據(jù)EvaluatePharma發(fā)布的《展望2022年全球處方藥物市場》報告，類風濕關節(jié)炎（RA）藥物的全球市場規(guī)模將從2015年的488億美元增長到2022年的545億美元，從而成為僅次于抗腫瘤藥物和糖尿病藥物的全球第三大藥物市場。
從市場分析角度，生物制劑的仿制藥競爭將少于小分子藥物，主要是因為生物制劑的仿制難度較大，以及說服醫(yī)生使用生物仿制藥的難度較大，因此藥企更加熱衷于研發(fā)生物制劑。在RA藥物領域，大量生物制劑涌現(xiàn)而出，如修美樂、類克、雅美羅等，但生物藥昂貴的治療費用對患者卻是極大的經濟負擔。
“相對來說，小分子化合物的發(fā)展優(yōu)勢更被看好，小分子化合物將是未來RA藥物發(fā)展的最重要方向，因為藥物價格相對便宜，而且藥物安全性容易得到保障，因此將成為類風濕性關節(jié)炎的研發(fā)趨勢。”北京大學人民醫(yī)院風濕免疫科主任、風濕免疫研究所所長栗占國教授坦言。
因此，我國自主研發(fā)的1.1類新藥——艾得辛（化學名為艾拉莫德）備受關注。作為唯一的治療RA的小分子藥物，艾拉莫德定價相對便宜，符合患者的承受能力。

小分子藥物的優(yōu)勢

在艾得辛最新臨床研究結果發(fā)布會暨艾得辛上市五周年回顧會上，艾得辛的Tranmod、MRI以及部分PANDA項目的最新研究結果發(fā)布。作為RA領域新一代的小分子藥物，艾拉莫德作用于T、B淋巴細胞，可抑制免疫球蛋白的產生，是目前唯一可以促進成骨細胞分化的傳統(tǒng)DMARDs藥物，理論上可以促進骨重建，恢復骨骼健康。艾拉莫德治療52周可有效抑制骨破壞，延緩影像學進展。
“艾得辛從立項到全球首上市，歷經了11年的研發(fā)過程，已上市5年， 2017年2月艾拉莫德片進入國家新版醫(yī)保目錄。”先聲藥業(yè)高級顧問、艾得辛主要研發(fā)人殷曉進指出。
中華醫(yī)學會風濕病學分會前主任委員、北京協(xié)和醫(yī)院風濕免疫科專家張奉春教授認為，小分子藥物本身的優(yōu)勢是多靶點、藥效可控，尤其是不良反應比較少，艾拉莫德應該逐漸定位為是一個改善類風濕關節(jié)炎病情的藥物。此外，基礎研究證明，艾拉莫德對細胞的免疫的調節(jié)有可能降低免疫球蛋白和阻止某些免疫的通路，因此可能擴展到其他自身免疫性疾病，比如干燥綜合癥。
實際上，除臨床常用的甲氨喋呤和來福米特之外，近幾年跨國公司在中國上市了多個類風濕領域的生物單抗藥。但月均數(shù)萬元的治療費用對患者是極大的經濟負擔，因此雖然在療效方面有一定優(yōu)勢，生物藥卻仍長期作為二、三線用藥待選。另一方面，憑借昂貴的價格優(yōu)勢，生物制劑類藥物在RA領域的銷售額得到較高增長。

影像學證據(jù)為研發(fā)開路

目前RA藥物研發(fā)面臨較大困難。今年4月，禮來/Incyte的RA治療藥物JAK1/JAK2雙抑制劑baricitinib的上市申請被FDA拒絕，F(xiàn)DA要求廠家證明最佳劑量，并要求提供更多安全性數(shù)據(jù)。
值得關注的是， RA的診斷除了根據(jù)臨床表現(xiàn)外，輔助檢查也起著至關重要的作用。從影像學方面來說，核磁共振（MRI）是近幾年對診斷早期類風濕比較熱門的一項檢查，其對診斷RA的敏感性較高。
“影像學作為輔助指標，意義非常重要，如果早期關節(jié)出現(xiàn)了骨質水腫或者骨侵蝕，MRI的敏感性比X線平片要高得多，對診斷早期的RA很有意義。”張奉春教授指出。