線粒體的應(yīng)激反應(yīng)是我們細(xì)胞產(chǎn)生能量以增強(qiáng)身體機(jī)能的一部分，對(duì)于延長(zhǎng)壽命至關(guān)重要。來(lái)自日本大阪市立大學(xué)的科學(xué)家搜索了現(xiàn)有藥物的化學(xué)“文庫(kù)”，他們發(fā)現(xiàn)一種名為美托拉宗的抗高血壓藥可延長(zhǎng)秀麗隱桿線蟲(chóng)的壽命，標(biāo)志著抗衰老藥物開(kāi)發(fā)的第一步。

自遠(yuǎn)古時(shí)代以來(lái)，人們就著迷于阻止衰老的方法，延長(zhǎng)壽命一直是全人類的一種深切愿望。人們對(duì)促進(jìn)長(zhǎng)壽的濃厚興趣促使人們對(duì)衰老的機(jī)理和抗衰老藥物的可能性進(jìn)行了研究。目前為止，研究人員已經(jīng)知道線粒體在衰老中起著重要作用。具體來(lái)說(shuō)，當(dāng)線粒體受到某種程度的損害或者其功能受損時(shí)，線粒體未折疊蛋白反應(yīng)（UPR mt）修復(fù)線粒體并有助于細(xì)胞存活。因此一些科學(xué)家認(rèn)為，通過(guò)識(shí)別激活UPR mt的藥物可以延長(zhǎng)壽命。

日本大阪城市大學(xué)的Eriko Kage-Nakadai博士和她的團(tuán)隊(duì)是許多對(duì)衰老方面研究著迷的研究團(tuán)隊(duì)之一。正如Kage-Nakadai博士所解釋的那樣，即使衰老不是疾病，藥物也可以做到減緩衰老并減輕或防止其對(duì)我們健康的負(fù)面影響。研究人員通過(guò)秀麗隱桿線蟲(chóng)的實(shí)驗(yàn)（一種在生物學(xué)研究中通常用作模型的蠕蟲(chóng)）已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了幾種化合物，它們通過(guò)觸發(fā)UPR mt來(lái)延長(zhǎng)蠕蟲(chóng)的壽命。

在這些先前研究的背景下，該研究小組篩選了蠕蟲(chóng)中的大約3,000種藥物，這些藥物經(jīng)工程改造能夠在藥物治療激活hsp-6時(shí)發(fā)光，該基因在UPR mt發(fā)生時(shí)會(huì)高度表達(dá)。有趣的是，在這3000種藥物中，有1300種是FDA、EMA和其他機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)的非專利藥物，其余1700種是未經(jīng)批準(zhǔn)的生物活性藥物。

通過(guò)這種方法，Kage-Nakadai博士的研究小組鑒定出了metolazone，這是一種用于治療心力衰竭和高血壓的藥物。然后，他們?cè)谛沱愲[桿線蟲(chóng)上測(cè)試了該藥物，發(fā)現(xiàn)該藥物可延長(zhǎng)野生型蠕蟲(chóng)的壽命。此外他們發(fā)現(xiàn)，在其中atfs-1、ubl-5和nkcc-1基因發(fā)生突變（無(wú)效）的蠕蟲(chóng)中，美托拉宗不會(huì)延長(zhǎng)其壽命。已知前兩個(gè)基因?qū)τ赨PR mt功能必不可少， 這表明滅活環(huán)正在作用于UPR mt途徑。

第三個(gè)基因nkcc-1“編碼”一種蛋白質(zhì)，該蛋白質(zhì)是美托拉宗靶向的蛋白質(zhì)家族的一部分，其通常具有抗高血壓的功能。滅活美拉唑不會(huì)延長(zhǎng)nkcc-1突變秀麗隱桿線蟲(chóng)的壽命這一事實(shí)表明，該藥物可能需要阻斷nkcc-1蛋白才能激活UPR mt途徑。此外，metolazone在HeLa細(xì)胞（生物學(xué)研究中常用的人類細(xì)胞系）中誘導(dǎo)hsp-6（人類中的Hspa9）表達(dá)，表明該藥物與UPR mt相關(guān)的作用可能跨越多個(gè)物種。

總之令人興奮的是，研究人員測(cè)試了已獲批準(zhǔn)的藥物，并揭示了將現(xiàn)有藥物用于衰老控制的潛力。這項(xiàng)工作僅僅是一個(gè)開(kāi)始，但它為抗衰老藥物的未來(lái)開(kāi)辟了一條新道路，也許人類壽命的極限會(huì)比預(yù)期的更長(zhǎng)。

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