩(wěn)定性明顯提高，同時(shí)與vWF親和力增強(qiáng)。Afstyla利用CHO細(xì)胞表達(dá)，輕重鏈連接區(qū)有一個(gè)新的N-糖基化位點(diǎn)，其他糖基化修飾與內(nèi)源Ⅷ因子類(lèi)似。
　　　　
Vaxchora
Vaxchora由百慕大PaxVax Bermuda公司開(kāi)發(fā)，獲得FDA授予的快車(chē)道地位和優(yōu)先審查資格，并獲得一張熱帶病優(yōu)先審查券。
Vaxchora是一種活的弱毒疫苗，通過(guò)單次口服免疫，大約為3盎司液體，旅行者需在前往霍亂受災(zāi)國(guó)家和地區(qū)前至少10天服用。Vaxchora的有效性在一項(xiàng)隨機(jī)、安慰劑對(duì)照、人體研究中得到證實(shí)。數(shù)據(jù)顯示，在Vaxchora免疫10天的受試者中，Vaxchora預(yù)防霍亂的有效率達(dá)到了90%；在Vaxchora免疫3個(gè)月的受試者中，Vaxchora預(yù)防霍亂的有效率達(dá)80%。