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跟分布有關(guān)的一方面是血漿蛋白結(jié)合,還有腦組織、微粒體蛋白,F(xiàn)BS的蛋白結(jié)合,和全血血漿分配比。
在滲透性和轉(zhuǎn)運(yùn)方面主要是Caco-2模型以及各種轉(zhuǎn)運(yùn)體研究,包括P-gp跟BCRP,這兩個(gè)是主要的外排轉(zhuǎn)運(yùn)體。
還有現(xiàn)在越來越受到重視的一些UNTAKE就是攝取的轉(zhuǎn)運(yùn)體,在體外代謝酶的藥物相互作用DDI研究里面主要是P450酶抑制。然后還有時(shí)間依賴性抑制、 P450誘導(dǎo),代謝酶表型代謝產(chǎn)物鑒定研究。
體內(nèi)PK方面類型就更多了,根據(jù)需求我們可以選擇不同大小動(dòng)物種屬,不同給藥方式給藥途徑,采血策略等等。
除了血漿PK以外,對(duì)于中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)藥物來說,我們需要開展血腦屏障通透性(BBB)的體內(nèi)研究,采集腦組織和CSF,測(cè)定腦組織和CSF中的藥物濃度。同時(shí)結(jié)合蛋白結(jié)合實(shí)驗(yàn)去評(píng)價(jià)血腦屏障對(duì)藥物運(yùn)輸?shù)淖璧K,更準(zhǔn)確的指導(dǎo)CNS藥物的開發(fā)。
另外如組織分布、排泄實(shí)驗(yàn)還有藥物相互作用DDI,也是可以根據(jù)需要來把它決定放在早期或者說是稍后階段開展。