中國是仿制藥大國,但從質(zhì)量、工藝及輔料等方面看,往往因技不如人很難在國際舞臺上受人矚目。2015年,國家食藥監(jiān)總局陸續(xù)發(fā)布《關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價的意見(征求意見稿)》以及《關(guān)于開展藥物臨床試驗數(shù)據(jù)自查核查工作的公告》,從源頭上保障藥品安全、有效,使得老生常談的國產(chǎn)仿制藥將迎來一次全新的變革,市場將經(jīng)歷一次大洗牌,渾水摸魚之計的企業(yè)將被洗牌出局,“劣幣不再驅(qū)逐良幣”,給有研發(fā)實力的高品質(zhì)創(chuàng)新企業(yè)帶來利好,也使百姓能夠用上放心藥,

仿制藥企業(yè)面臨新游戲規(guī)則

所謂仿制藥,是指與商品名藥在劑量、安全性和效力、質(zhì)量、作用以及適應(yīng)癥上相同的一種仿制品。目前中國近17萬個藥品批準(zhǔn)文號中,其中化學(xué)藥12.2萬個,95%以上為仿制藥。

2007年國家食藥監(jiān)總局頒布《藥品注冊管理辦法》,帶來一次震動,也成為行業(yè)一個分水嶺。因為在此之前,醫(yī)藥企業(yè)拿批文相對容易,有的一年就能獲取幾十個甚至上百個。而在2000年以前藥品審評審批由各省藥品監(jiān)管部門負(fù)責(zé),并不統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)給中國仿制藥的良莠不齊埋下了隱患。

國家食藥監(jiān)總局在2015年發(fā)布的《關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價的意見(征求意見稿)》中,對評價對象也以2007年為界提出:對已經(jīng)批準(zhǔn)上市的仿制藥,凡沒有按照與原研藥質(zhì)量和療效一致的原則審批的,均需按照上述原則開展一致性評價。對2007年10月1日前批準(zhǔn)的國家基本藥物目錄(2012年版)中化學(xué)藥品仿制藥口服固體制劑,應(yīng)在2018年底之前完成一致性評價,屆時沒有通過評價的,注銷藥品批準(zhǔn)文號。

另外,對2007年以前批準(zhǔn)上市的其他仿制藥品和2007年以后批準(zhǔn)上市的仿制藥品,自首家品種通過一致性評價后,其他生產(chǎn)企業(yè)的相同品種在3年內(nèi)仍未通過評價的,注銷藥品批準(zhǔn)文號。

國家藥典委員會委員金方指出,從理論上來講,仿制藥應(yīng)該做到和原研藥一樣,才能成為仿制藥,但是從我國這么多年制藥工業(yè)發(fā)展來看,仿制藥在研發(fā)初期,特別是5-10年以前研制出來的仿制藥,它的評價技術(shù)還沒有達(dá)到現(xiàn)在的這個標(biāo)準(zhǔn)和要求,所以評價技術(shù)存在一定的缺陷。就是在進(jìn)行臨床研究的時候,數(shù)據(jù)的真實性以及臨床研究是否規(guī)范,也會導(dǎo)致批準(zhǔn)上市的仿制藥質(zhì)量會和原研藥不一樣,導(dǎo)致它的臨床療效可能會有差異。

金方說:一致性評價意見,對藥企帶來新的要求,首先要對原研藥進(jìn)行全面的研究和了解,來設(shè)定這個所要仿制的藥品的品質(zhì)和質(zhì)量,也意味著企業(yè)的標(biāo)準(zhǔn)可能要重新制定,真正做到臨床療效和國際性的藥品質(zhì)量的一致性。

市場將經(jīng)歷大洗牌

根據(jù)國家食藥監(jiān)總局公開的仿制藥一致性評價配套獎罰措施,其中鼓勵措施包括:一是對企業(yè)改處方、工藝的補充申請,總局設(shè)立統(tǒng)一的評價通道,一并予以審評;二是通過評價的品種,由總局向社會公布,在藥品說明書、標(biāo)簽中予以明確標(biāo)識,允許企業(yè)申報藥品上市許可持有人試點;三是衛(wèi)計委在藥品招標(biāo)采購中予以優(yōu)先使用,人社部優(yōu)先納入醫(yī)保報銷目錄;四是工信部對企業(yè)的技術(shù)改造給予支持。

相反,懲戒措施很嚴(yán)厲,一是到2018年國家基本藥物目錄中化學(xué)藥品仿制藥口服固體制劑品種未予以通過評價的,不得上市;二是其他品種,自首家品種通過評價后,其他同品種在3年內(nèi)未通過評價的,不得上市;三是藥品批準(zhǔn)文號有效期屆滿時仍未通過評價的,予以注銷;四是同一品種達(dá)到3家以上通過一致性評價的,在招標(biāo)采購、醫(yī)保報銷等方面不再選用未通過評價品種。

