免疫療法被認(rèn)為是對抗癌癥的突破性療法，以PD-1/PD-L1抗體為代表的免疫檢查點抑制劑也已成為癌癥免疫療法的“明星藥物”。但免疫療法對大多數(shù)患者并沒有效果，讓科學(xué)家們很頭疼。這是為什么呢？近日，美國密歇根大學(xué)免疫學(xué)和生物學(xué)教授鄒偉平團(tuán)隊找到了相關(guān)線索。
1月16日，鄒偉平（Weiping Zou）教授團(tuán)隊在《Journal of Clinical Investigation》期刊發(fā)表最新研究。他們以患有結(jié)腸癌、卵巢癌、黑素瘤和肺癌的小鼠為模型，發(fā)現(xiàn)PD-L1抗體響應(yīng)之所以存在個體差異，與抗原呈遞細(xì)胞有很大的關(guān)聯(lián)。

抗原呈遞細(xì)胞（Antigen-presenting cells, APCs）是指一類能夠攝取、加工處理抗原，并將處理過的抗原呈遞給T、B淋巴細(xì)胞的免疫細(xì)胞，包括吞噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞等。

鄒偉平團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)，位于腫瘤微環(huán)境以及附近淋巴結(jié)中的抗原呈遞細(xì)胞，其表面PD-L1的表達(dá)水平會影響抗體療效。

有意思的是， 2003年，鄒偉平團(tuán)隊在《Nature Medicine》期刊發(fā)文首次研究人類癌癥相關(guān)抗原呈遞細(xì)胞。當(dāng)時，他們發(fā)現(xiàn)，樹突狀細(xì)胞同樣會表達(dá)PD-L1，而且封鎖這一分子能夠抑制腫瘤生長。

當(dāng)FDA批準(zhǔn)PD-1/PD-L1抗體上市時，會注明接受治療的患者腫瘤必須表達(dá)PD-L1分子。但是，對于不表達(dá)這一免疫逃逸分子的患者，免疫療法依然能夠發(fā)揮作用，反而對于表達(dá)PD-L1的患者卻會失效。

鄒偉平認(rèn)為，單純依賴PD-L1標(biāo)志物并不可靠。在最新的研究中，他和團(tuán)隊分析了黑色素瘤、卵巢癌患者接受免疫治療后的組織樣本。他們發(fā)現(xiàn)，抗原呈遞細(xì)胞表達(dá)PD-L1的比例會影響免疫療法臨床效果。

這意味著，抗原呈遞細(xì)胞是真正的‘指南’。這一發(fā)現(xiàn)提醒我們需要重新思考預(yù)測免疫檢查點抑制劑臨床療效的生物標(biāo)志物。

參考資料：
Who might benefit from immunotherapy? New study suggests possible marker