日前，國(guó)際藥用輔料協(xié)會(huì)（IPEC）聲稱，輔料生產(chǎn)商陸續(xù)收到一些監(jiān)管部門以及制藥公司針對(duì)穩(wěn)定性數(shù)據(jù)提出的不恰當(dāng)要求，為此，這些輔料生產(chǎn)商們威脅要中斷供應(yīng)鏈。

    這些要求始于去年，但是，監(jiān)管部門以及制藥公司提出的要求數(shù)量在2015年第一季度呈現(xiàn)加速上升的勢(shì)頭，這促使貿(mào)易組織國(guó)際藥用輔料協(xié)會(huì)美國(guó)分會(huì)（IPEC-Americas）發(fā)布了一份立場(chǎng)文件，以引起有關(guān)各方對(duì)這一問(wèn)題的關(guān)注。

    Jost化學(xué)公司就是其中的輔料生產(chǎn)商之一，它們都收到了信函，要求它們提供“加速穩(wěn)定性”或“壓力”方面的試驗(yàn)數(shù)據(jù)。Jost生產(chǎn)的氯化鉀等鹽類產(chǎn)品被作為藥用輔料使用，幾個(gè)星期之前，它接到了一個(gè)南美國(guó)家衛(wèi)生部提出的首個(gè)要求。

指南存在誤解

    IPEC-Americas的那份立場(chǎng)文件是由Jost公司技術(shù)市場(chǎng)經(jīng)理Phil Merrell帶領(lǐng)的一個(gè)團(tuán)隊(duì)撰寫(xiě)的。Merrell表示，這個(gè)問(wèn)題的發(fā)生，主要是因?yàn)楸O(jiān)管部門和制藥公司對(duì)人用藥品注冊(cè)技術(shù)要求國(guó)際協(xié)調(diào)會(huì)（ICH）針對(duì)新藥物與新產(chǎn)品穩(wěn)定性所制定的Q1A (R2)指南出現(xiàn)了誤讀，該指南自從上世紀(jì)90年代初以來(lái)就被采納。

    然而，這份立場(chǎng)文件也指出，一些輔料供應(yīng)商收到的問(wèn)題是關(guān)于物質(zhì)安全數(shù)據(jù)表（SDSs）與產(chǎn)品穩(wěn)定性文件中的存儲(chǔ)說(shuō)明存在著不一致。

    ICH Q1A適用于成品劑型和原料藥，而不是散裝輔料，事實(shí)上，跟隨這一指南將不會(huì)給出壓力條件下的數(shù)據(jù)。

    Merrell表示，指南要求穩(wěn)定性試驗(yàn)在室溫和室內(nèi)濕度狀態(tài)下實(shí)施，這適用于在室溫條件下儲(chǔ)存于藥店貨架上或家中的制成產(chǎn)品。然而，在被用作輔料的產(chǎn)品中，十分之九是在不受控的條件下運(yùn)輸和儲(chǔ)存的，因?yàn)閹资陙?lái)，它們被普遍認(rèn)為是穩(wěn)定的，并且一直被用于藥品生產(chǎn)之中。

    Merrell指出，提供這些產(chǎn)品在室溫狀態(tài)下的穩(wěn)定性數(shù)據(jù)并不真正意味著什么，是枉費(fèi)工夫。2010年，Merrell還加入了一個(gè)工作團(tuán)隊(duì)，幫助IPEC撰寫(xiě)了一份被廣泛使用的輔料穩(wěn)定性指南，該指南建議說(shuō)，輔料應(yīng)在它們所儲(chǔ)存的倉(cāng)庫(kù)中接受穩(wěn)定性試驗(yàn)。

規(guī)章條例

    那么，是什么促使一些監(jiān)管部門以及制藥公司近期提出這一連串的要求？

    Merrell說(shuō)：“我認(rèn)為，一些監(jiān)管機(jī)構(gòu)已意識(shí)到了這樣一個(gè)現(xiàn)實(shí)：室溫狀態(tài)下的數(shù)據(jù)與在世界各地不受控條件下運(yùn)輸?shù)纳唐肥遣幌嚓P(guān)的，它們已經(jīng)開(kāi)始要求獲得壓力條件下的數(shù)據(jù)?！?/p>

    IPEC的立場(chǎng)是，輔料生產(chǎn)商們應(yīng)該提供數(shù)據(jù)，以表明輔料在一定條件下的營(yíng)銷包裝中是穩(wěn)定的，而這種條件有可能會(huì)在非受控的倉(cāng)庫(kù)中遭遇到。

    至于那些不穩(wěn)定的輔料，相應(yīng)的數(shù)據(jù)應(yīng)該是在公認(rèn)的科學(xué)原理的基礎(chǔ)上產(chǎn)生出來(lái)的，如果開(kāi)展加速穩(wěn)定性研究，這些研究應(yīng)該在受控的儲(chǔ)存條件下進(jìn)行。

    Merrell表示，當(dāng)輔料到達(dá)其目的地時(shí)，有關(guān)方面要求供應(yīng)商提供穩(wěn)定性數(shù)據(jù)，以表明產(chǎn)品是不錯(cuò)的，這種做法非常有意義，但是，采用ICH Q1A的做法又是不恰當(dāng)?shù)?，它不?huì)為這些產(chǎn)品添加任何有意義的穩(wěn)定性信息。

    他說(shuō)，應(yīng)該對(duì)ICH Q1A重新進(jìn)行撰寫(xiě)，以明確它只適用于在這些條件下存儲(chǔ)的制成產(chǎn)品。

呼吁采用不追溯條款

    Merrell指出，在指南被引入之后，Jost公司不得不花費(fèi)數(shù)百萬(wàn)美元資金，聘請(qǐng)大約20名員工，提供產(chǎn)品的穩(wěn)定性數(shù)據(jù)，而這些產(chǎn)品多年來(lái)已知是完全穩(wěn)定的——即使是在溫度和濕度有著很大變化的情況下。

    Merrell表示，你可以將氯化鉀粘在你的桌子上好多年，除了會(huì)有灰塵積聚以外，它什么事情也不會(huì)發(fā)生。

    Merrell希望，為那些穩(wěn)定性早已為人所知的輔料建立一個(gè)不追溯系統(tǒng)，與此同時(shí)，對(duì)新型輔料提出明確的穩(wěn)定性試驗(yàn)要求，這就像IPEC穩(wěn)定性指南中所闡述的那樣。同時(shí)，這份立場(chǎng)文件還解釋說(shuō)，SDSs中的儲(chǔ)存條件不應(yīng)該與實(shí)時(shí)穩(wěn)定性混淆在一起。

    文件還指出，SDS中的信息是為了滿足與操作人員職業(yè)安全及健康有關(guān)的產(chǎn)品標(biāo)簽要求，它并不與任何藥典術(shù)語(yǔ)，要求或者產(chǎn)品穩(wěn)定性試驗(yàn)程序聯(lián)系在一起。