1月16-17日，迪易生命科學主辦的xRNA核酸藥物開發與創新論壇2024順利舉辦，國內外核酸藥物研發領軍企業、先進技術研究機構的千余名專家與科學家齊聚蘇州。

作為xRNA2024的合作單位，美迪西核酸藥物研發服務平臺在會議期間廣獲關注。

新藥研發與寡核苷酸藥物專題分會場中，產業鏈各嘉賓從行業發展、實操辨析、熱點解讀多視角分享交流，場內座無虛席。

本次“新藥研發與寡核苷酸藥物專題”分會場由美迪西首席科學官彭雙清教授主持。彭教授表示，論壇邀請了深耕寡核苷酸藥物研發的全領域專家深度解析，希望每位參會者都能滿載而歸。

主持嘉賓：彭雙清，美迪西首席科學官

嘉賓致辭：陳少雄，上海市生物醫藥行業協會執行會長兼秘書長

陳少雄會長為論壇開幕發表致辭，并對各位嘉賓的到來表示熱烈歡迎。作為繼小分子、抗體藥物后的第三大類型藥物，核酸藥物的應用前景與商業價值業內共睹。隨著研發和臨床研究的深入，遞送、修飾等關鍵技術問題的突破，核酸藥物已來到嶄新發展階段。全球技術高速成熟，適應癥從早期的發展超級罕見病，到逐步拓展常見病、慢性病。期待本次論壇上的思想碰撞與知識交流，攜手共創中國核酸藥物新篇章。

《新型腫瘤分子靶向藥物：從發現到臨床》
譚蔚泓，中國科學院杭州醫學研究所所長

經四十余年“蓄力”的核酸藥物已進入穩健發展期，而其底層技術的創新離不開原創科學概念的不斷突破。譚蔚泓院士重點分享了核酸適體的研究進展。核酸適體具有高親和力、高特異性、靶標范圍廣的特點，為臨床診斷和精準藥物治療提供革命性新工具，可謂“科學家的抗體”。近年，核酸適體進入快速市場化階段，從基礎研究走向臨床轉化。除了自體成藥，核酸適體通過偶聯解決其靶向性問題，形成核酸適體藥物偶聯物ApDC，有望成為實現精準靶向治療的“利器”。此外，核酸適體與核素結合用于分子靶向診療，高特異、高靈敏“點亮”病灶。其展現出的炎癌區分能力仍在進一步驗證中，這對鑒別術后炎癥與腫瘤殘留/復發具有重要的臨床意義。

《夯實核心技術，加速小核酸藥物研發的國際化進程》
高山，瑞博生物高級副總經理、CSO

高山博士帶聽眾回溯了小核酸藥物并非一帆風順的發展歷程，經過對特異性、穩定性、遞送安全性等問題的考驗，核心技術逐步完善。在當前階段，發揮長效治療優勢或成小核酸藥物研究的挑戰和機遇。長效性與肝臟暴露量直接相關，而通過非臨床數據轉化模型，可在一定程度輔助臨床難以監測的問題。此外，高山博士還分享了瑞博多條管線國際化進程，和在原始創新的小核酸肝外特異遞送應用研究的突破——全球首個腎靶向遞送技術平臺，并將持續關注全新靶點，高效推進腦膠質瘤、腎臟等肝外遞送管線。

《乙肝治療中小核酸藥物的應用和困境》
周天倫，潤佳醫藥科技生物學副總裁

從乙肝居高不下的患者數量、相對成熟的肝內遞送技術和靶向乙肝病毒等角度綜合分析，該領域仍是核酸藥物中的熱門賽道。周天倫博士詳細介紹了乙肝病毒的復制機理和治療策略，并解讀了當前乙肝新藥理想臨床重點——“功能性治愈”。抑制HBV復制，降低HBV抗原及免疫調節的組合治療是達成乙肝功能性治愈的必經之路。單獨使用siRNA雖能持續降低HBsAg，但臨床研究顯示的功能性治愈比例并未顯著提高；而siRNA的聯合使用在方案選擇、使用時長、間隔等仍需較長時間探索；ASO持續清除HBsAg的效果較好，使用相對簡單，臨床試驗的道路可能相對順利。

