1、好故事

生物仿制藥：FDA終于敞開生物仿制藥的大門
美國東部時間2015年3月6日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)首個生物仿制藥(Biosimilar)——Zarxio? (filgrastim-sndz)。諾華(Novartis)產(chǎn)品Zarxio作為Amgen公司腫瘤生物藥Neupogen?的生物類似物，獲得美國專家的推薦，用于提高癌癥患者的白細(xì)胞數(shù)量。分析人士表示，這一首批是醫(yī)療保健系統(tǒng)的勝利，因為它可能會迎來對于這類關(guān)鍵藥品的更激烈的競爭和更低廉的價格。
乘著這股東風(fēng)，下半年FDA開始審批治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎藥物Etanercept、抗腫瘤化療副作用藥物pegfilgrastim的生物仿制藥。截止11月30日，F(xiàn)DA生物仿制藥審批項目共有59項，而藥物評價和研究中心(CDER)也已經(jīng)收到18份關(guān)于研討生物仿制藥開發(fā)的會議申請。

慈善捐贈：生物制藥獲物質(zhì)支持依舊
2015年，生物制藥領(lǐng)域依舊獲得一些富豪、基金會的慷慨捐贈，用于研究機(jī)構(gòu)或者組織中心用于與疾病治療和科學(xué)研究，為人類健康事業(yè)進(jìn)展做出物質(zhì)資助。其中，值得重筆重提得包括：
5月20日紀(jì)念斯隆-凱特琳癌癥中心(Memorial Sloan Kettering Cancer Center )獲得史上最高捐贈：全球第七大富豪David H. Koch 認(rèn)捐1.5億美元，用于在曼哈頓上東區(qū)新建一所David H. Koch癌癥門診中心，將側(cè)重于向患者提供尖端治療和臨床試驗。(詳細(xì)閱讀)
Conrad Prebys捐贈1億美元給Sanford-Burnham Medical Research Institute。比爾和梅林達(dá)?蓋茨基金會秉承促進(jìn)全球衛(wèi)生和教育事業(yè)發(fā)展和平等的宗旨，在2015年在抗艾滋、瘧疾、構(gòu)建發(fā)展中國家兒童疾病網(wǎng)絡(luò)監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)、疫苗研發(fā)等項目工作中慷慨捐贈。

投資：“先甜后苦”
據(jù)統(tǒng)計，2015年的前三個季度，生物制藥公司共籌集60億美元，涉及371項風(fēng)險投資項目。相比于2014年的40億美元同期增長了50%，但是僅僅比去年同期的344項投資項目高了8%。從GEN推出的榜單中可以看到，2015年度投資額度排在前3位的生物制藥企業(yè)包括：Intarcia Therapeutics(3億美元)、Immunocore(3.2億美元)、Moderna Therapeutics(4.5億美元)。
除了制藥企業(yè)，生物技術(shù)公司在今年也是相當(dāng)活躍。截止2015年12月18日，共64項IPO項目處于啟動或者籌備中，另有14項IPO被撤回和5項被推遲。
但是，“甜頭”只持續(xù)到入秋。9月份以來，伴隨著藥價波動、民眾不滿等風(fēng)云，聯(lián)邦政府開始限制公司的商業(yè)運作。納斯達(dá)克生物指數(shù)在7月20日創(chuàng)最高點($4,165.87)，但是12月18日已下跌17%。

免疫療法：回報與前景并行
2015年內(nèi)，癌癥免疫療法獲得了顯著成效，并促成立巨額投資合作。最重要的是，它們展現(xiàn)出大好前景。
年初，Amgen和Kite Pharma就CAR-T細(xì)胞免疫療法項目展開合作，啟動腫瘤免疫治療布局。6月， Celgene和Juno Therapeutics開始為期10年的合作，共同攻克針對包括癌癥和自身免疫疾病的免疫療法領(lǐng)域。這筆交易將為Juno帶來10億美元的前景。12月，默沙東著名的PD-1藥物Keytruda結(jié)合放射線治療成功清除美國前總統(tǒng)吉米?卡特大腦中的黑色素瘤細(xì)胞。
緊隨其后，諾華公布CAT-T細(xì)胞療法CTL019的臨床Ⅱ期結(jié)果：治療3個月后，11例濾泡性淋巴瘤患者中的總體應(yīng)答率(OPR)為73%，6個月后3例表現(xiàn)完全緩解。治療3個月后，5例彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤患者中總體應(yīng)答率(OPR)為47%，6個月后20%患者表現(xiàn)出完全緩解。
可見，以PD-1抗體和CAR-T治療為主打的免疫療法在抗癌領(lǐng)域表現(xiàn)出令人欣喜的勝利。

