本周，中國工程院院士、中國醫學科學院院長曹雪濤與博士生劉洋在Cancer Cell雜志上發表了題為《腫瘤轉移前微環境的特征與作用》文章，首次提出了包括免疫抑制、炎性、血管生成及通透性、淋巴管生成、親器官性和重編程在內的腫瘤轉移前微環境的六個特征，為深入認識腫瘤轉移機制提出了新觀點。

曹雪濤院士是我國著名的免疫學家，今年已相繼在Nature Immunology、Immunity、PNAS、Cancer Cell等雜志上發表了多篇論文。

11月14日，曹雪濤院士與博士生劉洋在Cancer Cell（影響因子23.214）上發表了一篇題為“Characteristics and Significance of the Pre-metastatic Niche”的Perspective文章，評述了腫瘤轉移前微環境的形成機制、組成特征及其促腫瘤轉移的過程，嘗試性地提出腫瘤轉移前微環境的六大特征，并對該領域臨床應用及未來研究方向進行了展望。

背景

腫瘤轉移是癌癥相關死亡的主要原因。這表明，鑒定出腫瘤轉移每一步中的關鍵分子和細胞組件，以及開發預防和控制腫瘤轉移的策略尤為重要。循環腫瘤細胞（circulating tumor cells , CTCs）進入繼發性器官或遠處器官（secondary or distant organ）是轉移中一個關鍵的步驟。CTCs遭遇的局部微環境對這一步驟具有極為重要的影響。它決定著是否腫瘤細胞的“殖民”（colonization）能夠發生。

越來越的證據表明，原發性腫瘤能夠通過在繼發性器官（secondary organ）位置誘導一種支持性微環境（稱為轉移前微環境，pre-metastatic niche）的形成，促進轉移發生。研究發現，轉移前微環境能夠通過多種不同的機制啟動和建立。

近年來，轉移前微環境的作用和意義吸引了越來越多的關注。科學家們在理解轉移前微環境組件和重要性方面取得了一些新的進展。這些進展為更好的闡明腫瘤轉移機制，以及設計更有效的癌癥診斷和治療策略提供了新的依據。

提出六大特征

在這篇文章中，作者們匯總了腫瘤轉移前微環境形成的關鍵組件以及潛在的機制（表1），提出了定義轉移前微環境的6大特征（圖1），包括免疫抑制、炎癥、血管生成/血管通透性、淋巴管生成、親器官性以及重編程，強調了轉移前微環境的重要性，討論了其潛在的應用和未來研究方向。文章還指出，轉移前微環境在連續的、不同的階段廣泛參與了轉移的過程（圖2）。

表格來源：Cancer Cell

圖1（來源：Cancer Cell）

圖2（來源：Cancer Cell）

六大問題亟待解決

作者們指出，關于轉移前微環境的形成、功能、動力學、意義等方面依然有許多問題亟待解決，包括：1）在腫瘤轉移的不同階段，轉移前微環境六大特征的時空調控功能是什么？2）是所有的原發性腫瘤都會創建轉移前微環境，還是只有在特定的條件下，如炎癥或低氧？3）宿主系統和局部的免疫抑制和炎癥對轉移前微環境的形成及其轉移促進功能有多重要？4）在轉移開始時，原發性腫瘤微環境與轉移前微環境形成的因果關系是怎樣的？5）在手術切除原發性腫瘤等處理后，轉移前微環境的形成還會發生嗎？6）我們如何才能有效靶向轉移前微環境，從而預防轉移呢？目前存在的這些治療方案（如放療、化療、靶向治療或免疫療法）是如何影響轉移前微環境的呢？

結論

文章還指出，如何將基礎研究發現轉化為臨床實踐是該領域的另一挑戰?？偟膩碚f，更好的理解驅動轉移前微環境形成的機制，識別它們的特征以及對腫瘤轉移的影響將為預防和治療轉移性癌癥提供寶貴的見解以及新的治療策略。