中國的CMO（合同生產(chǎn)提供商）正走向國際研發(fā)合作的前排。3月2日，記者從藥明康德全資子公司藥明生物了解到，該公司與業(yè)界領(lǐng)先的腫瘤免疫公司Prima BioMed宣布，藥明生物在其無錫cGMP工廠為戰(zhàn)略合作伙伴Prima公司生產(chǎn)的創(chuàng)新腫瘤免疫候選藥物IMP321（LAG-3Ig融合蛋白），被正式用于比利時(shí)Ⅱb期臨床試驗(yàn)，首位患者成功入組并被給藥。
據(jù)記者了解，這是中國生產(chǎn)的創(chuàng)新生物藥首次獲得歐盟國家批準(zhǔn)，用于歐洲地區(qū)新藥臨床試驗(yàn)，標(biāo)志著中國生物藥開發(fā)及GMP生產(chǎn)能力的一次實(shí)質(zhì)性突破。這也是Prima首次為轉(zhuǎn)移性乳腺癌Ⅱb期試驗(yàn)進(jìn)行紫杉醇主動(dòng)免疫（ACPAC）給藥。
根據(jù)BioPlan的調(diào)查，在生物制藥領(lǐng)域，幾乎所有的研發(fā)及生產(chǎn)都或多或少涉及到業(yè)務(wù)外包。有創(chuàng)新技術(shù)以及一些新穎的生物工藝服務(wù)的CMO已經(jīng)成為藥企理想的合作伙伴。

中國CMO崛起：成本不是唯一優(yōu)勢

目前，生物藥的外包生產(chǎn)活動(dòng)正成為合同生產(chǎn)活動(dòng)中的主流，且在未來幾年，這類外包活動(dòng)有望得到更大范圍的應(yīng)用。
藥明康德已經(jīng)打造了從CRO到CMO的研發(fā)鏈，從而走在了全球生物CMO的前排。藥明康德董事長兼首席執(zhí)行官李革博士表示：“我們的目標(biāo)是打造生物藥研究、開發(fā)及生產(chǎn)一體化的服務(wù)平臺(tái)，正有效幫助全球科學(xué)家加快藥物研發(fā)。”
除了在歐洲開展的AIPAC臨床試驗(yàn)，藥明生物在中國生產(chǎn)的IMP321也已經(jīng)用于澳大利亞針對(duì)黑色素瘤患者的兩種主動(dòng)免疫療法聯(lián)用的Ⅰ期臨床試驗(yàn)。
“此外，我們?yōu)槿蚝献骰锇殚_發(fā)和生產(chǎn)的多個(gè)候選藥物也在歐洲申請(qǐng)了臨床試驗(yàn)，其中很多已經(jīng)獲得批準(zhǔn)。藥明生物已經(jīng)成為加速歐洲創(chuàng)新生物藥研發(fā)的重要參與者。”藥明生物首席執(zhí)行官陳智勝博士指出。
過去，業(yè)務(wù)外包通常作為一種減少成本的方法；現(xiàn)在，成本控制不再是實(shí)施業(yè)務(wù)外包的主要目的。在研發(fā)領(lǐng)域，成本效益已不再是尋找合同生產(chǎn)伙伴時(shí)最主要的考慮因素。
談到選擇CMO的原則，Prima BioMed首席執(zhí)行官M(fèi)arc Voigt更認(rèn)可的是技術(shù)水平。他指出：“藥明生物可為我們開展AIPAC臨床試驗(yàn)提供強(qiáng)有力的生產(chǎn)支持，他們開發(fā)和生產(chǎn)的高質(zhì)量產(chǎn)品以及公司高標(biāo)準(zhǔn)的運(yùn)營體系尤其讓人印象深刻。”
近些年來，業(yè)務(wù)外包的預(yù)算在快速增長，并已成為藥企長期性的戰(zhàn)略決定。CMO正扮演著越來越重要的戰(zhàn)略角色，從最初出于簡單的成本計(jì)算的考慮，到如今著眼于建立以質(zhì)量和價(jià)值為基礎(chǔ)的合作關(guān)系。
CMO公司的技術(shù)能力正在成為研發(fā)企業(yè)關(guān)注的因素，研究數(shù)據(jù)顯示，客戶正越來越多地從管理及人員因素對(duì)合作伙伴進(jìn)行評(píng)價(jià)。
此外，據(jù)記者了解，制藥產(chǎn)業(yè)對(duì)于生物仿制藥的興趣日漸濃厚，這將顯著推動(dòng)CMO公司的業(yè)務(wù)增長，其也由此將成為這一新興趨勢的最大受益者。
一個(gè)明顯的趨勢是，不少生物藥企業(yè)削弱了自己的產(chǎn)能。考慮到生物仿制藥更低的成本及利潤率，這些企業(yè)或許不會(huì)動(dòng)用自己尚存的資源去生產(chǎn)這類藥物。另一方面，已具有一定實(shí)力、欲在生物仿制藥市場中分得一杯羹的藥企很有可能會(huì)向CMO公司尋求合作。
從PrimaBioMed和藥明康德合作的方式來看，該市場的后來者可能會(huì)照搬這一業(yè)務(wù)模式，從小企業(yè)手中經(jīng)授權(quán)引進(jìn)得到相關(guān)產(chǎn)品，再將生產(chǎn)外包出去。有數(shù)據(jù)顯示，目前CMO公司生物類似藥服務(wù)方面的業(yè)務(wù)增幅已達(dá)到15%。