2、壞消息

藥物價格：不得不說的圖靈“壞孩子”
圖靈生物CEO、Retrophin前CEO Martin Shkreli于今年9月將可用于AIDS和癌癥治療的Daraprim(pyrimethamine)的價格哄抬暴漲55倍，從每粒13.5美元飆升到750美元，而這個有著62年歷史的“老”藥物的成本不過1美元。此外，他還通過創(chuàng)建關(guān)聯(lián)生物公司操作“龐氏騙局”填補(bǔ)對沖基金空缺。此舉在美國引起眾怒，多位美國眾議員對此進(jìn)行強(qiáng)烈抨擊，就連美國民主黨總統(tǒng)參選人希拉里也發(fā)聲將設(shè)法阻止制藥公司尋求暴利。
根據(jù)美中藥源路人丙老師的解析，她認(rèn)為：美國制藥工業(yè)和政府以及大眾的關(guān)系一向十分微妙，近5-10年藥價的增長引起很多患者和政客的不滿。一方面顛覆性新藥如Sovaldi、Opdivo顯著改善了病人的生活質(zhì)量;另一方面制藥工業(yè)被認(rèn)為是暴利產(chǎn)業(yè)，資本雄厚，對國家政策影響過大。為了解決這一問題，美國臨床腫瘤學(xué)會(ASCO)和歐洲臨床腫瘤協(xié)會(ESMO)于今年7月出臺一份評估抗癌藥物價值的標(biāo)準(zhǔn)。

THERANOS：“血液女神”的神秘檢測
作為生物初創(chuàng)公司，Theranos以實現(xiàn)“美好血液檢測”為初衷，通過幾滴血完成對糖尿病及其他常見疾病的便捷檢測工作。這種神奇技術(shù)讓Theranos聲名鵲起，且已籌集超4億美元的資金。而其創(chuàng)始人、業(yè)內(nèi)“血液女王”——Elizabeth Holmes也被福布斯評為最年輕的白手起家的女富豪，有45億的身價。
但是公司因沒有公開過任何產(chǎn)品和相關(guān)實驗結(jié)果而引發(fā)業(yè)內(nèi)質(zhì)疑不斷。10月15日，《華爾街日報》更是直接撰文對該公司提出指責(zé)。根據(jù)4名前員工透露，截止2014年年底，公司大部分疾病監(jiān)測都是運用傳統(tǒng)檢測方法完成，只有15項測試是通過少數(shù)體液在自己開發(fā)的Edison儀器上完成。
Holmes認(rèn)為不公開的原因是出于對知識產(chǎn)權(quán)、商業(yè)機(jī)密的自我保護(hù)，但是公司確實已經(jīng)邀請過獨立的醫(yī)學(xué)專家對技術(shù)和結(jié)果進(jìn)行檢查和研討。她表示，Theranos將把提交給FDA的測試數(shù)據(jù)公布在某醫(yī)學(xué)雜志上。

裁員：為縮減成本?
一些生物制藥公司在2015年內(nèi)有過裁員大動作。上半年，Allergan削減至少1542個工作崗位;6月，Parexel裁員5%;10月，Biogen裁掉11%員工;11月，Servier削減610個職位。
前不久，葛蘭素史克(GSK)宣布計劃削減981個工作崗位，且在中國將裁撤40%的銷售代表及一些部門。這一縮減舉措為的是2016年的發(fā)展。自從激進(jìn)投資者William Ackman以削減成本要求輝瑞動物保健部門分拆獨立， Zoetis 披露計劃于2017年辭退2000至2500名員工，關(guān)閉10家制造工廠。

