背景

從2015年開始，國內(nèi)醫(yī)藥政策發(fā)生了顛覆性的改革，這股風(fēng)暴一直刮到了2017年。國家藥監(jiān)局、衛(wèi)計委陸續(xù)出臺了一系列政策法規(guī)，從內(nèi)容上主要可以分為三類：醫(yī)改政策、藥品審評審批政策和仿制藥一致性評價。影響的幾大主體包括：國內(nèi)藥企、外資藥企、醫(yī)院、CRO、CSO和患者。對抗癌新藥創(chuàng)新這一塊，支持的力度更是前所未有，包括優(yōu)先審評、簡化審批程序、快速進入醫(yī)保等政策的推行將加速創(chuàng)新藥在我國的上市速度，讓創(chuàng)新藥盡快的惠及更多的患者。

憶往昔崢嶸歲月，模式不再可復(fù)制

在以上新政實施前，因為中國特殊的藥品審批政策所致，進口新藥在中國的上市往往比國外要晚3-8年，國內(nèi)的患者因為無法及時使用這些新藥，而錯過了最佳治療的機會，尤其是抗腫瘤藥物，“用的早，用的好”是能最好發(fā)揮藥物療效的關(guān)鍵因素，例如，在多西他賽用于非小細胞肺癌的使用上，一線使用的有效率幾乎是二線使用的一倍；由于抗腫瘤新藥開發(fā)投資巨大，近些年又在不斷上升，所以定價比較昂貴，這是一個限制新藥可及性的關(guān)鍵因素，醫(yī)保更新速度太慢(間隔至少5年)，在日本，新藥上市幾個月就可以進入醫(yī)保；在國內(nèi)，新藥進入醫(yī)保的難度很大，進口藥更是難以實現(xiàn)。很多患者根本用不起這樣的高價藥。
在這里，不得不提到一個很成功的案例，埃克替尼，是首個由我國醫(yī)藥企業(yè)開發(fā)的擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的小分子絡(luò)氨酸激酶抑制劑，上市以后很快打開市場并取得成功(歷年的銷售額見圖1)。上市第二年就達到3.07億元的銷售額，2016年埃克替尼的銷售額高達10.35億元。

埃克替尼取得的成功，可能有以下幾個原因：
①埃克替尼上市這幾年，吉非替尼和厄洛替尼的專利還尚未到期，三家企業(yè)均未受仿制藥競爭帶來的影響。
②從2011至2016年，國內(nèi)上市的非小細胞肺癌的EGFR-TKI藥物僅有一代藥物吉非替尼和厄洛替尼，二代藥物阿法替尼在2017年4月獲得批準上市，三代藥物奧希替尼在2017年3月被批準上市。沒有面臨二、三代藥物的競爭，而且，短時間內(nèi)阿法替尼、奧希替尼還無法影響整個用藥格局。
③公司市場銷售能力強，又具有本土作戰(zhàn)帶來的主場優(yōu)勢，在2013年被部分省納入醫(yī)保目錄，享受國家優(yōu)惠待遇。
④埃克替尼經(jīng)過多個大型RCT試驗驗證，包括與吉非替尼的頭對頭研究ICOGEN，證明其療效和安全性不劣于吉非替尼，缺點是需要一日服用三次，依從性不及吉非替尼。又被《中國晚期原發(fā)性肺癌診治專家共識(2016年版)》等指南推薦。
從以上的分析我們也可以看到，好品種+好銷售+合適的上市時機三合一因素鑄就了埃克替尼的成功。但成功已經(jīng)不能復(fù)制，2017年以后EGFR-TKI的競爭將更加復(fù)雜，由于研究表明二代和三代EGFR-TKI均可以用于EGFR敏感突變的NSCLC患者的一線治療，而且還可以用于一代EGFR-TKI無法治療的其他突變，再加上仿制藥陸續(xù)開始上市，未來EGFR-TKI之間的競爭將會十分慘烈，但一代EGFR-TKI具有療效好、價格低、醫(yī)保報銷、醫(yī)生使用經(jīng)驗豐富四大法寶，還不會很快失去一線治療的地位。