藥審改革環(huán)境：利好高質(zhì)量外包服務(wù)商

我國藥品審批所進(jìn)行的改革，對(duì)國內(nèi)CMO市場將帶來積極的促進(jìn)作用。藥明康德COO楊青博士認(rèn)為：“藥品審評(píng)審批改革帶來的一些變化，我們已經(jīng)感受到了。比如監(jiān)管部門近期對(duì)藥品臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的真實(shí)性和準(zhǔn)確性進(jìn)行了一系列稽查，這對(duì)提供高質(zhì)量生物分析服務(wù)以及臨床試驗(yàn)外包服務(wù)的專業(yè)公司是一個(gè)利好消息。”
談到中國CRO逐步過渡到CMO的趨勢，楊青指出，從CRO到CMO，從前端的研發(fā)平臺(tái)到后端的生產(chǎn)平臺(tái)，是一個(gè)自然的延伸。目前，藥明康德在江蘇常州投資了1億美元的化學(xué)藥生產(chǎn)廠，在江蘇無錫投資了1.5億美元建設(shè)全球最大的基于一次性生物反應(yīng)器的生產(chǎn)設(shè)施，專門生產(chǎn)生物藥包括單抗藥物。此外，還在美國費(fèi)城投資構(gòu)建全球領(lǐng)先的細(xì)胞和基因治療合同生產(chǎn)設(shè)施。
作為國內(nèi)領(lǐng)先的CRO企業(yè)，藥明康德一直在積極打造生物藥研發(fā)服務(wù)中心。據(jù)記者了解，該公司對(duì)生物藥研發(fā)產(chǎn)能進(jìn)行持續(xù)投資，以更好地支持全球快速增長的研發(fā)需求。
其生物藥研發(fā)服務(wù)中心由生物藥發(fā)現(xiàn)中心、開發(fā)中心以及cGMP臨床樣品基地組成。其中，生物藥開發(fā)中心的CHO細(xì)胞系平臺(tái)有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)，先進(jìn)的流加及灌流工藝還可滿足各種嚴(yán)苛的工藝需求。cGMP臨床樣品基地將安裝3個(gè)2000升流加工藝及2個(gè)500升灌流工藝的一次性生物反應(yīng)器，可同時(shí)制備4種臨床樣品。
對(duì)于中國市場的前景，楊青很有信心。他指出：“有些疾病還是有很大的差別，分別反映在疾病的生物學(xué)層面、流行病學(xué)和醫(yī)療系統(tǒng)上。黃種人和白種人在疾病的表現(xiàn)上有很大的區(qū)別，每個(gè)國家的醫(yī)療制度和資金投入不一樣，對(duì)同一種疾病的診斷治療標(biāo)準(zhǔn)也不一樣，某些藥物在中國的醫(yī)療環(huán)境下可能有它獨(dú)特的價(jià)值。”