今天，國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評中心（CDE）發(fā)文稱，根據(jù)CDE組織召開的抗PD-1/PD-L1單抗申報資料要求專題研討會上，與會企業(yè)、專家和CDE審評團隊討論達成的共識，目前已形成了抗PD-1/PD-L1單抗品種申報上市的資料數(shù)據(jù)基本要求，供此類藥品的研發(fā)和申報資料準備參考。

正文內(nèi)容如下：

在惡性腫瘤治療中，針對免疫檢查點的新型抗腫瘤藥物已成為生物醫(yī)藥研發(fā)熱點。眾所周知，目前全球范圍內(nèi)已有5個抗PD-1或PD-L1單抗藥物上市，其中以PD-1為靶點的單克隆抗體藥物包括：Keytruda（Pembrolizumab）、 Opdivo（Nivolumab），以PD-L1為靶點的單克隆抗體藥物包括：Tecentriq（Atezolizumab）、Bavenci（Avelumab）和Imfinzi（Durvalumab）。國內(nèi)已有16個同類產(chǎn)品獲得臨床批件，并在不同瘤種中開展臨床試驗。但是截至目前，我國尚未有抗PD-1或PD-L1單抗藥物獲批上市。

為盡快滿足晚期腫瘤患者急迫的臨床需求，自2016年起，藥審中心（CDE）就該類產(chǎn)品的關(guān)鍵臨床試驗方案設(shè)計與多家申請人進行了多次的溝通交流。目前已有申請人開展的關(guān)鍵臨床試驗獲得初步結(jié)果并提出上市申請（NDA）。從CDE和多家申請人的申報前溝通交流情況看，各家申請人的數(shù)據(jù)完整性及可評價性參差不齊，非常有必要對NDA申報數(shù)據(jù)質(zhì)量提出規(guī)范性要求。為此，我中心于2018年1月12日在北京召開了相關(guān)產(chǎn)品申報資料要求的專題研討會，以下就會議討論形成的、針對以客觀緩解率（ORR）為主要終點的單臂臨床研究結(jié)果申報上市的臨床資料的基本要求進行具體說明。

目前對于通過溝通交流會議討論的、在復(fù)發(fā)難治且無標準治療的晚期惡性腫瘤患者中，開展以O(shè)RR為主要終點的單臂研究進行有條件批準的品種，需要獲得支持上市的關(guān)鍵有效性和安全性數(shù)據(jù)。申報資料可以分次進行滾動提交（具體要求見附表）：

（一）初次提交時需提交所有方案規(guī)定及實際入組患者的至少兩次獨立療效評估的有效性數(shù)據(jù)和所有安全性數(shù)據(jù)。

（二）在NDA審評期間，可以滾動提交根據(jù)緩解時間獲得最后1例受試者入組后至少6個月的有效性和安全性數(shù)據(jù)。

（三）在NDA獲得批準前應(yīng)提交按方案規(guī)定的全部有效性和安全性數(shù)據(jù)。

同時要求申請人在提交NDA申請之前提出pre-NDA會議申請，CDE會根據(jù)品種的具體情況，決定是否需要召開pre-NDA會議以及召開會議的形式，不同的專業(yè)也可以視情況分別召開會議。在pre-NDA會議上CDE與企業(yè)充分溝通并形成會議紀要，之后符合上述申報生產(chǎn)臨床資料要求的品種后續(xù)按程序提交NDA申請，并可同時申請優(yōu)先審評的資格。一旦獲得優(yōu)先審評資格，將在技術(shù)審評、藥品檢驗、生產(chǎn)現(xiàn)場核查、臨床核查等各個環(huán)節(jié)予以優(yōu)先。

附表：申報資料提交的具體要求

	初次提交資料要求	滾動提交資料要求	最終提交資料要求
受試者	所有按方案規(guī)定及實際入組患者	所有按方案規(guī)定及實際入組患者	所有按方案規(guī)定及實際入組患者
申報資料關(guān)鍵信息	獲得按方案訪視計劃至少兩次獨立療效評估結(jié)果和所有安全性數(shù)據(jù)	獲得支持上市的關(guān)鍵有效性和安全性數(shù)據(jù)	獲得方案規(guī)定的全部有效性和安全性數(shù)據(jù)
數(shù)據(jù)收集截止日期	最后1例受試者入組后至少兩次獨立療效評估后	最后1例受試者入組后至少6個月（根據(jù)緩解持續(xù)時間而定）	按方案規(guī)定的所有訪視全部完成
數(shù)據(jù)內(nèi)容及質(zhì)量要求	至數(shù)據(jù)收集截止日期的原始數(shù)據(jù)庫（含篩選病例）、分析數(shù)據(jù)庫及相應(yīng)變量說明文件，確保數(shù)據(jù)真實、完整、準確、可靠	至數(shù)據(jù)收集截止日期的原始數(shù)據(jù)庫（含篩選病例）、分析數(shù)據(jù)庫及相應(yīng)變量說明文件，確保數(shù)據(jù)真實、完整、準確、可靠	至數(shù)據(jù)收集截止日期的原始數(shù)據(jù)庫（含篩選病例）、分析數(shù)據(jù)庫及相應(yīng)變量說明文件，確保數(shù)據(jù)真實、完整、準確、可靠
資料提交時間	申報NDA時	NDA審評期間	NDA獲得批準前