當(dāng)前，生物技術(shù)藥物已經(jīng)成為了全球炙手可熱的新藥研發(fā)領(lǐng)域，2019年全球銷售Top10的藥品中，7個(gè)即為生物技術(shù)藥物。近年來(lái)，生物技術(shù)藥物在全球在研藥物整體中的比例逐年上升，有數(shù)據(jù)顯示，預(yù)計(jì)到2022年，全球生物技術(shù)藥物市場(chǎng)將達(dá)3260億美元。全球眾多國(guó)家紛紛重點(diǎn)投入于生物技術(shù)藥物的研發(fā)，生物技術(shù)藥物是目前最具投資價(jià)值的醫(yī)藥細(xì)分領(lǐng)域，生物技術(shù)藥物無(wú)疑是當(dāng)前和未來(lái)一段時(shí)間制藥行業(yè)的熱門領(lǐng)域。然而生物藥與傳統(tǒng)的小分子化藥相比各方面更具復(fù)雜性。

    隨著生物技術(shù)藥物發(fā)展的日新月異，生物技術(shù)藥物越來(lái)越呈現(xiàn)多樣化的趨勢(shì)，除了抗體類藥物、重組蛋白藥物、多肽藥物、核酸藥物等分子類型的藥物外，還有近幾年炙手可熱的CAR-T、溶瘤病毒等細(xì)胞基因治療類藥物等。抗體藥物不僅只有傳統(tǒng)的單抗藥物，還有抗體片段藥物以及雙特異性抗體藥物，甚至還有多特異性抗體藥物，雙或多特異性抗體的靶點(diǎn)多樣，關(guān)鍵結(jié)構(gòu)的組成形式也復(fù)雜多變；如重組蛋白藥物有著不同的重組融合形式，還可以有不同的藥物修飾形式，不同形式的修飾也會(huì)引起藥物的吸收代謝與功效等的不同；細(xì)胞基因治療藥物近年的研發(fā)熱潮風(fēng)靡全球，除了以CAR-T形式出現(xiàn)以外，還在此基礎(chǔ)上出現(xiàn)CAR-NK、TCR-T等形式的藥物，不僅溶瘤病毒成為了熱點(diǎn)，而且溶瘤菌也成為了重要的創(chuàng)新藥物形式，可謂形式復(fù)雜多變。

    一般認(rèn)為，生物類似藥研發(fā)通常需要8～10年，比化學(xué)藥仿制藥的3～5年要長(zhǎng)很多。有人認(rèn)為一種典型的化學(xué)仿制藥的仿制成本為200萬(wàn)～300萬(wàn)美元，而生物類似藥的這一數(shù)字則高達(dá)0.75億～2.5億美元。而創(chuàng)新藥的時(shí)間和周期更長(zhǎng)，從頭開發(fā)一個(gè)新藥需要耗費(fèi)至少10億美元，10-20年的周期，對(duì)于全新生物藥來(lái)說(shuō)往往還不止。

    一般而言，生物技術(shù)藥物在分子大小上要大百倍至上千倍。比如抗體藥分子量高達(dá)15萬(wàn)道爾頓，而化學(xué)藥分子量通常不到1000道爾頓，這相當(dāng)于是自行車與飛機(jī)的區(qū)別。而在分子結(jié)構(gòu)方面，生物技術(shù)藥物的分子結(jié)構(gòu)要遠(yuǎn)比化學(xué)藥復(fù)雜。比如蛋白類藥，有一級(jí)結(jié)構(gòu)（氨基酸序列）、二級(jí)結(jié)構(gòu)（如α螺旋、β折疊等）以及更復(fù)雜的三級(jí)結(jié)構(gòu)。有些生物技術(shù)藥物，蛋白分子間三級(jí)結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定結(jié)合還會(huì)形成四級(jí)結(jié)構(gòu)。

    更為復(fù)雜的是，在生物合成后這些生物技術(shù)藥物的結(jié)構(gòu)通常會(huì)有翻譯后修飾（即PTM），包括糖基化、磷酸化等。而這些修飾，不同批次的生物技術(shù)藥物也會(huì)不盡相同，這些變化對(duì)于生物技術(shù)藥物的生物活性可能是很關(guān)鍵的，也為生物技術(shù)藥物的生產(chǎn)和工藝提出了更高的要求。像CAR-T等細(xì)胞治療類藥物則工藝要求更為復(fù)雜，產(chǎn)品本身具有高度的“個(gè)性化”和“異質(zhì)性”，生產(chǎn)工藝與質(zhì)量控制具有較強(qiáng)的“復(fù)雜性”和“特殊性”。

