2017年6月8日由上海市現代生物與醫藥產業辦公室主辦，上海美迪西生物醫藥股份有限公司聯合上海市生物醫藥科技產業促進中心共同承辦的BIO-FORUM 2017專題分會——“腫瘤免疫治療及相關新藥開發戰略與合作”研討會于上海外灘W酒店圓滿落幕，250多位參會人員座無虛席，多位制藥企業，藥政管理領域知名大咖發表精彩主題演講，分別就下一代腫瘤免疫治療創新藥的設計，開發，質量控制和前景等方面和參會者進行了深入的探討和交流。

腫瘤模型線上的免疫治療發展新風貌

美迪西生物部副總裁汪俊博士為會議作精彩開場

美迪西主管生物及藥理部的副總裁汪俊博士以公司13年來的腫瘤模型發展為線，重點介紹了其新變化以及在免疫治療方面的發展新風貌，為會議作了精彩熱身開場。避免對美迪西200多種Xenograft model（異種腫瘤移植模型）成熟技術的贅述，汪博士著重介紹了美迪西的原位移植腫瘤模型，同種移植腫瘤模型，人源化腫瘤模型和轉基因腫瘤模型（例如：hPD-1 Trangeneic 小鼠模型）等新建模型，期間，汪博士提到了美迪西的三臺儀器：一臺是小動物活體生物發光成像系統（Imaging System）用于原位瘤，轉移瘤的研究，并分享了一例驗證客戶候選化合物成功通過血腦屏障而殺傷腫瘤的原位瘤試驗研究數據。另外一臺儀器是小動物輻照儀（Radiation Machine）主要用于放射性溶劑和放療&化療聯合用藥研究以及人源化模型建立時的去髓作用。還有一臺就是BD FACSCelesta?流式細胞儀，一款12通道新型的多色流式分析儀，主要用于分析腫瘤細胞表面抗原及各種免疫細胞的含量與變化。

從大家較關注的已上市的CTLA-4、PD-1、PD-L1抗體藥物入手，汪博士展示了美迪西自去年腫瘤免疫平臺建立以來用A20和MC-38（Syngeneic Models）腫瘤模型驗證其對PD-1、PD-L1、CTLA-4抗體反應的試驗數據供參會同行交流。同時，汪博士強調，對于抗體藥我們不僅要觀察藥物的有效性百分比，還要通過對小鼠體內血液以及腫瘤中不同的T cell（CD3+，CD4+，CD8+，Treg等），B cell，Granulocyte，NK等免疫細胞進行定量分析，觀察用藥前后體內各種免疫細胞數量在腫瘤，脾臟及血液等組織中的變化，同時用美迪西相關的實驗數據闡述了各種免疫細胞變化的臨床意義。最后，汪博士希望美迪西建立的多種免疫腫瘤模型及相關的基礎數據可以為開發新一代腫瘤免疫治療新藥起到助推器的作用。

腫瘤免疫治療藥品的質量控制方法

上海市食品藥品檢驗所生化藥品生物制品室陳鋼主任作《腫瘤免疫治療藥品質量控制方法進展》主題報告

質量控制是藥品研發成果轉化的重要環節，它貫穿醫藥從研發到生產工藝的各個階段，主要涉及標準物質，檢測方法，安全評價及質量標準等內容。會議中，陳鋼主任主要介紹了腫瘤免疫治療藥品質量控制的基本要求和關鍵技術方法兩方面內容。關于基本要求，陳主任表示，一個藥品的成功上市勢必要經歷從研發到工藝生產的全程質量控制，做到對其關鍵質量屬性進行全面控制，質量屬性進行不同批次間的一致性質量控制。期間，陳主任突出強調了質量標準在質量控制中的重要作用，因此特別提醒同行們一定要注重建立完善的參數方法和技術平臺。

關于關鍵技術，陳鋼主任主要介紹了三方面內容：第一，質譜技術在單抗藥物質量控制中發揮著貫穿始終的作用；第二，生物活性檢測中涉及到的，補體依賴的細胞毒性CDC試驗、抗體依賴的細胞毒性ADCC試驗、細胞增長抑制實驗以及中和細胞因子活性試驗。生物活性的檢測是確定單抗藥物關鍵質量屬性的重要手段，是其臨床療效和活性的重要參數指標，但目前我國對于生物活性的檢測數據沒有確定的評價方法，陳鋼主任對此表示遺憾；第三，在安全性試驗中主要涉及到的外源性因子，單核細胞熱源以及各工藝階段不同參數的測定方法。