試驗失敗：最糟糕的結(jié)果
作為一家專注于研發(fā)肥胖及其相關(guān)疾病治療藥物的生物制藥公司，Zafgen于今年年初宣布旗下明星產(chǎn)品——beloranib已經(jīng)通過臨床二期試驗。遺憾的是，這一用于治療下丘腦損傷肥胖癥(hypothalamic injury associated obesity，HIAO)的新型小分子藥物在臨床Ⅲ期階段出現(xiàn)了兩例患者死亡的不幸事件。但是死亡事故背后的原因還處于調(diào)查之中。(詳細(xì)閱讀)
5月份，Amgen終止了與阿斯利康(AstraZeneca)共同研發(fā)的新藥brodalumab。然而，9月1日，阿斯利康為brodalumab找到了新的合作伙伴——加拿大制藥巨頭Valeant。8月份，美國Kite Pharma宣布其針對非霍奇金淋巴瘤治療的 KTE-C19 藥物在臨床初期階段出現(xiàn)一例患者死亡事件，但是公司認(rèn)為事故與治療無關(guān)。

3、爭議事件

CRISPR：專利之爭 安全倫理擔(dān)憂
2015年，圍繞CRISPR的生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展有目共睹，從技術(shù)優(yōu)化、動植物改良到疾病治療，以CRISPR基因編輯技術(shù)為支撐的研究和應(yīng)用越來越多。無論是科研人員還是醫(yī)藥企業(yè)都紛紛對該技術(shù)表現(xiàn)出極大的熱情和推崇。
但是，圍繞它的專利之爭、安全顧慮和倫理擔(dān)憂同樣值得思考。為了更好的管理基因編輯的科學(xué)應(yīng)用，12月初來自世界各地的科學(xué)家們齊聚在華盛頓召開的 International Summit on Human Gene Editing大會，共同探討基因編輯技術(shù)所帶來的基礎(chǔ)研究變革、潛在應(yīng)用，以及由此帶來的社會問題、政府管控及法律問題等。(詳細(xì)閱讀)

四面楚歌的CEO：股東尋求改變
今年，ARIAD Pharmaceuticals的首席執(zhí)行官Harvey J. Berger迫于投資者Sarissa Capital的壓力，宣布退休，。同樣的事情也發(fā)生在Aegerion Pharmaceuticals公司的CEO Marc Beer身上，其已于今年7月辭職。Arena Pharmaceuticals公司共同創(chuàng)建人、總裁兼首席執(zhí)行官Jack Lief因旗下減肥產(chǎn)品BELVIQ銷量慘淡離開了原公司。這也是為什么Arena于今年10月解雇了35%的美國員工。
當(dāng)然，也有處境艱難的CEO幸存下來。例如，日本Acucela主席、總裁和CEO Ryu Kubota在經(jīng)歷董事會聯(lián)名開除的危局后，以股東大會停止使得罷免局勢逆轉(zhuǎn)。

反向并購：避稅?
2015年2月，美國仿制藥巨頭邁蘭(Mylan)完成對雅培旗下仿制藥業(yè)務(wù)部門的收購，并將總部遷移至荷蘭成功實現(xiàn)避稅。4月份，加拿大制藥巨頭Valean擊敗競購對手Endo國際公司，以約111億美元的全現(xiàn)金出價購買Salix藥業(yè)。
11月23日，制藥巨頭輝瑞與艾爾建(Allergan)宣布以1600億實現(xiàn)并購之舉，雙方將組建全球最大的制藥公司。根據(jù)業(yè)內(nèi)分析，輝瑞有可能通過與艾爾建合并來實現(xiàn)避稅目的，其稅率將從25%降至18%。
《華爾街日報》等媒體報道表示，這項合并可能是史上最大的稅負(fù)倒置交易。在這項交易中，美國公司將通過反向并購將總部轉(zhuǎn)移到海外以獲得其他地方更低的稅賦。

陷入困境：罪行或數(shù)據(jù)作假
Shkreli的“事跡”上文已經(jīng)介紹故不再贅述。12月17日，美國聯(lián)邦調(diào)查局(FBI)對其進(jìn)行了逮捕。但是Shkreli拒不認(rèn)罪(其罪行足以換來20年的牢獄之刑)
同樣的困境也發(fā)生在“毒藥”Valeant上。10月21日，Valeant股價暴跌至118.61美元/股，較8月6日的263.81美元高位已下滑55%。在當(dāng)日交易中，這只股票一度暴跌39%，至89美元/股，并且一度暫停在紐約交易。究其原因主要與做空機(jī)構(gòu)Citron Research發(fā)布的一份報告有關(guān)。Citron Research聲稱，制藥巨頭Valeant制造虛假客戶數(shù)據(jù)偽造銷量，將成為“制藥業(yè)的安然”。當(dāng)然，Valeant隨后發(fā)表聲明強(qiáng)烈否認(rèn)Citron的指控。