隨著生物技術的迅猛發(fā)展，活體生物藥（LBP）作為創(chuàng)新藥研發(fā)的前沿領域備受矚目。這一領域的突破性進展為醫(yī)學帶來了全新的治療范式，尤其在惡性腫瘤等疾病治療方面展現(xiàn)出巨大潛力。南芯醫(yī)療最近成功獲得LF01抗腫瘤新藥的臨床試驗批準通知書，預計會為LBP領域的發(fā)展注入了新的活力。

LBP的研發(fā)與應用，不僅需要深厚的生物技術積淀，更需要跨學科的綜合創(chuàng)新。從菌株篩選到臨床應用，整個過程涉及生物技術、藥物研發(fā)、臨床醫(yī)學等多個領域的交叉融合，呈現(xiàn)出前所未有的復雜性和挑戰(zhàn)性。美迪西邀請南芯醫(yī)療創(chuàng)始人、董事長陳濤博士，一起帶我們了解這一引人注目的LBP領域的最新動態(tài)和未來發(fā)展趨勢。

南芯醫(yī)療陳濤博士在微生物領域孜孜不倦，專注于科研學術和科技創(chuàng)新。近年來，在腸道微生態(tài)與腫瘤、自身免疫系統(tǒng)疾病、快速診斷、生物芯片研發(fā)、抗結核藥物篩選等領域取得了一系列原創(chuàng)性成果，積極推動科技成果的轉化應用。陳博士帶領南芯醫(yī)療，以新型食藥原材料為核心產品，打造了涵蓋“采、存、選、產、用”的全產業(yè)鏈，實現(xiàn)了從研發(fā)到生產的一體化布局。在他的帶領下，企業(yè)建設成為國家級專精特新“小巨人”企業(yè)、廣東省博士后創(chuàng)新實踐基地、廣東省人體微生態(tài)工程技術研究中心，并不斷創(chuàng)造營收，助力地方經(jīng)濟發(fā)展。

Q1美迪西：祝賀南芯醫(yī)療自主開發(fā)的抗腫瘤一類創(chuàng)新藥 LF01獲得NMPA藥物臨床試驗批準通知書，對于南芯醫(yī)療而言，有什么重要的意義？

陳濤博士：南芯醫(yī)療自主研發(fā)的活菌制劑LF01膠囊獲得NMPA藥物臨床試驗批準，標志著南芯醫(yī)療在LBP領域迎來了又一次重大突破。這個喜訊是對南芯醫(yī)療長達8年的研發(fā)積淀和人體微生態(tài)領域的深耕之功的最好證明。南芯醫(yī)療已經(jīng)逐漸成為該領域的頭部企業(yè)，此次藥物臨床試驗的受理更是將南芯醫(yī)療在該領域的地位進一步提升。

Q2美迪西：活菌制劑LF01膠囊作為潛在的活菌制劑有何獨特的優(yōu)勢？它們有望解決目前腫瘤治療中的哪些痛點？

陳濤博士：LF01菌株具備吸附于細胞表面的獨特能力，能夠直接與細胞接觸，并顯著激活巨噬細胞向M1促炎型的巨噬細胞分化。這一過程可通過分泌大量促炎因子、抗腫瘤的細胞因子或趨化因子，進而激活或招募其他免疫細胞，最終引導機體免疫系統(tǒng)發(fā)揮出免疫應答的作用，從而實現(xiàn)抗腫瘤免疫效果。此外，LF01還顯示出對DSS誘導的小鼠潰瘍性結腸炎具有保護作用，能夠降低結腸炎小鼠結腸上皮損傷及炎性細胞浸潤，同時抑制結腸炎組織中Th17功能，促進Treg功能，從而提高腸道免疫水平。

值得一提的是，LF01膠囊還能顯著增強腸粘膜屏障功能，減少化療或免疫檢查點藥物對腸上皮細胞的毒性，明顯改善化療藥物引起的副反應，同時提高抗腫瘤治療效果。此外，我們關注到基于腸道微生物組學的LBPs不僅能夠改善腫瘤患者的腸道菌群結構，在對提升患者的生存和生活質量都將具有重大的臨床意義，因此，我們對于他后續(xù)的臨床結果也很期待。

Q3美迪西：活體生物藥的開發(fā)難度高，類似天然菌株由自然界篩選而來，開發(fā)具有一定的偶然性，對于現(xiàn)階段的南芯醫(yī)療您認為難度主要集中在哪個環(huán)節(jié)？

陳濤博士：相較于歐美地區(qū)，我國在LBP領域的起步較晚，國內超過70%的微生物初創(chuàng)公司主要專注于檢測領域，而治療領域僅占約10%。當前，能夠有效篩選出具有活性物質的LBP類產品仍然是開發(fā)過程中的重要挑戰(zhàn)之一。

然而，南芯醫(yī)療的“芯選”平臺已經(jīng)在這一環(huán)節(jié)有所突破：首先，“芯選”平臺擁有卓越的菌種發(fā)現(xiàn)能力；它具備高通量、高內涵和低成本的特點；我們成功構建了一套具備正反饋特征的菌株篩選AI知識圖譜。這使得我們能夠極大地推動LBP類產品的開發(fā)進程，為尋找出更多有益的活性物質提供有力的支持。

Q4美迪西：要實現(xiàn)南芯醫(yī)療活體生物藥物治療惡性腫瘤產品的全部潛力，還有哪些關鍵挑戰(zhàn)？南芯醫(yī)療的技術和研發(fā)管線有助于解決這些挑戰(zhàn)嗎？