《小核酸藥物的設計及CMC開發策略》
李青，君實生物蘇州研發中心小核酸平臺負責人、總監

李青博士分享了小核酸藥物作用機制及設計原則，和在CMC開發的挑戰。肝內遞送的成功無法掩飾其他組織及器官內遞送的大量未滿足需求。在罕見疾病領域，肝內慢性及代謝疾病初見競爭力，但比如腫瘤、自身免疫、傳染性疾病等大適應癥尚未取得重大突破。并且，國內市場在肝內靶點同質化較高，且修飾模式及GalNAc技術存在較高的國外專利壁壘，為國內產品的國際化帶來一定限制。小核酸CMC需要建設綜合體系，形成完整的GMP生產鏈路。但其生產設備及原輔料未完全國產化，生產成本較高。

《單鏈寡核苷酸藥物的研發現狀與趨勢》（在線報告）
王海盛，思合基因生物科技創始人、首席執行官人、總監

王海盛博士從一組數據引出對單鏈寡核苷酸藥物研發現狀與趨勢的思考：目前全球已上市11款ASO藥物，而在研的ASO藥物近400個，其中已有16款進入臨床III期，適應癥也從罕見病拓展到多個常見病領域：眼科、感染、代謝類、心血管、中樞神經系統等。ASO藥物歷經五次技術迭代，2023年首次批準使用了遞送技術的ASO藥物上市，配體偶聯反義（LICA）成功走向臨床應用。針對ASO藥物研發的三大難點：序列設計、修飾改造、靶向遞送，介紹了思合的解決方案，并分享了最新管線進展。

《小核酸藥物早期研發及其支持平臺》
馬興泉，美迪西化學部高級副總裁

2024開年的連續交易，印證了屬于小核酸藥物的時代即將到來。馬興泉博士介紹了現有藥物類型、修飾策略、單體迭代情況等研發現狀，并從藥物化學角度重點分析了小核酸藥物的合成和修飾，分享了美迪西核酸藥物研發服務平臺的優勢與研發服務能力。平臺集成了藥物發現、生產和臨床前研究服務，一站式提供單體合成、修飾；寡核苷酸合成；遞送系統合成以及寡核苷酸偶聯物的合成。已經建成的siRNA庫，不僅有豐富的單體庫存，而且擁有龐大的單體合成砌塊庫，可以快速完成各類修飾單體的合成。

《寡核苷酸藥物平臺建設的挑戰與策略》
章祺，格來賽生命科技應用經理

章祺博士分享了Cytiva在寡核苷酸藥物平臺建設考量及解決方案策略。一次性應用固相載體需滿足高載量、低成本、靈活多樣。識別關鍵影響因素是合成工藝優化的重點，在設備層面其穩定性、獨特設計、經濟性和PAT準確性需重點考量。Cytiva通過生產全生命周期的保障、優化管理流程和專業的服務及相應速度助力實現寡核苷酸藥物研究生產目標。

《siRNA組合用于乙肝的功能性治愈》
楊志偉，蘇州時安生物技術創始人、CTO

siRNA讓很多無法成藥的靶點看到了曙光。楊志偉博士分享了時安生物在小核酸藥物研發的管線進展。為什么我們繼續拓展乙肝領域研究？功能性治愈的目標尚未達成，我們需持續解決停藥反彈的問題，實施措施，比如與靶向免疫檢查點的藥物聯用，激活T細胞和NK細胞，主動恢復免疫功能。時安生物自主研發的SA012能夠通過免疫恢復有效清除乙肝病毒，安全性優異，通過臨床前研究看到協同效應佳，與SA011聯用能夠達成抑制病毒和恢復免疫的雙重目標，有望徹底治愈乙肝。

《國內外小核酸藥物市場機會》
趙春林，安龍生物創始人、安龍基金創始合伙人

新技術往往先通過超級罕見病再進入常見病，而后在中國市場開展廣泛拓展。趙春林博士分享了自己對中國創新藥市場的洞見。小核酸技術已相對成熟，機理明確，其研發成功率突破傳統新藥研發的“存活情況”，是現階段相對適合進入常見病、慢病，并拓寬中國市場的創新藥。安龍布局了自主知識產權遞送平臺，并從肝臟靶向拓寬至肝外組織，多個項目顯示出BIC藥物潛力。

美迪西核酸藥物研發服務平臺