對于資本和技術雄厚的大型企業(yè)和上市公司，創(chuàng)新藥研發(fā)和引進在企業(yè)發(fā)展中已經占據(jù)重要一環(huán)。對于眾多中小型企業(yè)，尤其以仿制藥為主的小型企業(yè)，雖然不具備開發(fā)first-in-class或fast-follow創(chuàng)新藥物的能力，但通過技術創(chuàng)新、理念創(chuàng)新實現(xiàn)藥品Better/Best并非遙不可及。

藥品的Better/Best也可以認為是“顯著的臨床優(yōu)勢”，至少可以從兩個方面著手：1）提高藥效，降低毒副作用；2）以患者為中心，提高藥品使用便捷性和舒適性。我們不妨看看以下幾家公司在這方面的探索，或許會對我們擴展藥品研發(fā)思路提供裨益。
                      
Heron公司主要針對一些重要的未滿足的臨床需求開發(fā)新穎的Best-in-class療法，為患者提供更加有效、安全或耐受性更好的同類藥物，提供更好地解決疾病或病癥的多種途徑，以及降低患者對毒副作用較大藥物的依賴性。

近日獲得FDA批準的Cinvanti（aprepitant）便是對該理念的進一步詮釋。Cinvanti（aprepitant）是一種注射用乳劑，與美國唯一獲批的同類藥物相比，不含有聚山梨醇酯80，能夠降低患者的過敏反應、注射部位反應或其他不良反應；

此外，該公司已上市的Sustol和臨床藥物HTX-011均利用了特有的Biochronomer?技術，該項技術包含了一種全面通過動物和人類毒理學研究且具有較好安全性和耐受性的生物降解聚合物，一次注射可起到與單劑量短效藥物幾天或幾周多次注射可比的作用。HTX-011便是利用該項技術將局麻藥布比卡因和抗炎藥美洛昔康以固定劑量組合以持續(xù)釋放水平直接遞送到組織損傷部位，能夠提供優(yōu)異的疼痛緩解作用，該項技術能夠降低全身施用藥物如阿片類藥物的毒副作用和濫用、成癮風險。

CytRx公司是一家臨床階段的生物制藥公司，專注于發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和商業(yè)化癌癥治療的新療法。擬利用其獨特的LADR?活性藥物釋放系統(tǒng)，通過新型鏈接分子將藥物選擇性與循環(huán)白蛋白進行鏈接，提供藥物在腫瘤部位集中釋放，最大限度避免全身暴露。

CytRx的在研產品Aldoxorubicin和DK049便是利用LADR?技術將抗癌藥物阿霉素（doxorubicin）和吉西他濱與白蛋白結合后的產物。Aldoxorubicin使用LADR ?將阿霉素選擇性與白蛋白的酸敏性接頭結合，利用腫瘤的低pH環(huán)境，有效載荷的細胞毒性藥物可以優(yōu)先積聚在腫瘤中并潛在地排除周圍的健康組織，該機制可以達到阿霉素標準劑量的多倍遞送。DK049是化學治療劑吉西他濱與雙釋放接頭結合的新衍生物。在胰腺癌，卵巢癌和非小細胞肺癌的動物模型中的臨床前數(shù)據(jù)與使用吉西他濱相比，在使用大約六分之一的劑量時顯示出優(yōu)越的抗腫瘤作用。

MC2 Therapeutics是一家私人控股的新興皮膚和眼科護理制藥公司。利用PAD?技術正在開發(fā)一系列具有卓越實際臨床特征的新型外用藥物，以實現(xiàn)最佳的患者依從性，為病人提供獨特的體驗和Best-in-class的局部用藥。PAD?技術是種特殊的水包油分散體，其內部油相通過封裝在薄而堅固的表面活性劑水性膜中而穩(wěn)定。 PAD?技術不需要特殊的賦形劑，在選擇藥用級油、溶劑、表面活性劑、防腐劑和其他成分方面提供了無與倫比的多功能性。PAD?技術提供了擴大的配方空間，可以制成各種劑型，具備多項優(yōu)勢：對于水不穩(wěn)定API提供特有的保護，避免降解；克服API如他克莫司和環(huán)孢素等難以進入皮膚藥物的缺陷，提供較好的滲透性；避免引起眼睛和皮膚的刺激，并提供舒適使用體驗，具有較好的耐受性；靈活改善API的溶解性等。

MC2 Therapeutics目前的管道包括慢性局部疾病如銀屑病、瘙癢、干燥和敏感的皮膚與眼睛用藥等。對于皮膚用藥，如治療牛皮癬和反向銀屑病的MC2-01 PAD?、MC2-11 PAD?、MC2-16 PAD?以及解決皮膚干燥發(fā)癢的MC2-21 PAD?等，均是從患者角度出發(fā)，保證療效的同時提供優(yōu)越的體驗，避免了使用油脂制劑，使皮膚保持良好的潤澤狀態(tài)，避免為患者日常生活帶來不利影響，旨在顯著提高患者的日常生活質量。而其在干眼癥眼用藥中，利用PAD?開發(fā)出新型環(huán)孢素滴液，克服了市場現(xiàn)有的環(huán)孢素藥物刺痛和燒灼以及頻繁給藥的缺點，實現(xiàn)Best-in-class的療效和耐受性。
 
或許上面的實例均離我們稍微遠了那么一點點，那就以國內最普通的感冒退燒藥布洛芬為例來看一下。

國內某上市大型藥企開發(fā)的小兒布洛芬顆粒，有這樣的缺陷：1）未設置相應規(guī)格的分割線，由于年齡限制原因，存在用藥半包的情況，如何操作？2）溶解性差，該企業(yè)產品0.1g加入20ml水仍不能完全溶解！兒童發(fā)燒一定存在不配合用藥的情況，該怎么辦？同樣產品，強生的美林便優(yōu)越了很多，雖然是混懸劑，但氣味清新口感較好，兒童接受度更好！重要的是在規(guī)格、包裝和用藥器具上也做了充分考慮，30ml(20mg/ml)的規(guī)格既滿足了兒童發(fā)燒療程用藥也不會過多浪費，當然也有100ml的大規(guī)格以及專為嬰幼兒設計的15ml滴劑，可謂充分考慮了患者年齡、用藥特征、藥品特性以及常規(guī)治療劑量。

結語

總之，無論是創(chuàng)新藥還是仿制藥，都應以患者為中心，充分分析藥品特征、患者特征、用藥特性，以實現(xiàn)最大臨床價值為目標。企業(yè)應全面深入分析自身產品，通過技術、理念創(chuàng)新和突破，發(fā)展特色藥品，并充分重視患者的用藥體驗。