陳濤博士：我想關于LBP的安全性的擔心是我們必須面對的挑戰(zhàn)，目前行業(yè)內還缺乏針對LBP藥物的評估體系，需要明確菌株的來源、評估菌株的耐藥性、毒力、基因轉移、易位風險等，以及足夠的臨床數(shù)據(jù)支撐安全性的可信度。
目前南芯醫(yī)療在安全性方面的優(yōu)勢主要體現(xiàn)在 “一大核心、兩大基礎、三大系列”，我們自主研發(fā)的數(shù)字斑馬魚芯片技術，能夠實現(xiàn)高通量、高內涵的原料進行篩選和安全性、功效性評價。借此，南芯醫(yī)療能夠甄選出具有臨床功效優(yōu)勢的專利菌株和植物提取物，為上游原材料提高質量。另外，南芯醫(yī)療在微生物傳統(tǒng)發(fā)酵和微生物于植物提取物相結合的精密發(fā)酵領域的卓越成就。這些技術的應用使得南芯醫(yī)療得以實現(xiàn)從實驗室到工廠的原材料量產，真正解決生物制造核心原材料進口依賴的“卡脖子”問題。同時，南芯醫(yī)療將研發(fā)、生產和銷售融為一體，能夠很好的解決研發(fā)以及生產過程中的挑戰(zhàn)。這樣的三管齊下，盡可能保證安全性的同時提升南芯醫(yī)療的競爭力和市場影響力，為人類健康事業(yè)做出更大的貢獻。

Q5美迪西：目前而言，您認為對于細菌腫瘤治療的認知到了怎樣的水平？全球范圍內有哪些新技術和新平臺值得期待？

陳濤博士：隨著科學家們的探索，我們現(xiàn)在可以相信腸道微生物與人體健康密切相關，免疫檢查點抑制劑（ICIs）的療效與腸道菌群直接相關。腸道菌群和免疫系統(tǒng)在腫瘤發(fā)展過程中相互作用，因此腸道菌群成為了腫瘤免疫領域重要的研究對象之一。然而腸道菌群作為腫瘤免疫治療的突破口，我認為還值得更多的關注和研究。

目前在生物醫(yī)藥行業(yè)內，有多家的生物制藥公司積極布局在腸道菌群對腫瘤免疫的調節(jié)研究中。活體生物藥與ICIs的聯(lián)合應用也在迅速發(fā)展，多個產品品種已經(jīng)進入臨床階段。包含默沙東、羅氏、默克等知名公司都在這個領域積極布局，目的是進一步提升和改善ICIs的臨床效果。我想這一賽道的發(fā)展前景是十分廣闊的，我也愿意相信能夠在未來為腫瘤免疫治療的發(fā)展帶來更多的機遇和突破。

Q6美迪西：南芯醫(yī)療作為斑馬魚技術應用的先行者，擁有廣東省內最大的斑馬魚實驗室。12月即將召開關于斑馬魚研討會， “芯選”平臺有什么獨特的優(yōu)勢？

陳濤博士：南芯醫(yī)療的“芯選”平臺包括數(shù)據(jù)采集環(huán)節(jié)、數(shù)據(jù)分析環(huán)節(jié)和功能驗證環(huán)節(jié)，環(huán)環(huán)相扣，且每一部分都有各自的優(yōu)勢，斑馬魚芯片可以在短時間代替?zhèn)鹘y(tǒng)人工操作，利用微流控活體斑馬魚芯片在20秒內即可將未經(jīng)麻醉斑馬魚自動裝載，同時能夠避免麻醉藥的干擾；另外，通過高通量采集系統(tǒng)實現(xiàn)行為學、腦神經(jīng)、心臟、血液、腸道、肌肉等多維數(shù)據(jù)的160多指標的連續(xù)同步采集；再結合我們團隊收集和構建的綜合性知識圖譜，運用機器學習算法將這些益生菌按斑馬魚大腦活動、行為學、生理學表現(xiàn)聚類分析，最后參照綜合性知識圖譜對益生菌的多種潛在功能進行預測。“芯選”平臺已經(jīng)進化形成了一套革命性的去模型化高通量、精準定量化、多功能同步篩選的評價體系。我相信這些功能能夠幫助南芯醫(yī)療開拓更多新的嘗試。

Q7美迪西：據(jù)不完全統(tǒng)計，全球至少有65家活體生物藥企業(yè)（全球發(fā)展態(tài)勢：美國一馬當先，中國緊跟其后）南芯醫(yī)療在這個領域有什么優(yōu)勢和壓力？

陳濤博士：目前相比傳統(tǒng)制藥行業(yè)，全球的活體生物要企業(yè)的數(shù)量相對還不是很多，我認為整個行業(yè)都處于探索階段。南芯醫(yī)療有幸成為LBP領域的弄潮兒之一，未來還是希望我們能夠發(fā)揚我們的優(yōu)勢，將菌種發(fā)現(xiàn)的能力以及我們的“芯選”平臺持續(xù)的優(yōu)化和推進，未來能更加提升我們篩選結果的豐富度和準確性。

Q8美迪西：活體生物藥是新興的、具有顛覆性的新型藥物，您怎樣看待國內活體生物藥領域的科研轉化和未來發(fā)展？

陳濤博士：人類對微生物組的研究取得了令人鼓舞的進展，然而其作用機制仍未完全揭示。目前，LBP藥物研究的轉化主要集中在微觀層面。而針對疾病譜系的宏觀層面研究尚未充分展開。對于我們所期待的LBP藥物發(fā)展在更廣闊的宏觀層面上的應用，如活藥食品化等，仍處于思考階段。但是我們堅信，未來的LBP藥物研究將朝著更全面的方向發(fā)展。不僅僅要關注單一的治療效果，還將需要關注疾病譜系的整體調節(jié)與干預。不僅如此，南芯醫(yī)療還在積極思考如何將活藥應用于食品領域，希望未來為人們提供更健康、更美好的生活方式。