真菌感染已成為全球醫療領域一項緊迫的挑戰，對免疫系統脆弱的患者群體，包括癌癥、器官移植和艾滋病患者，構成了尤為嚴重的威脅。然而，我國在抗真菌感染領域的創新藥研發進展相對緩慢，加之抗真菌藥物使用的限制和真菌耐藥性的日益增強，使得我們迫切需要探索和開發新型的治療策略，以應對這一醫療難題。

在這一發展背景下，深圳市祥根生物有限公司（簡稱“祥根生物”）的首款創新藥SG1001成功獲得了國家藥品監督管理局的臨床試驗默示許可（受理號：CXHL2400203），并與麗珠醫藥集團股份有限公司的全資子公司麗珠集團麗珠制藥廠簽署了關于SG1001在大中華區的權益交易協議。這不僅彰顯了SG1001的潛力與市場對它的高度認可，同時也為抗真菌感染領域帶來了新的治療策略，顯著推動了中國在抗真菌感染藥物研發方面的創新進程。

祥根生物SG1001成功獲批和達成授權合作，離不開強大的創新能力和深厚的科研實力。為了深入解析祥根生物在抗真菌感染領域的創新成果和研發經驗，美迪西特邀請了祥根生物的聯合創始人兼首席科學家原晨光博士，與我們分享其在抗真菌藥物研發中的獨特見解和先進實踐。

原晨光，藥物化學專家，本科和博士分別畢業于廈門大學和美國科羅拉多州立大學(Colorado StateUniversity)，曾任美國GD Searle 和Amgen 公司創新藥研發部的主任研究員，廈門大學生科院兼職教授和成都海博為藥業資深副總裁；四川省特聘專家，福建省“百人計劃”高層次創新人才，廈門“雙百計劃”領軍型創業人才。
具有30多年創新藥研究經歷，擅長創新藥開發、創新藥設計，尤其在 1.1類小分子創新藥方面大有建樹，對有機化學和藥物合成有著獨到和敏銳見解，是多個創新藥物化合物的發明人。原晨光博士在國內外知名期刊上已發表論文28篇，已獲得美國化合物發明專利25項，近幾年已申請中國專利20多項。

Q1 美迪西：祝賀祥根生物首款創新藥SG1001成功獲批臨床，并達成授權合作。可以簡單為我們介紹一下這款藥物嗎？SG1001對于祥根生物具有什么意義？

原晨光博士：SG1001是一款選擇性靶向真菌二氫乳清酸脫氫酶（DHODH）的抑制劑，對曲霉菌、賽多孢菌、青霉菌、木霉菌和馬爾尼菲籃狀菌均具有顯著抗菌活性。真菌DHODH是其細胞內嘧啶生物合成的一個關鍵酶，通過抑制真菌細胞DHODH的活性來阻斷嘧啶的生物合成通路，從而發揮抗真菌作用。該作用機制不同于所有已經上市的抗真菌藥物，將對耐藥曲霉菌感染的治療有積極的意義。祥根生物經過4年多的努力，在兄弟公司的協助下，克服了很多困難，于今年的二月份按計劃遞交了IND 申請。SG1001口服片劑IND的成功獲批，標志著祥根生物躋身于臨床階段的公司行列，為祥根生物的下一步發展奠定了良好的基礎。

Q2 美迪西：在未來幾年，預期祥根生物在研發管線方面有望迎來哪些里程碑進展？

原晨光博士：我們即將展開SG1001的海外IND申報，為未來的出海做好準備。同時我們已經開展了另一款治療侵襲性念珠菌病的環肽化合物 SG5035的臨床前研究，計劃于2025年同時申報中美IND。除了抗真菌感染領域，我們已將早期藥物發現的重心轉向口服環肽創新藥，有潛力的藥物候選分子將會陸陸續續進入臨床前研究，希望在不遠的將來有更多這方面的消息能與大家分享。

Q3 美迪西：能否為我們分享一下我國目前的抗真菌領域發展處在什么階段？有哪些急需解決抗感染領域短板？

原晨光博士：侵襲性真菌感染是一種嚴重威脅低免人群，致死率高繼發性感染。全球抗侵襲性真菌感染創新藥的發展緩慢，不能滿足低免人群快速增長而帶來的巨大的臨床需求，我國的情況尤其明顯。目前臨床上常用藥物，如卡泊芬凈，兩性霉素和康唑類等藥物都是十多年甚至二十多年前上市的藥物，在藥物的安全性和臨床依從性等方面已不能滿足現在的臨床需求，尤其嚴重的是對這些藥物的耐藥真菌已很常見，嚴重威脅低免人群的生命安全。我國自主研發的抗真菌創新藥寥寥無幾，且處于早期發現階段，臨床用藥主要依賴仿藥和海外創新藥的引進，與我國現在的創新藥發展水平和國民經濟的發展不匹配。我們希望通過祥根生物的努力，能引起政府有關部門和公眾的重視，攜手配合、加速發展我國自主開發的抗真菌感染創新藥，以滿足我國人民健康生活的需要。