    生物技術(shù)藥物因其副作用小、毒性小、靶向性強(qiáng)、療效高以及不易產(chǎn)生耐藥性等優(yōu)勢(shì)而備受青睞，然而，由于其相比于傳統(tǒng)的小分子化學(xué)藥，生物技術(shù)藥物在分子大小、分子結(jié)構(gòu)、生物活性、免疫原性等方面具有相當(dāng)大的復(fù)雜性，這給生物技術(shù)藥物的安全性評(píng)價(jià)帶來(lái)了許多考驗(yàn)。

    生物技術(shù)藥物和化學(xué)藥的一個(gè)重要區(qū)別是它們的免疫原性，幾乎所有的治療性蛋白都會(huì)在人體內(nèi)產(chǎn)生抗體，它們會(huì)通過(guò)中和內(nèi)源性因子而降低藥物活力甚至誘發(fā)嚴(yán)重的副作用，因此免疫原性毒性評(píng)價(jià)是生物技術(shù)藥物區(qū)別于化學(xué)藥物的一個(gè)必要性要求。

    如上所述，生物技術(shù)藥除了抗體、蛋白、多肽、核酸等大分子外，還有基因治療類的細(xì)胞水平的藥物。細(xì)胞不像分子水平的藥物，它是“活”的藥物，傳統(tǒng)的大分子藥物的安全性評(píng)價(jià)及涉及評(píng)價(jià)的分析技術(shù)不能完全滿足該種類型藥物評(píng)價(jià)的需要，作為新興藥物類型也對(duì)法規(guī)監(jiān)管部門、藥物開發(fā)企業(yè)和CRO研發(fā)企業(yè)提出了更高層次的要求。

    美迪西生物藥臨床前研究業(yè)務(wù)板塊擁有成熟的技術(shù)平臺(tái)及豐富的成功案例。公司陸續(xù)建成了抗體藥物一站式研發(fā)外包產(chǎn)業(yè)化平臺(tái)、生物技術(shù)藥物非人靈長(zhǎng)類安全評(píng)價(jià)專業(yè)技術(shù)服務(wù)平臺(tái)、非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究技術(shù)服務(wù)平臺(tái)、同位素代謝研究專業(yè)技術(shù)服務(wù)平臺(tái)等用于生物技術(shù)藥物研發(fā)的技術(shù)平臺(tái)，可以快速高質(zhì)量開發(fā)生物技術(shù)藥物。應(yīng)用上述技術(shù)平臺(tái)，公司在抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）及疫苗、激素、多肽、單抗等生物藥領(lǐng)域具有豐富的臨床前研究經(jīng)驗(yàn)，且相應(yīng)研究數(shù)據(jù)資料成功通過(guò)了藥物監(jiān)管部門的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)。

    關(guān)于美迪西

    美迪西（股票代碼：688202）是一家藥物研發(fā)外包服務(wù)公司(CRO)。成立于2004年2月2日，公司走過(guò)16個(gè)年頭，在上海建立了一家集化合物合成、化合物活性篩選、結(jié)構(gòu)生物學(xué)、藥效學(xué)評(píng)價(jià)、藥代動(dòng)力學(xué)評(píng)價(jià)、毒理學(xué)評(píng)價(jià)、制劑研究和新藥注冊(cè)為一體的符合國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)的綜合技術(shù)服務(wù)平臺(tái)，并得到了國(guó)際藥品管理部門的認(rèn)可。美迪西普亞的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)設(shè)施獲得AAALAC（國(guó)際動(dòng)物評(píng)估與認(rèn)證協(xié)會(huì)）認(rèn)證和國(guó)家藥品監(jiān)督管理局NMPA GLP證書，并已達(dá)到美國(guó)食品藥品管理局GLP標(biāo)準(zhǔn)。

    美迪西擁有豐富的全球合作經(jīng)驗(yàn)，2015年以來(lái)，美迪西在全球服務(wù)超過(guò)500家活躍客戶，已為武田制藥、強(qiáng)生制藥、葛蘭素史克、羅氏制藥等多家全球性制藥公司及恒瑞醫(yī)藥、揚(yáng)子江藥業(yè)、石藥集團(tuán)、華海藥業(yè)、眾生藥業(yè)等國(guó)內(nèi)外知名客戶提供研發(fā)外包服務(wù)。