毒代動力學試驗服務公司

2015-12-01

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毒代動力學是藥物毒理研究的重要研究內容之一，主要是獲知受試物在毒性試驗中不同劑量水平下的全身暴露程度和持續時間，預測受試物在人體暴露時的潛在風險。毒代動力學試驗不是簡單描述藥物的基本藥代動力參數特征，重點在于解釋毒性試驗結果和預測人體安全性。

美迪西藥物安全性評價服務》》

毒代動力學的吸收、分布、代謝、排泄

毒物動力學研究采用重復給藥毒性試驗劑量研究藥物在體內的動態變化規律，獲得藥物動力學數據。通常結合重復給藥毒性試驗進行，如果測定合適的參數，可避免重復試驗。毒物動力學是非臨床試驗設計的組成部分，在理解毒性研究結果和與臨床資料作比較以評價對人的安全性上，重點是解釋毒性試驗的結果，提高安全評價資料的價值。毒代動力學研究目的是獲知受試物在毒性試驗中不同劑量水平下的全身暴露程度和持續時間，預測受試物在人體暴露時的潛在風險。

目前美迪西毒代動力學試驗中心已按GLP全面開展了生殖毒性試驗（I、II、III段）、遺傳毒性試驗（Ames、微核、染色體畸變）、局部毒性試驗、免疫原性試驗、安全性藥理、毒代動力學試驗、致癌等研究。

毒代動力學研究在安全性評價中的主要價值體現在：
（一）闡述毒性試驗中受試物和/或其代謝物的全身暴露及其與毒性反應的劑量和時間關系；評價受試物和/或其代謝物在不同動物種屬、性別、年齡、機體狀態（如妊娠狀態）的毒性反應；評價非臨床毒性研究的動物種屬選擇和用藥方案的合理性。
（二）提高動物毒性試驗結果對臨床安全性評價的預測價值。依據暴露量來評價受試物蓄積引起的靶部位毒性（如肝臟或腎臟毒性），有助于為后續安全性評價提供量化的安全性信息。
（三）綜合藥效及其暴露量和毒性及其暴露信息來指導人體試驗設計，如起始劑量、安全范圍評價等，并根據暴露程度來指導臨床安全監測。

暴露評估服務項目

血漿蛋白質結合
組織攝取
受體性質
代謝特征的種屬差異
代謝物的藥理活性
免疫原性和毒理學作用

藥代、毒代動力學研究內容：

試驗類型	動物種屬	藥物類型	給藥途徑	研究內容
藥代/毒代	小鼠大鼠豚鼠家兔比格犬	小分子生物天然產品疫苗中藥	經口：灌胃、膠囊；非腸道：腹腔注射、靜脈注射、肌肉注射、皮內注射、皮下注射、連續輸液、玻璃體內注射；其他：鼻飼、鼻腔、眼睛、直腸、陰道、植入；	藥物吸收、分布、代謝和排泄； PK/TK；生物等效性；生物利用度(po, sc, im, ip, 等.)；組織分布；用于劑量設計和制定給藥方案的嚙齒類動物疾病模型的PK/PD研究；藥物制劑研發與評價的PK研究；特殊PK研究，包括食物效應、性別因素、藥物相互作用及胃液pH對藥物PK的影響；血漿蛋白結合（平衡滲析法及超濾）。