許兆武 博士 美迪西化學(xué)部高級主任

美迪西化學(xué)部

美迪西化學(xué)部在多位資深化學(xué)家領(lǐng)銜下建立了相當(dāng)完善的藥物研發(fā)服務(wù)體系。在近二十年的企業(yè)藥物研發(fā)服務(wù)中，美迪西化學(xué)部在小分子藥物研發(fā)、大分子藥物研發(fā)和生物類藥物研發(fā)積累了相當(dāng)多的經(jīng)驗，服務(wù)的多家客戶已經(jīng)獲得藥物臨床實驗或者藥物上市批準(zhǔn)。美迪西化學(xué)部對多個藥物研發(fā)服務(wù)領(lǐng)域有深入的鉆研和見解，搭建了PROTAC, LYTAC，SiRNA，ADC和LNP等多種前沿藥物研發(fā)平臺，為更多的藥物研發(fā)企業(yè)帶來更優(yōu)質(zhì)的服務(wù)。

PROTAC藥物發(fā)現(xiàn)技術(shù)平臺

美迪西藥物化學(xué)部建立了 PROTAC藥物發(fā)現(xiàn)技術(shù)平臺，匯總了當(dāng)前流行的熱門的靶標(biāo)蛋白配體, 建立廣泛的熱門靶向蛋白高度親和力小分子及小分子片段化合物庫（TPSM），廣泛的E3連接酶高度親和力的小分子及小分子片段（E3SM），建立了Linker系統(tǒng),包括收集了大量具有廣泛多樣性的雙官能團(tuán)連接體（BF-Linker）。這些積累的化合物庫可以幫助快速高效的合成大量高活性PROTAC雙特異性小分子，極大地提高采用PROTAC技術(shù)進(jìn)行的藥物研發(fā)進(jìn)程。

美迪西同時建立和完善的PROTAC生物篩選與測試平臺，后續(xù)發(fā)展到臨床前所有階段。

PROTAC技術(shù)在藥物研發(fā)方面優(yōu)勢

改變靶點(diǎn)的“不可成藥性”（undruggable）

PROTAC的作用分子機(jī)制是通過泛素-蛋白酶體系統(tǒng)降解靶蛋白，并非通過競爭結(jié)合以封閉靶蛋白功能區(qū)而發(fā)揮蛋白功能抑制作用，因此PROTAC對靶蛋白識別結(jié)合區(qū)不一定非得是活性區(qū)，結(jié)合力也不一定必須是高親和力；這使得一些缺乏高親和力小分子結(jié)合的“不可成藥性”靶蛋白變成“可成藥性”。

高效性

傳統(tǒng)小分子抑制劑通過競爭結(jié)合靶蛋白活性功能域而抑制靶蛋白功能，所需小分子的量往往較大；而PROTAC通過泛素-蛋白酶體系統(tǒng)降解靶蛋白以解除靶蛋白功能，故具有可循環(huán)使用性、用量低和高效性的特點(diǎn)。

無免疫原性

與抗體藥物相比，PROTAC不會引發(fā)抗藥抗體產(chǎn)生。

綜上，PROTAC已成為藥物研發(fā)領(lǐng)域的新興利器，在國內(nèi)外備受科研單位及藥企所追捧。

美迪西PROTAC技術(shù)服務(wù)介紹

靶標(biāo)蛋白PROTAC-POI的設(shè)計合成

PROTAC-POI的體外篩選

PROTAC-POI的動物體內(nèi)藥效篩選

PK/PD研究、藥學(xué)分析、藥物代謝動力學(xué)研究和安全性評價