11月18日晚，CFDA再次“加班”發布《關于開展仿制藥質量和療效一致性評價的意見（征求意見稿）》(以下稱《征求意見稿》)。引人注意的是，《征求意見稿》明確了評價對象和時限，即對2007年10月1日前批準的國家基藥目錄（2012年版）中化藥仿制藥口服固體制劑應在2018年底前完成一致性評價，屆時凡未通過的注銷藥品批文。對2007年前批準上市的其他仿制藥和2007年后上市的仿制藥，首家品種通過評價后，其他企業的同品種在3年內仍未通過的也注銷藥品批文。
“現在情況很緊迫，預計仿制藥市場的格局將重新劃分。”人福醫藥集團醫藥研究院常務副院長許勇告訴過記者，這對提升我國制藥行業整體水平，促進醫藥經濟結構調整和產業升級，提高產業國際競爭力，滿足公眾用藥需求，都具有重要意義。企業應創新增長方式，開辟和抓住仿制藥市場的新機遇。

做BE是時間問題

最近，關于仿制藥的政策暖風可以說應接不暇。
廣東某制藥企業首席科學家左聯博士告訴記者：“仿制藥質量一致性評價工作已引起廣泛熱議，其中包括仿制藥的定義、評價方法、后續配套政策等內容，說明業界已認同仿制藥質量一致性評價的相關要求，很多藥企已全面啟動。”
既然已劃定時間表，那么該采取怎樣的評價辦法？文件表明，主管部門更鼓勵采用體內生物等效性試驗（下稱“BE”）的方法進行評價，同時允許采取體外溶出度試驗的方法進行評價。即便采用后者進行評價，以后還應采取BE的方法進行后續評價。
于是問題就來了，后續評價尚無細則，況且目前臨床基地數量有限。北京某藥企研發負責人也很著急，“目前我國BE資源有限。我擔心消化不良。”
與之相呼應的是，近日發布的《關于藥品注冊審評審批若干政策的公告》明定自2015年12月1日起，仿制藥BE由審批制改為備案制。
左聯分析道：“BE改為備案制將更加科學。藥物研發人員可根據BE的結果對處方工藝加以調整，以便保持和原研產品質量和療效的一致性。但目前國內認證臨床基地數量不足，將會大大影響生物等效和藥代動力學試驗研究的順利實施；CFDA對臨床機構的GCP和GLP高要求也使臨床醫院不做或少做BE\PK研究，尤其是目前集中對臨床基地開展嚴格核查后，醫院臨床基地要么不愿承擔BE\PK的研究，要么高開報價，這將會為藥企的研發帶來阻礙。”她呼吁進一步向社會放開BE和PK的臨床試驗。
當然，3年時間內若企業紛紛提交補充申請，這又將是一大現實考驗。

找參比制劑很棘手

采訪中，業界討論最多的仍是參比制劑的遴選。《征求意見稿》規定，企業自行選擇的參比制劑需報CFDA備案；CFDA在規定期限內未提出異議的，企業即可開展相關研究工作。行業協會可組織同品種企業提出意見，報CFDA審核后發布。凡CFDA發布的參比制劑品種，企業原則上應在該目錄中選擇參比制劑。
左聯頗有感觸地說：“目前參比制劑目錄尚未出臺，如何遴選是橫在眼前最棘手的事情。”她認為，“這是一致性評價的關鍵因素，尤其是對于已沒有原研的老藥，可將國內已上市的所有同品種做全面的對比研究，評估出最好的國產品作為參比制劑。不過，對變更劑型、酸堿根等品種，由于沒有參比制劑，至今均難以進一步推進，但是否全部要靠臨床試驗驗證有效性？其實，國家對已上市產品均有大量的評價性抽驗數據，這些數據可公開并加以充分利用。”
主管部門表態，將分期分批公布經審核確定的參比制劑目錄。現在業內擔心的是，萬一自己選的參比制劑不在目錄里該怎么辦？
前述企業高管坦言：“同品種有多家的，參比制劑應該一致，否則不能達到目的。因為原研的溶出度是根據藥物性質和治療效果設計的，仿制藥如果不與其比較就沒有意義了。BE是更高層次的一致性，因為影響因素更多，比如API的各種理化性質、雜質情況、制劑工藝過程、輔料等等。除了因劑型、規格問題導致的無參比制劑可用外，對參比制劑本身的復雜定義也可能給企業帶來困擾。”
當然，這是以秉承不懷疑原研藥質量和療效為基礎的。為應對原研藥參比制劑難以購買的現實，文件表態企業自行購買尚未在國內上市的參比制劑，批準一次性進口供一致性評價研究使用。看來，與其坐而論道，不如起而行之。

政策配套需協同

這是一場提升藥品內在品質的硬仗，既是推動全面質量提升、重構新的藥品生態的精準戰術行動，也是破除利益藩籬促進深化改革，保障產業發展持續健康的戰略安排。除了具體行動目標外，在市場準入方面首次寫進文件。
記者注意到，凡通過一致性評價的品種，企業可在藥品說明書、標簽中予以標識；企業可申報作為該品種的上市許可持有人，委托其他生產企業生產，并承擔上市后的相關法律責任。對此，醫保支付方面將予以適當支持。醫療機構優先采購并在臨床中優先選用。同一品種達到3家以上通過一致性評價的，在集中采購等方面不再選用未通過評價的品種。
業界猜測，這是否傳遞出一種信號，部委間鼓勵質量升級更有想象空間。CFDA重拳出擊從側面也反映這支醫改溫度計背后，國內提升藥品療效的真實體溫。“未來傾斜性配套政策的落實還需等相關部門出臺配套措施，這直接關系到該政策的效果。”許勇說，企業要做大做強不能靠保護落后實現，產業升級是大勢。
需要注意的是，國內生產企業已在歐盟、美國獲準上市的仿制藥，可視同通過一致性評價。前述專家說：“長期從事國際化制劑開拓的藥企將在不增加額外成本的情況下，迎來利好。CFDA從清理審批庫存、強化一致性評價入手，在醫藥行業的上游研發端試圖做正本清源的積極探索。”