“如果招標(biāo)采購都沒法進(jìn)入,意味著藥品最關(guān)鍵的銷售渠道將被切斷,對企業(yè)的震懾力還是相當(dāng)大的。”一位醫(yī)藥企業(yè)內(nèi)部人士告訴記者。

國家食藥監(jiān)總局南方醫(yī)藥經(jīng)濟研究所副所長陶劍虹預(yù)計,國產(chǎn)仿制藥會面臨一次大洗牌。事實上,也唯有高標(biāo)準(zhǔn)、嚴(yán)要求的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)脑u價體系,才能撬動企業(yè)深入細(xì)致的研發(fā)和良好規(guī)范的生產(chǎn)。因為只有當(dāng)產(chǎn)品按要求檢驗不合格時,企業(yè)才知曉差距在何處,努力的方向在何處。

長城證券研究報告也認(rèn)為,仿制藥一致性評價等藥審改革將凈化整個藥品審批環(huán)境,在利好有研發(fā)實力的藥企龍頭之際,一批中小藥企可能在藥審改革中面臨兼并淘汰,醫(yī)藥行業(yè)新一輪的整合浪潮由此襲來。

創(chuàng)新藥企迎發(fā)展新契機

談及藥品審評審批改革及加強監(jiān)管的措施,不得不提2015年國家食藥監(jiān)總局發(fā)布的《關(guān)于開展藥物臨床試驗數(shù)據(jù)自查核查工作的公告》,即全面啟動藥物臨床試驗數(shù)據(jù)自查核查工作,涉及2015年7月22日前總局收到的1622個待審藥品注冊申請,其中新藥948個、仿制藥503個、進(jìn)口藥171個。數(shù)據(jù)顯示,截至2015年12月14日,申請人主動撤回藥品注冊申請合計727個。

國家食品藥品監(jiān)督管理總局副局長吳湞此前公開表示,藥品重復(fù)申報、扎堆注冊的頑疾,一方面反映企業(yè)的生產(chǎn)積極性,但另一方面也說明藥品申報中有弄虛作假的成分,其中仿制藥低水平重復(fù)明顯。“允許企業(yè)主動撤回的大門永遠(yuǎn)敞開,倘若被動查出者從重處理,不僅追究責(zé)任人、列入黑名單,申請人3年內(nèi)不得申請,而且已經(jīng)受理的將全部退回,之前的也要進(jìn)行追溯。”吳湞說。

市場人士預(yù)計,明確截止期后,短期來看,藥品研發(fā)及審評標(biāo)準(zhǔn)的提升將對行業(yè)產(chǎn)生一定的利空,從長期來看,將大大提升仿制藥品研發(fā)和生產(chǎn)的規(guī)范性,提高仿制藥整體質(zhì)量水平。比如,規(guī)范的大型仿制藥企有望從行業(yè)的變革和整合中收益,仿制藥一致性評價的政策長期對規(guī)范的CRO龍頭企業(yè)也將形成利好。

對整個行業(yè)而言,“劣幣不再驅(qū)逐良幣”將帶來行業(yè)集中度的提升,預(yù)計后續(xù)配套政策將陸續(xù)推出,執(zhí)行效果值得期待。也將對行業(yè)的競爭格局產(chǎn)生深遠(yuǎn)影響。

作為我國一家能夠研發(fā)、生產(chǎn)和銷售系列靶向藥物的高科技制藥企業(yè),泰德制藥創(chuàng)新發(fā)展將迎來新契機。目前,泰德的醫(yī)藥產(chǎn)品主要包括國內(nèi)脂微球載體靶向制劑前列地爾注射液,國內(nèi)獨家非甾體靶向鎮(zhèn)痛藥物氟比洛芬酯注射液,國內(nèi)獨家外用貼劑氟比洛芬巴布膏等。“前列地爾注射液藥物研究與開發(fā)技術(shù)體系建設(shè)”課題實施后,泰德構(gòu)建了一支涵蓋臨床醫(yī)學(xué)、藥劑學(xué)、藥理學(xué)、藥學(xué)、化學(xué)等學(xué)科,具備藥物研發(fā)、中試放大及生產(chǎn)相結(jié)合的人才隊伍。

“明確提出加快新藥審評速度,對新藥研發(fā)企業(yè)是巨大利好。”分析人士指出,給創(chuàng)新藥開辟綠色通道,讓一些老百姓急需的新藥能快速投入市場,加快使用先進(jìn)技術(shù)、創(chuàng)新治療手段、具有明顯治療優(yōu)勢的臨床急需用藥注冊申請,更將推動醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)型升級。