前列腺癌是美國(guó)男性中第二致命癌癥類型。每年有超過(guò)26000名美國(guó)男性死于前列腺癌。但是就像乳腺癌一樣，有的前列腺癌進(jìn)展迅速而有的腫瘤則會(huì)存在數(shù)十年并且不會(huì)發(fā)生擴(kuò)散。最近在發(fā)表在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊Science Signaling上的一項(xiàng)研究，來(lái)自美國(guó)康涅狄格大學(xué)的研究人員揭示了一種眾所周知的蛋白與腫瘤侵襲能力的關(guān)聯(lián)。

研究人員對(duì)前列腺特異性膜抗原（PSMA）的了解已經(jīng)超過(guò)30年，然而到現(xiàn)在還不能完全確定該分子的作用。正常前列腺細(xì)胞上的PSMA并不多，但是細(xì)胞發(fā)生癌變、生長(zhǎng)速度越來(lái)越快并開始向周圍組織開始浸潤(rùn)的時(shí)候，越來(lái)越多的PSMA出現(xiàn)在腫瘤細(xì)胞表面。最近康涅狄格大學(xué)的Leslie Caromile和Linda Shapiro對(duì)PSMA的作用產(chǎn)生了興趣。該分子是否能夠通過(guò)某種方式讓癌細(xì)胞變得惡性程度更高？

為了找出PSMA的作用，研究人員將前列腺癌小鼠模型與另一種小鼠交配，這樣有些小鼠可以合成PSMA蛋白，有些小鼠無(wú)法合成PSMA蛋白。結(jié)果發(fā)現(xiàn)缺失了PSMA的小鼠其體內(nèi)腫瘤的侵襲性比能夠合成PSMA的小鼠更弱，血液供應(yīng)也受到更多限制。換句話說(shuō)，缺失PSMA的腫瘤其癌變程度更低。

研究人員隨后分析了利用人類前列腺腫瘤構(gòu)建的細(xì)胞系，看看在小鼠上觀察到的結(jié)果是否在人類細(xì)胞上也存在。他們將PSMA在一些細(xì)胞上移除，與仍能合成PSMA的細(xì)胞進(jìn)行對(duì)比。非常重要的是，沒有了PSMA的人類細(xì)胞就像缺失了PSMA的小鼠腫瘤細(xì)胞一樣，這進(jìn)一步證實(shí)了PSMA在小鼠和人類前列腺腫瘤中發(fā)揮相同的作用。

研究人員隨后又分析了包含超過(guò)50個(gè)人類前列腺腫瘤活檢樣本的數(shù)據(jù)庫(kù)。每個(gè)活檢樣本都根據(jù)腫瘤侵襲性以及腫瘤進(jìn)展程度進(jìn)行了評(píng)分。研究人員發(fā)現(xiàn)所有侵襲性更強(qiáng)的活檢樣本都會(huì)表達(dá)更多的PSMA，并且相比于癌變組織，良性組織中很少或幾乎不存在PSMA。這樣就可以很清晰地看出PSMA與前列腺癌存在密切聯(lián)系。

"我們發(fā)現(xiàn)PSMA改變了細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)讓細(xì)胞生長(zhǎng)更快、對(duì)應(yīng)激的抵抗能力更強(qiáng)并且存活時(shí)間更長(zhǎng)，同時(shí)粘性更差發(fā)生轉(zhuǎn)移的速度可能更快。"Shapiro這樣說(shuō)道。細(xì)胞之間的粘性越差，就越容易從腫瘤上脫離轉(zhuǎn)移到身體其他部位形成其他腫瘤。PSMA還出現(xiàn)在其他受激素驅(qū)動(dòng)的癌細(xì)胞上，比如子宮內(nèi)膜癌和乳腺癌，還有膀胱癌。研究人員接下來(lái)將進(jìn)一步研究PSMA如何與轉(zhuǎn)移相關(guān)。

研究人員表示，PSMA本身就是一個(gè)很好的藥物靶點(diǎn)，該分子似乎可以激活一些讓細(xì)胞發(fā)生癌變的信號(hào)途徑，關(guān)閉PSMA表達(dá)就可以抑制癌癥發(fā)展。雖然PSMA距離成為一個(gè)真正的藥物靶點(diǎn)還比較遠(yuǎn)，但是當(dāng)需要確定癌癥的侵襲性來(lái)制定進(jìn)一步治療策略時(shí)，PSMA可以幫助醫(yī)生和病人縮小其中的不確定性。