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10月8日,在中國科協(xié)舉行的“科技界祝賀屠呦呦榮獲諾貝爾醫(yī)學(xué)獎座談會”上,屠呦呦講述了自己關(guān)于青蒿素的研究歷程。她經(jīng)過查閱大量的古代中醫(yī)書籍,獲得了指導(dǎo)其研發(fā)的線索和靈感之后,最終成功提取了青蒿中的有效物質(zhì),并將之命名為青蒿素。然而,其所采取的研究路徑和研究方法,卻是西藥的研究方法。這給中藥研發(fā)的現(xiàn)代化思路注入了一針“強心劑”。
前不久,在2015深圳國際BT領(lǐng)袖峰會上,來自中醫(yī)藥界的專家們對“中藥現(xiàn)代化與國際化”的問題進行了交流。不到半個月,屠呦呦獲得諾貝爾醫(yī)學(xué)獎的消息傳來,似乎更為當(dāng)時的現(xiàn)代化討論增添了濃墨重彩的一筆。
業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為,傳統(tǒng)中醫(yī)藥是古人智慧的結(jié)晶,結(jié)合現(xiàn)代科技手段將其中存在的有用物質(zhì)提取出來,可以發(fā)揮更大的作用,造福人類。
提高有效物質(zhì)含量
屠呦呦在座談會上提到,早期尋找含有青蒿素的植物是一個非常浩大的工程。一方面,菊科是大科,同時,由于中藥材具有特殊性,不同的品種、藥用部位、采收季節(jié)和提取方法等都會對藥效的發(fā)揮帶來極大的影響。屠呦呦經(jīng)過反復(fù)實踐,找到了一個有效的部位,對瘧疾有100%的抑制率。“其實青蒿大部分都是桿,這個桿根本不含青蒿素,即使有也很少,葉子才含有青蒿素。經(jīng)過反復(fù)試驗,把古人的話變成了我們的試驗方案。”
這種研究思維在今天也越來越受到借鑒。不少從事中醫(yī)藥研究的學(xué)者都在尋找一種現(xiàn)代化的研究方法,希望能夠在傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)的寶庫中找到延續(xù)其生命力的答案,以不同的方法提取有用物質(zhì),真正發(fā)揮效用。
上海交通大學(xué)植物生物技術(shù)研究中心主任唐克軒認(rèn)為,過去對中草藥次生代謝的研究主要著重于某一特定產(chǎn)物的分離或基因的克隆,而作為中草藥主要成份的次生代謝產(chǎn)物的合成往往涉及多個復(fù)雜步驟和動態(tài)的代謝調(diào)控網(wǎng)絡(luò),隨著組學(xué)及整體層面的系統(tǒng)生物學(xué)研究的飛速發(fā)展,借助高通量的研究方法可以更系統(tǒng)和全面地解析中草藥次生代謝調(diào)控網(wǎng)絡(luò)及關(guān)鍵合成步驟,為利用代謝工程技術(shù)改良藥用植物、提高有效次生代謝成份含量奠定基礎(chǔ)。
“我們過去10年建立了完善的青蒿代謝工程技術(shù)平臺,一旦這項技術(shù)推出,也可以降低青蒿素的生產(chǎn)成本,有望滿足國際市場對青蒿素地價、穩(wěn)定供應(yīng)的需求,重新確立我國在青蒿素領(lǐng)域的領(lǐng)先地位。”
目前國外主流的新藥研發(fā)模式包括新靶標(biāo)發(fā)現(xiàn)、新先導(dǎo)化合物發(fā)現(xiàn)和藥物開發(fā)三個階段。而中藥作為中國數(shù)千年來醫(yī)藥實踐經(jīng)驗的發(fā)展和總結(jié),是現(xiàn)代藥學(xué)發(fā)展的重要組成部分,其創(chuàng)新藥物研制的思路有著獨特的一面。
中山大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院教授蘇薇薇認(rèn)為,當(dāng)前中藥活性成份研究模式是對成份先逐一化學(xué)分離,后分析鑒定,再進行藥效驗證與成藥性評價,周期長、盲目性大、花費巨大。她以自己的研究為例,提出了一種新的研究思路:在透徹分析嶺南特色中藥化學(xué)成份的基礎(chǔ)上,利用指紋譜效學(xué)和網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)技術(shù)對其活性成份進行計算機預(yù)測篩選及藥效實驗驗證,并有針對性地對預(yù)測的活性成份進行分離純化工藝、藥理藥效學(xué)、藥代動力學(xué)、毒理學(xué)等成藥性研究。“該研究思路能夠克服傳統(tǒng)模式的不足,有的放失地發(fā)現(xiàn)中藥活性成份;有力地解決中藥成份的復(fù)雜性和模糊性,以及尚未清晰的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)及機制等制約中藥現(xiàn)代化、國際化發(fā)展的技術(shù)‘瓶頸’,加快創(chuàng)新藥物研制的腳步。”
研發(fā)路徑成關(guān)鍵
從過去的不敢提中醫(yī)藥現(xiàn)代化到今天屠呦呦憑借青蒿素獲得諾獎,中醫(yī)藥現(xiàn)代化一夜之間站在了國際藥物研發(fā)的舞臺上。“我們是不是除了照搬西醫(yī),還可以用純中醫(yī)的語言表達來描述中醫(yī)的量化和數(shù)字化,以及復(fù)雜理論研究中醫(yī)學(xué)。”廣州中醫(yī)藥大學(xué)中藥學(xué)院院長賴小平說。
“在天然藥物中尋找新藥已成為國際新藥研發(fā)的新熱點,中藥有著悠久的人用藥歷史,成功幾率最大。創(chuàng)新藥物的研究需創(chuàng)新的研究思路和方法。”蘇薇薇對記者說。
然而,中藥是一個牽扯范圍非常廣的領(lǐng)域,因此在研究過程中依舊會面臨很多問題。“中醫(yī)藥的現(xiàn)代化,像一些辨證論治體系規(guī)范化、復(fù)合型中醫(yī)藥人才的培養(yǎng)等等,都面臨問題,比如創(chuàng)新研發(fā)到底應(yīng)該怎樣做才好,是不是藥越提越純,是要走傳統(tǒng)藥的路徑還是其他路徑?”北京中醫(yī)藥大學(xué)教授王國慶提出疑問。這些相關(guān)聯(lián)的因素也左右著科研人員從中藥材中提取有效物質(zhì)的方式。萬劍歸宗,今天的現(xiàn)代化和國際化都是為了最大可能地找尋傳統(tǒng)中醫(yī)藥中的有效物質(zhì),提高藥效。
然而,中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的現(xiàn)代化、國際化對中藥資源保護、可持續(xù)發(fā)展和利用等提出了非常高的要求,但目前還存在諸多需要解決的難題,比如優(yōu)良品種品質(zhì)退化、有效成份不清晰、有效成份含量低、藥材品質(zhì)低下、中草藥藥材品質(zhì)鑒定難、優(yōu)劣品種難以區(qū)分等質(zhì)量問題飽受詬病。
也有相關(guān)研究人員表示,從政府層面看,目前首要的任務(wù)就是摸清種類和分布,對瀕危的資源要進行保護,同時要做中藥資源普查,做道地藥材形成機理研究及應(yīng)用、中藥材生產(chǎn)基地條件與土壤微生態(tài)環(huán)境修復(fù)技術(shù)的研究工作。
正如屠呦呦提到的對于創(chuàng)新要有一個激勵機制,同樣地,對于中藥材的研發(fā),保證藥材質(zhì)量以及清楚藥材的生長情況也是必不可少的。