臨床需求是當前藥物研發的主旋律，EGFR-T790M毫無疑問是很好的方向。
醫藥魔方去年11月發布過一篇題為“艾森醫藥 VS 再鼎醫藥： T790M突變藥物市場誰能勝出？”的文章，曾對這一情況做過簡單介紹。時隔大半年，該靶點又有哪些新動向呢？

T790M全球競爭激烈

圍繞T790M突變這個靶點，除了已上市的Tagrisso（AZD9291）外，還有另外8個處于不同階段的在研藥物，其中注冊完成1個，II期2個，臨床前5個。

數據來源：Thomson Reuters Cortellis（截止2016/6/11）

另外，韓美醫藥的HM-61713已于今年5月份在韓國獲批，成為全球繼AZD9291之后第2個獲批的T790M突變藥物。其他T790M突變的藥物研發狀態見下表：

全球EGFR-T790M突變靶向藥物研發階段

AZD9291向一線用藥進發

AZD9291在與CO-1686的競爭中以59%的客觀應答率勝出，成為名副其實的First-in-class。AZD9291目前獲批的適應癥為EGFR-T790M突變陽性NSCLC的二線治療。該藥Tmax為6h，半衰期48h，推薦劑量80mg，qd。

數據來源：Lable of Tagrisso, FDA

值得一提的是，AZD9291從發現到獲批上市僅用2年零9個月，速度之快令人驚嘆！

目前，AZD9291一線治療NSCLC的III期研究已完成患者招募，與化療聯用的III期已啟動。

今年的ASCO大會由于美國副總統拜登的親臨現場并致辭而顯得格外聲勢浩大。ASCO2016大會也更新了EGFR-T790M研究的最新進展。臺灣大學的 James Chih-HsinYang 教授報告了AZD9291治療 EGFR 突變型NSCLC腦轉移的研究結果，顯示該藥（160mg，qd)用于腦轉移型NSCLC具有很好的療效和安全性。如此重磅的消息，再為AZD9291加分。

AZD9291的市場前景也令人艷羨，上市一個半月銷售額便有1900萬美元。2016Q1銷售額達到5100萬美元。路透預測其2021年銷售額可達到15億美金。該品種若獲批NSCLC一線用藥，市場潛力更是不可估量。

數據來源：Thomson Reuters Cortellis

原本想與阿斯利康一決高下的Clovis就沒那么幸運了。CO-1686在FDA要求下補充了有效性數據后，500mg和625mg的客觀應答率分別僅為28%和34%。

2016年6月2日，Clovis宣布終止CO-1686的臨床開發，其狀態也由Pre-registration變成了 Discontinued。

CO-1686與AZD9291截然不同的命運不禁令人扼腕長嘆。

其他藥物的開發情況

韓美醫藥的HM-61713已經在今年5月17日獲得韓國批準，2015年12月份公布的數據顯示其總應答率為62%。2015年7月與2015年11月，BI和再鼎在HM-61713臨床數據公布之前分別與韓美簽訂合作協議，BI獲得除大中華區及韓國的全球權利，再鼎獲得了大中華區的權利。HM-61713的初戰告捷也體現了BI和再鼎專業敏銳的眼光。

諾華和輝瑞也是肺癌領域的兩個大玩家，他們的T790M藥物正處于II期，數據尚未公布，不好評論，但在速度上，與進展最快的兩個藥相比沒有太大的優勢。

個人認為，諾華爭做“Best-in-class”的研發策略非常值得學習，其優勢是啟動了Nazartinib與全球首個PD-1單抗Opvido聯用的II期臨床，數據最快將于2017年公布。這一策略像極了去年炙手可熱的降脂新靶點PCSK9：盡管輝瑞在該靶點新藥bococizumab的推進速度上，落后于賽諾菲和Amgen，但其心血管事件的臨床優勢體現了輝瑞bococizumab后來者居上的潛力。

艾森生物的艾維替尼于2014/9/28獲得臨床批件，是國內首家獲批臨床的T790M突變藥物。根據艾森生物6月7日發布的消息，已經完成I期的劑量、安全性和有效性探索，并且已經向CFDA提交了II/III期臨床申請。

HM-61713今年5月在韓國獲得批準后，擁有其大中華區獨家開發權利的再鼎醫藥已經向CFDA提交了該藥的臨床申請，該1.1類新藥已經于5月13日獲得CDE承辦受理。自此，EGFR-T790M這個靶點在中國正式進入了阿斯利康、艾森生物、再鼎醫藥“三足鼎立”的局面。

其他品種由于還處于早期開發階段，不再詳細點評。

非常期待該靶點新藥能夠早日在中國上市。畢竟，中國的腫瘤疾病譜中，NSCLC排名第一。