近日，繼對口服固體制劑啟動一致性評價后，CFDA(國家食品藥品監督管理總局)藥品評審中心又發布了一個或將影響醫藥產業結構的重磅通知，要求對已經上市的化學仿制藥(注射劑)開展一致性評價研究工作。

中康CMH數據顯示，2016年國內注射劑用藥規模達7577億元，化學藥注射劑占72%的份額，年銷售額在5455億元左右。在業內人士看來，啟動口服固體制劑的一致性評價意在提高藥品質量、有效性，而仿制藥注射劑一致性評價的啟動更多的是在于解決其安全性問題。

不久前，國家食品藥品監督管理總局局長畢井泉指出，注射劑特別是靜脈注射劑，屬于高風險劑型，必須嚴格監管。中辦、國辦也聯合發文指出，將嚴控口服制劑改注射制劑，口服制劑能滿足臨床需求的，不批準注射制劑上市；嚴控肌肉注射制劑改靜脈注射制劑；對已上市藥品注射制劑進行再評價，力爭用5至10年左右時間基本完成。

東吳證券一位醫藥分析師認為，藥品一致性評價由口服制劑向注射劑全面延伸，有助于我國藥品質量提升，與國際接軌的趨勢明確，進一步利好優質的仿制藥企業。市場也有觀點認為，此次注射劑一致性評價出臺將對行業進行洗牌。對此，一位注射劑占較大營收比例藥企負責人向21世紀經濟報道記者指出，在這個行業將不斷地會有退出者，也會有新進者，這實際也算是醫藥領域的“新陳代謝”。

注射劑將開啟一致性評價

近日，CFDA藥品評審中心發布關于公開征求《已上市化學仿制藥(注射劑)一致性評價技術要求》意見的通知，對已上市注射劑屬于具有完整和充分的安全性、有效性數據的，或被FDA(美國食藥監總局)橙皮書收載的，按本技術要求選擇參比制劑，參照本技術要求和國內外相關技術指導原則開展一致性評價研究工作；已上市注射劑不具有完整和充分的安全性、有效性數據的，開展藥品再評價。

仿制藥一致性評價是指對已經批準上市的仿制藥，按與原研藥(原創性的新藥)質量和療效一致的原則，分期分批進行質量一致性評價，就是仿制藥需在質量與藥效上達到與原研藥一致的水平。

此次化學仿制藥注射劑一致性評價，沒有像此前口服固體制劑一樣限定289個品種首批開展注射劑的范圍，除了提到氯化鈉注射液、葡萄糖注射液、葡萄糖氯化鈉注射液、注射用水等原則上不納入一致性評價范圍，這意味著幾乎所有化學仿制藥注射劑要開展一致性評價。

凡2007年10月1日前批準上市的列入國家基本藥物目錄(2012年版)中的化學仿制藥口服固體制劑，原則上應在2018年底前完成一致性評價。而此次通知中，沒有設定注射劑一致性評價具體窗口期，但有業內人士按照中辦、國辦此前規定推算，化學仿制藥注射劑一致性評價的窗口期會到2023年至2028年。
事實上，此次針對化學仿制藥注射劑進行一致性評價，更多的是基于安全性考慮。

CFDA發布的2016年度《國家藥品不良反應監測年度報告》按照藥品給藥途徑統計，2016年藥品不良反應/事件報告涉及的藥品給藥途徑分布中，靜脈注射給藥占59.7%、其他注射給藥(如：肌內注射、皮下注射等)占3.4%、口服給藥占33.7%、其他給藥途徑(如：外用、貼劑等)占3.2%。與2015年相比，總體分布無明顯變化。
畢井泉指出，注射劑特別是靜脈注射劑，屬于高風險劑型，必須嚴格監管，并在接受媒體采訪時表示：“過去批準上市的藥品沒有與原研藥質量療效一致性的要求，不是強制性的要求，所以有些藥品在療效上與原研藥存在差距。開展仿制藥質量療效一致性評價的目的，就是要使我們生產的仿制藥能夠在臨床上與原研藥相互替代。”

化學仿制藥注射劑行業面臨洗牌

在業內人士看來，此次將展開的化學仿制藥注射劑一致性評價工作，將影響未來整個醫藥產業結構，尤其是大批中小注射液企業面臨洗牌。
中康CMH數據顯示，2013-2016年國內注射劑市場保持增長態勢，年復合增長率為6.7%。2016年國內注射劑用藥規模達7577億元，同比增長8.1%。其中，化學藥注射劑占72%的份額，年銷售額在5455億元左右。

如上所述，此次幾乎所有化學仿制藥注射劑將要開展一致性評價，這也意味著相關藥企需要在此項目上進行投入。此前，有多位在做口服固體制劑一致性評價的上市藥企負責人向21世紀經濟報道記者表示，一個產品一致性評價臨床費用至少500萬元至800萬元。

很多口服固體制劑小企業一年的利潤都不超過500萬元，為此，很多企業都放棄進行一致性評價，這便意味著將退出這個市場，要么進行轉讓要么直接關閉轉型。
對于化學仿制藥注射劑一致性評價的費用，一位主營業務為注射劑的藥企負責人向21世紀經濟報道記者表示，企業肯定需要對此支付一大筆資金，但具體費用需要等到有企業實驗完成，開始陸續上報才更清晰。“費用其實目前不好掌握，除了外包，有部分企業自己做的，包括與委托單位的對接，一部分的檢查、稽查，樣品包裝運輸等。”

在業內人士看來，未來也或有很多化學仿制藥注射劑直接退出市場。

而上述征求意見稿對于部分包裝生產企業來說或將最先受到沖擊。征求意見稿指出，注射劑使用的直接接觸藥品的包裝材料和容器應符合總局頒布的包材標準，不建議使用低硼硅玻璃和鈉鈣玻璃。

因此，低硼硅玻璃和鈉鈣玻璃的生產企業將最先受到沖擊，如低硼硅玻璃安瓿生產企業成都平原尼普洛藥業包裝有限公司、山東力諾特種玻璃股份有限公司等。

另外則是使用低硼硅玻璃和鈉鈣玻璃的藥品生產企業，又需要變更包裝材料和容器。有業內人士根據咸達數據V3.5分析藥品注冊補充申請備案情況公示數據庫發現，至少有220個通用名注射劑目前使用低硼硅玻璃，其中203個是化學藥注射劑。至少有73個通用名注射劑目前使用鈉鈣玻璃，其中72個是化學藥注射劑。

之所以在對化學仿制藥注射劑提出一致性評價時也提出了對包裝材料的要求，是因為包裝材料及容器對注射劑的安全使用也有著巨大的影響。正大天晴生產總監尚戰強向21世紀經濟報道記者介紹稱，天晴甘美上市初期使用的低硼硅玻璃瓶容易導致藥品中出現脫片、白點等可見異物，現在全部換成中硼硅玻璃瓶，僅此一項每年成本將多出3000萬元。

“開展仿制藥一致性評價，可以使仿制藥在質量和療效上與原研藥一致，在臨床上可替代原研藥，這不僅可以節約醫療費用，同時也可提升我國的仿制藥質量和制藥行業的整體發展水平，保證用藥安全有效。”中國化學制藥工業協會一位負責人向21世紀經濟報道記者表示，繼口服固體制劑、化學注射劑的一致性評價步入正軌后，未來也將對中藥注射劑和中藥展開再評價，但時間會持續較久，藥企將面臨倒閉潮和兼并潮。