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糖尿病模型誘導(dǎo)藥物介紹

2015-07-17

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四氧嘧啶（ALX）是一種β細(xì)胞毒劑,可選擇性地?fù)p傷多種動(dòng)物的胰島素β細(xì)胞,使β細(xì)胞制造胰島素的功能發(fā)生障礙而且導(dǎo)致血糖過高和糖尿病。這是由于四氧嘧啶化學(xué)性質(zhì)極不穩(wěn)定，易與ＳＨ基(主要是半胱胺酸)發(fā)生反應(yīng)，而胰島的β細(xì)胞中SH基含量較其他組織多，故四氧嘧啶只選擇性地?fù)p害胰島的β細(xì)胞。 ALX使用安全、可靠，但目前在使用ALX的劑量上,文獻(xiàn)意見不一。有的認(rèn)為要想使糖尿病模型制作成功大鼠腹腔注射需使用250mgkg以上的劑量,或?qū)⒖偭糠譃閮纱巫⑸?連續(xù)注射兩天);也有的應(yīng)用150mgkg即可造成糖尿病模型。有試驗(yàn)報(bào)導(dǎo)使用ALX 200mg/kg均可造成明顯的糖尿病模型,符合通常所要求的模型標(biāo)準(zhǔn),而使用250mg KG會(huì)引起大鼠尿酮體強(qiáng)陽(yáng)性而死亡。因此當(dāng)使用四氧嘧啶制作大鼠糖尿病模型時(shí),為造成明顯的糖尿病模型所需ALX的最適合的劑量為200mg/kg。但是,在注射ALX前必須禁食12h,注射后2h開始血糖降低至10h達(dá)最低值,此期間如果在注射后4h灌胃50%葡萄糖,5ml/100g體重,以減輕其因血糖過低而死亡,造模成功率能達(dá)到98.1%。

鏈脲佐菌素（STZ）為一種廣譜抗菌素,具有抗菌、抗腫瘤的性能和致糖尿病的副作用 ,對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的胰島β細(xì)胞具有高度選擇性的毒性作用。STZ誘導(dǎo)的糖尿病因給藥方式不同,其成模效果也有所差別。如采用小劑量分次給藥的方法,則建立與人類Ⅰ型糖尿病表現(xiàn)相似的大鼠模型,如采用較大劑量一次性注射的給藥方法,則建立與人類Ⅱ型糖尿病表現(xiàn)相似的大鼠模型,其原理可能與胰島的損傷程度有關(guān)。因人類糖尿病中85%為Ⅱ型糖尿病,而且該方法具有用藥量小,制造方法簡(jiǎn)便,藥物毒性小等優(yōu)點(diǎn)。因此以一次性注射STZ造成Ⅱ型糖尿病大鼠應(yīng)用最多,而選擇一種成模率高的途徑尤為重要。

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