11月11日，國家食品藥品監(jiān)督管理總局簽發(fā)《關(guān)于藥品注冊審評審批若干政策的公告》(2015年第230號)，公告自發(fā)布之日起實(shí)施，提出提高仿制藥審批標(biāo)準(zhǔn)、優(yōu)化臨床試驗(yàn)申請的審評審批等十條重磅新規(guī)。
今年二季度開始，幾乎每月都有多項(xiàng)藥審改革新政出臺，對行業(yè)來說是凈化、是洗牌；就監(jiān)管層面而言，目的在于通過“快刀斬亂麻式”的動作，解決國內(nèi)目前存在的大量低水平藥品注冊申請積壓問題，提升仿制藥標(biāo)準(zhǔn)，鼓勵具有臨床價值的、真正的新藥創(chuàng)制。

將“劣幣藥”攔在門外

一個眾所周知的事實(shí)是，隨著經(jīng)濟(jì)的高速發(fā)展，我國制藥工業(yè)在過去幾十年內(nèi)發(fā)生了翻天覆地的變化，從缺醫(yī)少藥發(fā)展成為世界原料藥供應(yīng)基地、仿制藥大國。藥物的可及性已基本不成問題，但低水平重復(fù)、產(chǎn)能嚴(yán)重過剩成為當(dāng)前制藥工業(yè)發(fā)展的突出矛盾。
近年來，國家食品藥品監(jiān)管部門積極制定了國家藥品標(biāo)準(zhǔn)提升計劃、修訂GMP標(biāo)準(zhǔn)等一系列措施以提高藥品質(zhì)量，并發(fā)布《過度重復(fù)藥品品種目錄》等引導(dǎo)企業(yè)理性申報。
然而，《2014年度藥品審評報告》顯示，2014年CFDA藥品審評中心完成了5261個藥品注冊申請的技術(shù)審評，仍有待審任務(wù)積壓18597件，較2013年待審任務(wù)總量又增加了4362個。其中，化藥ANDA申請和驗(yàn)證性臨床申請占了待審任務(wù)總量的半數(shù)，這些存在大量重復(fù)的申請占據(jù)了有限的審評資源。
大禹治水，要疏也要堵。今年5月27日，CFDA發(fā)布《藥品、醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊收費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)公告》（2015年第53號），適當(dāng)提升注冊費(fèi)用，解決企業(yè)申報“占坑”現(xiàn)象；7月22日，《關(guān)于開展藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)自查核查工作的公告》（2015年第117號）出爐；7月31日，《征求加快解決藥品注冊申請積壓問題的若干政策意見的公告》(2015年第140號)掛網(wǎng)；8月18日，國務(wù)院印發(fā)《關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見》》（國發(fā)﹝2015﹞44號）；8月下旬，CFDA召開藥品審評審批制度改革工作會；11月4日，全國人大常委會表決通過《關(guān)于授權(quán)國務(wù)院在部分地方開展藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)和有關(guān)問題的決定》……一套組合拳作用下，近幾個月來藥品申報數(shù)量直線下降。企業(yè)的注冊人員也明顯感覺到藥審提效的速度，有企業(yè)人士表示，他們公司的“一個藥排了兩年隊(duì)沒動靜，這一兩個月幾乎每周前進(jìn)200位”。
而230號文可以說是對此前組合拳的進(jìn)一步細(xì)化和落地，同時還規(guī)定了多個不予批準(zhǔn)的情形，嚴(yán)懲臨床試驗(yàn)弄虛作假等行為。