忽如一夜春風(fēng)來，千樹萬樹梨花開

早在2015年11月11日，國家局就發(fā)布了“國家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于藥品注冊審評審批若干政策的公告(2015年第230號)”，是近幾年第一次針對新藥審批做出較大的改革，共包括10項政策，其中3條政策(第3、7、8條)對創(chuàng)新藥的審批和市場準入、未來的市場發(fā)展均有很大的影響。包括：對新藥的臨床試驗申請，實行一次性批準，不再采取分期申報、分期審評審批的方式；加快臨床急需藥品的審批，實行單獨排隊，艾滋病、惡性腫瘤、重大傳染病和罕見病藥品均被列為急需藥品。
而2017年10月10日，《國家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于調(diào)整進口藥品注冊管理有關(guān)事項的決定》(國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第35號)被公示在總局網(wǎng)站上，以往進口藥品在中國進行臨床試驗和上市注冊申請需要在國外批準上市才可以；在中國進行國際多中心藥物臨床試驗，試驗用藥物需要滿足已在境外注冊，或者已進入Ⅱ期或Ⅲ期臨床試驗的要求(預(yù)防用生物制品除外)；進口藥注冊需要三報三批；這些因素均導(dǎo)致了進口藥物在我國上市要晚于發(fā)達國家3-8年。所以，與發(fā)達國家相比，我國的用藥結(jié)構(gòu)一直是很落后的。此次調(diào)整取消了上述規(guī)定，并提出：對在中國進行的國際多中心臨床試驗，允許同步開展Ⅰ期臨床試驗；在中國進行的國際多中心藥物臨床試驗完成后，申請人可以直接提出藥品上市注冊申請；而且同樣適用于該決定發(fā)布前已受理、以國際多中心臨床試驗數(shù)據(jù)提出免做進口藥品臨床試驗的注冊申請，只要這些申請符合《藥品注冊管理辦法》及相關(guān)文件要求的，可以直接批準進口。以上這些政策將加快國外創(chuàng)新藥物進入國內(nèi)的速度，同時，加劇國內(nèi)外創(chuàng)新型企業(yè)的競爭。
關(guān)于優(yōu)先審評這一塊，早在2015年11月13日，總局就已經(jīng)發(fā)布了《關(guān)于解決藥品注冊申請積壓實行優(yōu)先審評審批的意見(征求意見稿)》，2016年2月26日正式發(fā)布《解決藥品注冊申請積壓實行優(yōu)先審評審批的意見》，2017年12月28日，總局發(fā)布《關(guān)于鼓勵藥品創(chuàng)新實行優(yōu)先審評審批的意見》，同時廢止了2016年2月26日正式發(fā)布的《解決藥品注冊申請積壓實行優(yōu)先審評審批的意見》。從內(nèi)容上看，新舊法規(guī)給出優(yōu)先審評的范圍基本沒變，新的意見僅增加了將實施強制許可的藥品納入優(yōu)先審評審批的范圍。標題上從“解決積壓”變成“鼓勵創(chuàng)新”，加快具有臨床價值、臨床優(yōu)勢、臨床急需的藥品上市速度仍是不變的主題。
受以上政策惠及的包括阿法替尼、奧希替尼等進口創(chuàng)新藥，2017年4月，阿法替尼在中國被批準上市，提出注冊申請后，在2016年10月10日被CDE公示獲得優(yōu)先審評資格，理由是“本品為首個第二代EGFR-TKI，與目前國內(nèi)已上市的第一代EGFR-TKIs相比，具有明顯的臨床優(yōu)勢”。阿法替尼是首個“上市申請”獲得優(yōu)先審評的進口新藥。雖然在阿法替尼的用藥過程中，多數(shù)患者需要通過劑量調(diào)整來克服(相對于一代EGFR-TKI)本身存在毒性較大的缺點，但其對于EGFR罕見突變的患者很有效。奧希替尼片(AZD9291)在2016年8月提出國內(nèi)注冊申請，2016年11月3日被CDE公示獲得優(yōu)先審評資格，2017年3月24日被國家食藥總局批準上市，成為我國新藥審批改革后上市審批時間最短的藥物，也是阿斯利康管線中批準最快的藥物。

小結(jié)

從以上的內(nèi)容我們看到，國家在新藥創(chuàng)新的支持方面，還是做了大量的工作，尤其是一些有價值的抗癌新藥實現(xiàn)了在短期內(nèi)批準上市，未來將會有更多有價值的創(chuàng)新藥會駛?cè)隒FDA鋪建的快車道。在看到機遇存在時，同時對我國的藥企、CRO、CSO也提出了更高的要求，藥企需要提高項目管理能力和研發(fā)創(chuàng)新能力，CRO需提高自己的臨床試驗業(yè)務(wù)水平，CSO需提高自己的銷售業(yè)務(wù)水平。

參考文獻：
1.藥渡數(shù)據(jù)庫
2.CFDA官網(wǎng)
3.CDE官網(wǎng)
4.中國埃克替尼治療非小細胞肺癌專家共識(2016年版)