兩會期間，仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)成為代表委員最為關(guān)注的話題。代表委員的建議大體可以總結(jié)為三個(gè)觀點(diǎn)：第一，希望國家考慮將截止時(shí)間由2018年底延長3年；第二，希望有關(guān)部門能盡快公布參比制劑確認(rèn)的工作流程和審批時(shí)限；第三，希望生物等效性試驗(yàn)可以做到國內(nèi)外互認(rèn)。
事實(shí)上，仿制藥一致性評價(jià)推進(jìn)工作可以用一句話概括：時(shí)間緊、任務(wù)重、標(biāo)準(zhǔn)少、成本高。那么，面對當(dāng)前出現(xiàn)的窘境，如何才能從根本上破局？
全國人大代表、重慶天圣制藥集團(tuán)股份有限公司董事長劉群認(rèn)為，同樣一個(gè)藥很多企業(yè)都在做一次性評價(jià)，無論是對國家資源，還是企業(yè)資金來說，都是一種浪費(fèi)。他認(rèn)為，國家應(yīng)從標(biāo)準(zhǔn)建設(shè)入手，把藥品標(biāo)準(zhǔn)提高到原研的標(biāo)準(zhǔn)，達(dá)不到標(biāo)準(zhǔn)的不允許生產(chǎn)即可，而不是每個(gè)企業(yè)都做一次性評價(jià)。

延長時(shí)間截點(diǎn)

去年3月，國務(wù)院8號文要求，國家基本藥物目錄（2012年版）中2007年10月1日前批準(zhǔn)上市的化學(xué)藥品仿制藥口服固體制劑，應(yīng)在2018年底前完成一致性評價(jià)。其中，需開展臨床有效性試驗(yàn)和存在特殊情形的品種，應(yīng)在2021年底前完成一致性評價(jià)；逾期未完成的，不予再注冊。
全國人大代表、江蘇省泰州醫(yī)藥高新區(qū)黨工委書記陸春云給出的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，在2007年之前批準(zhǔn)的國家基本藥物口服固體制劑一共有289個(gè)品種、17740個(gè)生產(chǎn)批文，涉及1883家生產(chǎn)企業(yè)。其中，1817家為國內(nèi)企業(yè)、42家為進(jìn)口企業(yè)，任務(wù)非常繁重。
但目前我國可以開展生物等效性試驗(yàn)的研究機(jī)構(gòu)非常少。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，目前國內(nèi)可承接生物等效性試驗(yàn)（BE）的醫(yī)療機(jī)構(gòu)只有100家左右，即使只有30%的基藥品種去開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)，全部完成這些臨床試驗(yàn)大概需要5年以上時(shí)間。
另外，由于市場需求不斷放量，BE試驗(yàn)價(jià)格不斷上漲。全國人大代表、浙江華海藥業(yè)股份有限公司總經(jīng)理陳保華坦言：“由于我國能夠承接BE試驗(yàn)的臨床機(jī)構(gòu)數(shù)量有限，加上需開展BE試驗(yàn)的項(xiàng)目多且時(shí)間緊，造成BE試驗(yàn)的價(jià)格一路飆升，從原先每個(gè)項(xiàng)目最高不到100萬元上漲到300萬～500萬元，甚至500萬元以上。哪怕在這樣的超高價(jià)格下，仍有很多試驗(yàn)機(jī)構(gòu)不愿承接BE項(xiàng)目。”
陸春云建議，仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)工作可以分段進(jìn)行。他指出，仿制藥一致性評價(jià)對于提高藥品整體質(zhì)量和療效非常重要，但這是一個(gè)系統(tǒng)工作，日本從1971年開始仿制藥一致性評價(jià)工作，先后經(jīng)歷過三次大規(guī)模行動，前后花費(fèi)了10多年的時(shí)間，我國也不應(yīng)該操之過急。
陳寶華建議，借鑒國外成熟的經(jīng)驗(yàn)，研究放開對生物等效性試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的GCP認(rèn)證，在監(jiān)管到位的情況下，允許其他有能力的醫(yī)院以及非醫(yī)療機(jī)構(gòu)開展生物等效性試驗(yàn)。這對于緩解當(dāng)前GCP基地少的矛盾、提升臨床研究質(zhì)量、降低仿制藥研發(fā)及一致性評價(jià)成本、防止藥品價(jià)格上漲、增強(qiáng)優(yōu)質(zhì)藥品有效供給等方面具有積極意義。

公開參比制劑

全國人大代表、山東辰欣藥業(yè)股份有限公司董事長杜振新指出，開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)工作，對提升我國制藥行業(yè)整體水平，保障藥品安全性和有效性，促進(jìn)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)升級和結(jié)構(gòu)調(diào)整，增強(qiáng)國際競爭能力，都具有十分重要的意義，但工作程序與技術(shù)極其復(fù)雜、高投入和時(shí)間限制等，也讓業(yè)界倍感壓力。
他建議，盡快明確仿制藥一致性評價(jià)參比制劑確認(rèn)的審批時(shí)限。當(dāng)前，對于仿制藥一致性評價(jià)參比制劑的確定，一致性評價(jià)辦公室只是將企業(yè)申報(bào)備案參比制劑的信息公開，而未給予明確答復(fù)，不同企業(yè)對同一品種申報(bào)的參比制劑也不盡相同。參比制劑未得到官方確認(rèn)，困擾了企業(yè)推進(jìn)一致性評價(jià)工作，希望有關(guān)部門能盡快公布參比制劑確認(rèn)的工作流程和審批時(shí)限。
有數(shù)據(jù)顯示，截至2016年底，企業(yè)參比制劑備案申請達(dá)4163件，涉及764個(gè)品種。北京醫(yī)藥行業(yè)協(xié)會稱，截至2016年12月，國家食藥監(jiān)管總局僅僅確定和公布了8種仿制藥的參比制劑，其他281種仿制藥的參比制劑，很難在短期內(nèi)確認(rèn)和公布。沒有國家食藥監(jiān)管總局認(rèn)可的參比制劑，相關(guān)仿制藥的一致性評價(jià)就無法進(jìn)行。
陸春云也指出，CFDA要盡快明確仿制藥一致性評價(jià)首選參比制劑目錄，可采取分批次明確品種參比制劑的方法。同時(shí)，他也表示，實(shí)際上，如果原研藥廠不愿意賣的話，企業(yè)真的非常難以找到參比制劑。主要原因有二點(diǎn)：第一，原研藥廠家明白中國開展仿制藥一致性評價(jià)的目標(biāo)，他們不可能輕易交出制備工藝，讓這些產(chǎn)品替代他們的原研藥在中國的市場銷售；第二，仿制藥生產(chǎn)企業(yè)很難通過合法渠道在國際市場購買到原研藥制備工藝，造成生產(chǎn)企業(yè)在一致性評價(jià)中參比制劑購買不合法。
同時(shí)，針對參比制劑不明確的品種開展一致性評價(jià)，杜振新建議，及時(shí)發(fā)布開展臨床有效性試驗(yàn)的工作程序。因各種原因而無法確定參比制劑的品種，因無法開展生物等效性研究試驗(yàn)，目前法規(guī)要求開展臨床有效性驗(yàn)證試驗(yàn)。2月7日總局發(fā)布了“仿制藥一致性評價(jià)臨床有效性試驗(yàn)一般考慮”，通告了開展試驗(yàn)的一般原則和具體要求。為推動此類品種一致性評價(jià)工作的開展，建議盡快明確開展臨床有效性試驗(yàn)的工作程序。