BE不用排隊(duì)申報了

筆者觀察到，公告發(fā)布后，公眾關(guān)注度極高，無論是行業(yè)內(nèi)人士還是投資者，普遍認(rèn)為新政將加速藥企研發(fā)注冊的規(guī)范化進(jìn)程，長期利好行業(yè)發(fā)展。而其中，簡化臨床試驗(yàn)申請的審評審批、將仿制藥生物等效性試驗(yàn)（BE試驗(yàn)）由審批制改為備案制以及新藥審評將加強(qiáng)前期溝通等內(nèi)容備受業(yè)內(nèi)贊賞，認(rèn)為這些舉措將大幅縮減企業(yè)申報成本和申報時間。
以BE試驗(yàn)改革為例，按現(xiàn)行法規(guī)，企業(yè)想對已上市的藥品申請劑型改變（化學(xué)藥5類），需要擠在ANDA排隊(duì)大軍中提交臨床申請，BE試驗(yàn)完成后還需再次排隊(duì)提交生產(chǎn)申請，仿制藥質(zhì)量一致性評價所需的BE試驗(yàn)亦如此。
公告出臺后，自12月1日起，企業(yè)按CFDA制定的管理規(guī)定與技術(shù)要求，于試驗(yàn)前30天向國家食品藥品監(jiān)管總局提交備案資料，獲得備案號后即可自行開展并完成BE試驗(yàn)的全過程。
而由CFDA組織起草的《化學(xué)仿制藥生物等效性試驗(yàn)備案管理規(guī)定（征求意見稿）》近期正在公開征求意見。根據(jù)征求意見稿：提交備案資料的過程也將在國家總局指定的信息平臺網(wǎng)上完成即可。仿制原研制劑或參比制劑，且活性成分（API）、給藥途徑、劑型、規(guī)格相一致，原料藥具有合法來源的品種；已在境內(nèi)上市的仿制藥，需通過BE試驗(yàn)開展相應(yīng)變更研究的品種；已在境內(nèi)上市的仿制藥，需通過BE試驗(yàn)開展仿制藥質(zhì)量、療效一致性評價研究等三類品種均可進(jìn)行此項(xiàng)備案。
按照2013年、2014年ANDA排隊(duì)等候時間測算，僅此一項(xiàng)，企業(yè)即可減少30多個月的等候時間。
流程簡化了，要求也更嚴(yán)了。“對改變原研藥劑型、酸根、堿基和給藥途徑等的5類藥品注冊申請，申請人需證明其技術(shù)創(chuàng)新性且臨床價值與原品種比較具有明顯優(yōu)勢；無法證明具備上述優(yōu)勢的，不予批準(zhǔn)。”對已受理的相同品種，也將按統(tǒng)一的審評標(biāo)準(zhǔn)和尺度組織力量進(jìn)行集中審評。

真創(chuàng)新，你就上

在政策趨嚴(yán)的情況下，什么樣的藥品才值得企業(yè)立項(xiàng)？是否只有高難貴的“全球首創(chuàng)藥”一條路可走？
全球首創(chuàng)當(dāng)然值得鼓勵，但同時，230號文也提出了8種可以實(shí)行單獨(dú)排隊(duì)、加快審評的鼓勵申報條件，包括防治艾滋病、惡性腫瘤、重大傳染病和罕見病等疾病的創(chuàng)新藥注冊申請；兒童用藥注冊申請；老年人特有和多發(fā)疾病用藥注冊申請；列入國家科技重大專項(xiàng)和國家重點(diǎn)研發(fā)計劃的藥品注冊申請；使用先進(jìn)技術(shù)、創(chuàng)新治療手段、具有明顯治療優(yōu)勢的臨床急需用藥注冊申請；轉(zhuǎn)移到中國境內(nèi)生產(chǎn)的創(chuàng)新藥注冊申請；申請人在歐盟、美國同步申請并獲準(zhǔn)開展藥物臨床試驗(yàn)的新藥臨床試驗(yàn)申請，或在中國境內(nèi)用同一生產(chǎn)線生產(chǎn)并在歐盟、美國同步申請上市且已通過其藥品審批機(jī)構(gòu)現(xiàn)場檢查的藥品注冊申請；以及臨床急需且專利到期前3年的藥品臨床試驗(yàn)申請和專利到期前1年的藥品生產(chǎn)申請。
此項(xiàng)政策亦是自今年12月1日起實(shí)施，屆時申請人可向國家總局藥品審評中心提出加快審評申請。
國家總局也表示，將會同有關(guān)部門制定和發(fā)布藥品注冊申請優(yōu)先審評審批的有關(guān)政策，鼓勵市場短缺和創(chuàng)新藥品的研發(fā)和生產(chǎn)。國家衛(wèi)計委、工信部根據(jù)藥品采購情況和生產(chǎn)供應(yīng)情況，建立短缺藥品定期溝通機(jī)制，提出加快審批的建議，CFDA會同有關(guān)部門確定納入加快審批的藥品范圍。
可以預(yù)見的是，230號文之后，藥品審評審批的組合拳還有一系列后招，目的也非常明確：推進(jìn)以提高藥品質(zhì)量為核心的藥品審評審批制度改革，從源頭將低水平的“劣幣藥”卡在門檻外，解決審評積壓存量，控制增量；引導(dǎo)企業(yè)有序研發(fā)理性申報，鼓勵具有臨床價值的、臨床急需藥品的申報注冊，實(shí)現(xiàn)國產(chǎn)藥物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的不斷提升，使公眾用藥更安全、更有效。
正如國家食品藥品監(jiān)督管理總局局長畢井泉在此前的一次公開演講中指出：“我們的目標(biāo)是使公眾用藥療效更加確切，質(zhì)量更安全，提高中國藥品制劑的國際競爭力，使中國制造的藥品能夠走出國門，銷往全球。”
對于制藥行業(yè)而言，隨著審評規(guī)范和效率的提高，制藥企業(yè)在品種和規(guī)模上的競爭加劇，改革政策將長期利好潛心創(chuàng)新的企業(yè)，弄虛作假者或創(chuàng)新力不足以及不具備規(guī)模優(yōu)勢的企業(yè)將被淘汰。