8月21日，美國專注于控制疾病驅(qū)動基因表達(dá)的生物制藥公司SyrosPharmaceuticals表示，美國FDA已將孤兒藥認(rèn)定授予公司在研藥物SY-1425用于急性髓性白血病（AML）的治療。SY-1425是一款口服的全球首創(chuàng)的視黃酸受體-α（RARα）激動劑，目前正處在用于基因驅(qū)動的AML及骨髓增生異常綜合征（MDS）亞群患者治療的臨床2期階段。

Syros公司首席醫(yī)學(xué)官DavidA.Roth博士表示：“AML的治療仍然具有很大的臨床未滿足需求，許多患者缺乏有效的治療選擇。我們認(rèn)為SY-1425能夠?yàn)閬喨篈ML患者（其疾病由RARA或IRF8基因的過表達(dá)驅(qū)動）帶來有意義的臨床獲益。收到孤兒藥認(rèn)定是SY-1425開發(fā)進(jìn)程的里程碑事件。對進(jìn)行中臨床2期研究的持續(xù)進(jìn)展我們感到滿意，我們會在今年第四季度公布該研究的最初試驗(yàn)數(shù)據(jù)。”
美國FDA孤兒藥產(chǎn)品研發(fā)辦公室的孤兒藥認(rèn)定是給予那些用于美國患者人數(shù)少于20萬的罕見性疾病治療的藥物。孤兒藥認(rèn)定可以獲得某些開發(fā)或市場優(yōu)勢：在藥物批準(zhǔn)后擁有7年之久的市場獨(dú)占權(quán)，在臨床研發(fā)階段給予臨床研究減稅等政策以及FDA藥物注冊費(fèi)用的免除。

Syros公司利用自己的基因控制平臺，找到了具有RARA或IRF8基因超級增強(qiáng)子的AML及MDS亞群患者。Syros公司發(fā)現(xiàn)了與這些超級增強(qiáng)子相關(guān)的專利化生物標(biāo)記物。這些超級增強(qiáng)子被認(rèn)為是驅(qū)動了RARA或IRF8基因的過度表達(dá)，鎖定不成熟的、未分化及增值階段的細(xì)胞，從而致病。臨床前研究顯示，SY-1425可以促進(jìn)RARA或IRF8基因高表達(dá)AML細(xì)胞的區(qū)分，抑制腫瘤生長，延長源自RARA高表達(dá)AML患者的異種移植模型的生存。Syros公司估計(jì)大約有三分之一的AML和MDS患者具有RARA和IRF8標(biāo)記物其中之一，或兼有之。

SY-1425在進(jìn)行中的臨床2期研究評估了SY-1425單獨(dú)用藥用于4種AML及MDS患者人群治療的安全性和有效性；或與標(biāo)準(zhǔn)療法阿扎胞苷聯(lián)用，用于新確診的不適于接受標(biāo)準(zhǔn)化療治療的AML患者的治療研究。所有入組的患者均通過生物標(biāo)記物進(jìn)行選擇，均具有RARA或IRF8基因的高表達(dá)。其他的臨床試驗(yàn)細(xì)節(jié)請參考登記號為NCT02807558的臨床研究頁面。

Syros制藥公司除擁有臨床2期階段的用于AML或MDS亞群患者治療的選擇性RARα激動劑SY-1425外，產(chǎn)品線中還有選擇性CDK-7抑制劑SY-1365，該藥物處在臨床1期階段，用于晚期實(shí)體瘤（包括三陰性乳腺癌、小細(xì)胞肺癌和卵巢癌）的治療。公司擁有在藥物發(fā)現(xiàn)、臨床開發(fā)及商業(yè)化領(lǐng)域經(jīng)驗(yàn)豐富的領(lǐng)導(dǎo)團(tuán)隊(duì)。