放剎車，加油門——大咖眼中的免疫治療的雙面性

復星凱特生物科技有限公司CEO王立群博士作了《免疫治療的雙面性》主題報告

王博士根據目前腫瘤免疫治療的兩大發展方向及其作用機制，形象的將免疫檢查點抑制劑和CAR-T細胞療法分別比喻為免疫活性的“放剎車”和“加油門”。對于風靡全球的免疫檢查點抑制劑PD-1抗體，為什么對不同的癌癥病人療效不一，王博士認為，療效的不同與否主要取決于過繼免疫應答是否存在以及應答有多強，如果病人本身的T細胞很弱，那么就需要增強T細胞的活性才能有高應答即高療效。作為增強T細胞活性的CAR-T細胞療法，王博士強調了其作為活體藥，可在體內擴增，不需要反復治療的特點和優勢，同時，以CD-19的CAR-T對B細胞血液腫瘤治療的強大有效性為例做了詳細說明，尤其是Kite和諾華巳成功申報上市許可，使CAR-T療法在臨床上應用治愈血液腫瘤將成為現實。談到大家對CAR-T細胞療法在實體腫瘤領域的治療期待，王博士直言由實體腫瘤特異性抗原的多樣性以及微環境的復雜性帶來的挑戰，并充分肯定了聯合治療對利用好免疫治療的兩面性的重要作用。

下一代免疫檢查點抑制劑的設計注意點

宜明昂科生物醫藥技術（上海）有限公司總經理田文志博士作了《下一代免疫檢查點抑制劑》主題報告

田博士結合自己多年的研究經驗就下一代免疫檢查點抑制劑的設計，提出應該首要明確的四點內容：1）腫瘤微環境；2）免疫細胞；3）細胞因子；4）腫瘤靶點，同時以”Innate Immune landscape in Early lung adenocarcinoma by Paired Single-Cell Analyses”，”PD-1+/Tim-3+/4-1BB+ T cells Are Accumulated in Advanced RCC TME”和“PD-1 is Highly Expressed in M2-TAM”等行業最新文獻對其重要性作了舉例說明。之后，田博士對不同免疫檢查點抗體藥物的設計提出三點建議：1）高度關注抗體與FcγRs的親和活力，針對Treg細胞靶點及M2巨噬細胞靶點，一定要保留抗體Fc段的效應功能；2）盡可能增加腫瘤微環境中M1巨噬細胞的含量，而減少M2巨噬細胞的含量；3）盡可能增加腫瘤微環境中Teff細胞的含量，而減少Treg細胞的含量。期間，田博士強調針對CTLA-4 及PD-L1靶點的抗體藥物，FcγRs的保留對抗體的體內藥效活性十分重要和必要，否則藥效將大打折扣。作為美迪西的資深合作伙伴，田博士最后向與會者介紹了他們公司的產品管線（CD47/CD20，CD47/VEGF，PD-L1/Tim）。并用委托美迪西做的動物實驗數據為例證明了雙特異性抗體（CD47/CD20）的強大的腫瘤抑制效果。

抗體藥物偶聯物（ADC）的廣闊醫藥前景

上海美雅珂生物技術有限責任公司CEO胡朝紅博士作了《抗體藥物偶聯物的免疫效應》主題報告

ADC藥物因自身的強特異性，低細胞毒性和高臨床反應率而備受關注和期待，在眾多行業專家的不斷研究下，目前國內外也有很多藥正處于臨床研究中。但由于其結構的高度復雜性，目前全球還是僅有兩個抗體藥物偶聯物上市，分別是Adcetris和Kadcyla。胡博士曾作為核心人員參與了Adcetris的開發、臨床研究和上市申報。據胡博士介紹，Adcetris (Brentuximab Vedotin, SGN-35)當時以?期臨床（樣本為102位用其他藥治療無效的病人）中75%的高應答率遠勝單克隆抗體SGN-30僅有的35%應答率而獲得FDA的批準，并因此引起了腫瘤界的大轟動。同時，它也因在系統性漸變性大細胞淋巴瘤的?期臨床治療中，療效顯著而獲得FDA批準。談及ADC藥物的低細胞毒性時，胡博士還舉例了T-DM1對比赫賽汀聯合Taxane用藥的臨床數據，結果，因為細胞毒性而不得不終止臨床試驗的數據顯示，T-DM1的7.2%遠低于赫賽汀聯合Taxane的41%。最后，胡博士就ADC的近來行業發展，分享了“Contribution of Tumor Associated Macrophages （TAM） to Anti-tumor Activity of ADCs和Activation of T cells by T-DM1 treatment兩篇行業文獻供與會者們一起交流探討，同時肯定了ADC藥物的強大腫瘤療效和廣闊發展前景。

從基礎到臨床的高質量細胞產品研發

龍沙集團細胞治療研發服務部首席科學家楊帆博士作了《從基礎研究到臨床應用：成功研發高質量的細胞產品》主題報告

楊博士對于如何成功研發高質量的細胞產品，從基礎研究到臨床應用的整個工藝過程向與會者做了詳細介紹，具體包括如何把關從建立細胞庫，到工藝放大，再到臨床的每一步操作過程。楊博士細致入微的經驗分享，有助于同行們更好的保證細胞產品類藥物的質量和安全。