肥胖誘導(dǎo)的胰島素抵抗是2型糖尿病、高脂血癥、心血管疾病和一些癌癥類(lèi)型發(fā)生的主要風(fēng)險(xiǎn)因素，肥胖引起胰島素抵抗的機(jī)制到目前為止仍不明確。許多研究表明炎癥與局部和系統(tǒng)性胰島素抵抗的發(fā)生有關(guān)，特別是當(dāng)炎癥發(fā)生在白色脂肪組織當(dāng)中，但是這些事件的因果關(guān)系還不清楚。在最近發(fā)表在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊JCI上的一項(xiàng)研究中，來(lái)自瑞士的研究人員發(fā)現(xiàn)脂肪組織的胰島素抵抗導(dǎo)致了局部炎癥的發(fā)生，并非炎癥導(dǎo)致了脂肪組織的胰島素抵抗。

在這項(xiàng)研究中，研究人員利用Ap2-cre小鼠在脂肪組織中特異性敲除了mTORC2復(fù)合體的關(guān)鍵組成蛋白R(shí)ictor，阻斷了脂肪組織中的胰島素/mTORC2信號(hào)通路，在高脂飲食喂養(yǎng)下小鼠出現(xiàn)胰島素抵抗，而蛋白質(zhì)組學(xué)和GO分析結(jié)果表明，因mTORC2信號(hào)途徑受阻斷發(fā)生的胰島素抵抗會(huì)引起促炎癥巨噬細(xì)胞的局部聚集和炎癥加劇。

研究人員還從機(jī)制上進(jìn)行了更進(jìn)一步的研究，他們發(fā)現(xiàn)脂肪細(xì)胞發(fā)生胰島素抵抗以后會(huì)合成趨化因子MCP1，在MCP1的作用下單核細(xì)胞被招募到脂肪組織中并激活促炎癥巨噬細(xì)胞。除此之外研究人員還發(fā)現(xiàn)肥胖病人的內(nèi)臟脂肪中胰島素抵抗與胰島素/mTORC2信號(hào)途徑受抑制和MCP1合成增加有關(guān)。這些結(jié)果表明脂肪組織胰島素抵抗會(huì)導(dǎo)致炎癥，而非炎癥導(dǎo)致了胰島素抵抗。

總得來(lái)說(shuō)，該研究揭示了脂肪組織胰島素抵抗與局部炎癥之間的因果關(guān)系，為闡明糖尿病發(fā)生與免疫系統(tǒng)之間的關(guān)系提供了重要的信息。