Q4 美迪西：要實現祥根生物抗感染產品的全部潛力，還有哪些關鍵挑戰？能夠有望解決哪些上述的痛點嗎？

原晨光博士：抗感染創新藥的發展需要全社會的共同努力和推進。我們是一家專注于抗感染和口服環肽的創新藥研發公司，除了充分發揮自身搭建的平臺效益，還需要與大型的藥企和各領域的CRO、CDMO公司合作，才能更快地把我們發現的創新藥推向臨床， 推向市場。祥根生物積極主動地走出去擁抱可利用的資源和資本，爭取在生物醫藥領域占據屬于自己的一席之地。

Q5 美迪西：有觀點認為抗感染藥物研發會是后疫情時代醫藥研發的一個主攻方向，您是否認同這個觀點嗎？

原晨光博士：我認同這一觀點。2022年10月，世衛組織（WHO）發布了一份報告，著重介紹有史以來第一份“重點真菌病原體”清單（WHO FPPL），其中列有對公眾健康構成最大威脅的19種真菌。世衛組織的重點真菌病原體清單是全球第一次努力結合未滿足的研發需求和預計的公共衛生重要性，對真菌病原體進行有系統的排序，以喚起各國政府和組織對真菌感染造成威脅的重視，尤其要重視對真菌感染的監控和治療藥物的開發，以避免造成重大的公共衛生危機。新冠疫情期間，印度新冠患者毛霉菌感染的爆發，以及真菌合并感染造成新冠重癥患者死亡率的大大升高，都在提示我們必須做好應對未來可能發生的感染公共衛生危機。

Q6 美迪西：展望下未來，您覺得新型抗生素需要符合什么特質？新型抗生素的研發會有哪些方向和趨勢？

原晨光博士：新的作用機理（MOA），新的劑型，新的分子形式（modality), 更廣譜的抗菌效應。突破耐藥性和藥物安全性限制使用是未來趨勢。

Q7 美迪西：近幾年，抗菌藥物領域的研發一直在尋求突破和創新，您認為未來對于抗菌藥物的開放還會在品種上有什么突破的可能嗎？

原晨光博士：抗真菌領域創新藥的發展非常緩慢，嚴重落后于臨床需求，更是不能滿足可能由真菌感染造成的公共衛生安全危機。我們要更加重視這一領域的發展，廣開思路，加強合作。我相信隨著創新藥行業的發展，一定會有更多的新型抗真菌藥物出現，以對抗威脅人類健康的超級真菌細菌。

Q8 美迪西：對您而言，運營創新藥物研發企業的最大挑戰和困難是什么？

原晨光博士：資金。目前，中國的創新藥研發的產業鏈已經比較完善，但創新藥研發的投入還大大低于西方發達國家。充足的資金，將會讓中國創新藥研發以及醫藥產業的發展水平大大提高，成為我國的經濟一個支柱產業。

Q9 美迪西：未來，您希望祥根生物是一個什么樣的企業?能夠用幾個關鍵詞來形容？

原晨光博士：專注于解決臨床需求的新藥研發，保護人類健康。

Q10 美迪西：您在科研領域擁有超過20多項專利，您在科研領域的制勝法寶能否分享一下？或者對于生物醫藥感興趣的高考生們，您會給他們什么建議？

原晨光博士：科研成功依賴于對專業知識的積累和精進鉆研。醫藥研發是一個需要持續創新、高技術、高投入、長周期且涉及多個部門的復雜系統工程，驚喜和挑戰并存。通過設計合成發明世界上不存在的全新分子，篩選出能夠治療某些疾病的創新藥物，造福人類和動植物，是一種很酷的人生。利用AI技術助力生物醫藥研發是未來發展趨勢，愿感興趣的考生們多元化發展自己的技能，成長為新一代藥物開發的弄潮兒。

Q11 美迪西：中國創新藥領域在近年在持續的奮力前行，您如何評價中國創新藥的綜合能力，對于未來，您認為還可以從哪幾個方面持續提升？

原晨光博士：中國創新藥領域在近十幾年已經取得了非常大的進步！如相關人才的不斷聚集，日益增多的創新藥知識產權向海外轉讓，創新藥出海成功的例子不斷刷新。在產生巨大的經濟價值的同時，也為世界人民的生命健康做出貢獻。未來，我國可以在資金的投入，人才的培養，以及政策的導向等方面不斷加強。我相信，中國的創新藥研發是大有可為的，在不久的將來，成為世界創新藥研發的一個高地。

關于祥根生物

祥根生物成立于2021年，是一家專注于抗真菌感染創新藥和口服環肽的創新藥企業，擁有完全自主研發的藥物管線及成熟的商業化能力。祥根生物以“專注于解決臨床需求的新藥研發，保護人類健康”為愿景，力求開發能為解決臨床需求的創新藥物。

基于完整的自主創新能力，公司在短短的幾年時間里開發了面向全球的多個創新藥管線，其中1條管線IND已獲批，2條管線處于臨床申報階段，2條管線處于PCC階段，是國內乃至國際上為數不多的專注于抗真菌感染和口服環肽創新藥開發的公司之一。