1. 回顧安進專利

專利爭端涉及PCSK9結合表位的保護而非傳統的抗體結構

當年Amgen在做PCSK9的抗體時候，用了全長的蛋白去免疫小鼠或者去抗體庫篩選抗體，通過功能性篩選到了一些中和活性單抗。然后，將這些功能性單抗的識別位點，通過共結晶給找了出來，最后申請了功能性表位氨基酸的專利。
 

2. 抗體專利是大事兒，保護、突破要雙管齊下

 
專利在抗體領域占據很重要的地位，以往，抗體的專利主要涉及到其結構序列及靶原結合位點的保護，安進的專利則拓展至表位的保護，延伸了專利保護范圍，給后來者制造了專利障礙。這樣以來，未來的抗體新藥研發者勢必在抗體的專利保護方面向巨頭公司們看齊，同時專利的突破也會被日漸重視。

抗體專利保護 

吳辰冰博士表示，從抗體的發展角度來說，為規避抗體專利沖突問題，跟隨前輩抗體的開發策略的可行性越來越低。目前，抗體領域的專利保護主要涉及序列和靶原的結合位點兩方面。關于抗體序列的專利，它不僅對整個序列進行保護，同時也會把每一段序列都單獨闡述，將其一些關鍵結合位點及每一個小片段和這個片段的每一個位置可能產生的氨基酸都進行保護；而靶原的保護則一般通過對靶原的結合位點和抗體的某種生物活性的相關性進行清晰的闡述來申請專利，如果一個公司的靶原位點已被其他公司申請并授權。往往就會遇到專利沖突的問題。

秦民民博士表示，抗體專利保護的關鍵點主要還是function，如果抗體的function確實是有改進的話，即便靶原結合位點相似也是可以進行專利保護的，如果function相似，靶原位點也一樣的話，很可能涉及侵權。

美迪西蘇州生物大分子藥物研發前沿技術研討會原文網址：
http://www.zd69.cn/news4/2016121413241.shtml

抗體專利突破口

據悉，安進針對專利表位做了2個序列抗體的X-ray 3D研究以及上百個不同序列抗體的競爭性結合試驗來證明這個表位 sweet spot的特殊性，不得不感嘆大公司的有備而來。但是再生元也不是沒有翻盤的可能，如果再生元做出Praluent 的3D結構能夠表明它跟Repatha的結合角度不同，那么就符合兩個抗體結合同一個表位但空間構象不同的結論，是完全有可能扭轉局勢的。
 

3. 美迪西結構生物學技術研究服務平臺

若表位的保護成為一種潮流，那么抗體研發機構借助結構生物學來避開被保護的表位的時代也就可以預見了。
 
美迪西結構生物學技術研究服務平臺，作為國內較早一批建立的基于蛋白質晶體學結構的新藥研發綜合服務平臺，已被上海市政府認定為重要新藥研發平臺。該平臺擁有10余年的成熟研發經驗，由幾十位經驗豐富的從業人員組成的技術團隊可以在抗體專利保護及侵權方面祝您一臂之力。
 

美迪西生物部副總監王濤博士

王濤博士是美迪西結構生物學技術研究服務平臺的主要負責人，曾于2012年在德國馬普生物物理研究所Prof. Dr. Hartmut Michel（1988年的諾貝爾獎獲得者）的實驗室獲得生物化學博士學位，目前所做課題涉及可溶性蛋白以及膜蛋白。2004-2007年間，在中國科學上海生命科學研究院進行碩士學習，期間，解析了2個可溶性功能蛋白的結構。隨后，到德國馬普生物物理所從事膜蛋白功能與結構的研究，系統地學習了各種膜蛋白結構與功能的研究方法并喜獲了2個膜蛋白晶體，其中一個分辨率達到1.8 ?。2012年王濤博士加入美迪西，迄今為止，已表達純化了數百個蛋白，完成了近百個結構解析。
Dr. Tao Wang obtained his Ph.D. inbiochemistry from Max-Planck-Institute for Biophysics, Germany. The projects hejoined are from functional soluble proteins to membrane proteins. He startedhis crystallography career from 2004. From 2004 to 2007 he studied in ShanghaiInstitutes of life Science, Chinese Academy of Science. During that time, hedetermined two functional protein structures. From 2007 to 2012 He joined Prof.Dr. Hartmut Michel’s lab and focused on the projects related the structure andfunction of membrane proteins. He got two membrane protein crystals and onediffracted to 1.8 ?. 2012，he joined in Medicilon. Untill now, he and his group purifiedhundreds of protein and solve hundred structure.
E-mail：twang@medicilon.con.cn
 

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5. 參考文章：

1. 生物制藥小編：賽諾菲/再生元PCSK9抗體Praluent面臨永久禁止生產銷售的命運
2. 生物制藥小編：抗體藥物研發和知識產權：一個“工匠”的自言自語
3. W?lpl, A., et al. "Human monoclonalantibody with T‐cell‐like specificity recognizes MHC class I self‐peptidepresented by HLA‐DR1 on activated cells." Tissue antigens 51.3 (1998): 258-269.
4. 華人抗體協會：從PCSK9抗體專利之爭看靶點表位保護