本公告旨在通知美國(guó)FDA（食品藥品監(jiān)督管理局）有關(guān)對(duì)試圖依照FD&C法案第503A章節(jié)“調(diào)制人用藥品的實(shí)體企業(yè)的檢查程序”方面的變更（即依據(jù)第503B章節(jié)，未作為外包配藥設(shè)施在FDA注冊(cè)的人用藥調(diào)制商）。

從2016年8月1日起，F(xiàn)DA檢察官在結(jié)束檢查前，將對(duì)調(diào)制人用藥品實(shí)體企業(yè)是否按第503A章節(jié)的相關(guān)條件調(diào)制人用藥品做出初步評(píng)估。如果檢察官給企業(yè)簽發(fā)483缺陷表，將不納入僅違反現(xiàn)行GMP要求的缺陷項(xiàng)，除非基于檢察官的初步評(píng)估，該企業(yè)調(diào)制的藥品不具備第503A章節(jié)下的豁免條款。

FD&C法案第503A章節(jié)描述了藥品由執(zhí)業(yè)藥師或執(zhí)業(yè)醫(yī)師在有國(guó)家執(zhí)照的藥房或聯(lián)邦機(jī)構(gòu)里調(diào)制時(shí)必須滿足的條件，以便獲得從FD&C法案所規(guī)定的藥品在上市前需獲FDA審批（505章節(jié)）、提供包含充分用藥說(shuō)明的標(biāo)簽( 502(f)(1))和符合現(xiàn)行GMP要求（501(a)(2)(B)）的豁免資格。如果藥品未按503A章節(jié)的相關(guān)規(guī)定進(jìn)行調(diào)制，該藥品將不具備本章節(jié)的豁免資格，即需要依照FDA上市前審批、提供包含充分用藥說(shuō)明的標(biāo)簽和符合現(xiàn)行GMP要求( 501(a)(2)(B)部分)的執(zhí)行。

由于483表不代表FDA對(duì)于企業(yè)合規(guī)性的最終決定，故，以往FDA檢察官一直在483表上會(huì)指出生產(chǎn)操作上可能會(huì)導(dǎo)致質(zhì)量問(wèn)題的偏差，而未考慮偏差是否與CGMP缺陷或其他缺陷相關(guān)，如FD&C 法案501(a)(2)(A)中有關(guān)在不衛(wèi)生條件下的制備、包裝和儲(chǔ)存方面的禁令，而其卻可導(dǎo)致產(chǎn)品受不潔成分污染或造成健康危害。

檢查結(jié)束后，F(xiàn)DA在決定是否采取進(jìn)一步監(jiān)管行為時(shí)（如警告信），會(huì)考慮諸多因素，包括考慮第503A章節(jié)符合性的證據(jù)。FDA在簽發(fā)警告信時(shí)，當(dāng)持有企業(yè)至少未按503A要求的條件調(diào)制某些藥品的證據(jù)時(shí)，F(xiàn)DA僅會(huì)引述因違反CGMP要求未作為外包配藥設(shè)施在FDA注冊(cè)的調(diào)制商。從經(jīng)驗(yàn)來(lái)看，在絕大多數(shù)的案例中，那些接受檢查的未作為外包配藥設(shè)施企業(yè)注冊(cè)的人用藥調(diào)制商，至少會(huì)有一些藥物未按503A章節(jié)要求的調(diào)制。FDA收到來(lái)自利益相關(guān)者的意見(jiàn)，他們希望503A的證據(jù)審查能夠在盡早進(jìn)行（在結(jié)束檢查前），并納入在483表所含信息的考量中。

應(yīng)利益相關(guān)者的意見(jiàn)，如上所述，F(xiàn)DA檢查官將在檢查結(jié)束前對(duì)企業(yè)關(guān)于503A章節(jié)的符合性做出初步評(píng)估。如果企業(yè)收到483表格，將不包括僅違反CGMP要求的觀察項(xiàng)，除非基于檢察官的初步評(píng)估，企業(yè)調(diào)制不符合503A項(xiàng)下的豁免條款的藥品。FDA在檢查后將對(duì)證據(jù)進(jìn)行全面的審查，以評(píng)估企業(yè)是否依照503A的相關(guān)條件和其他適用的聯(lián)邦法規(guī)調(diào)制所有的藥品。當(dāng)FDA在檢查后進(jìn)行的更為徹底的審查結(jié)果與FDA檢察官的初步評(píng)估結(jié)果不同時(shí)，且有證據(jù)顯示該企業(yè)未能按照503A的要求生產(chǎn)藥品，F(xiàn)DA會(huì)在其即將采取的法規(guī)行動(dòng)中，考慮引述CGMP違規(guī)行為。

重要的是，盡管依照503A條件調(diào)制的藥品可豁免FD&C法案的某些要求（如上所述），它們?nèi)匀皇艿竭m用于傳統(tǒng)制藥商的 FD&C 法案規(guī)定的其它條款，包括但不限于禁止在不衛(wèi)生的條件下制備、包裝和儲(chǔ)存藥品。由于503A章節(jié)并不豁免不衛(wèi)生情況的禁令，故無(wú)論檢察官依照第503A章節(jié)下對(duì)企業(yè)情況的初步評(píng)估結(jié)果如何，一旦出現(xiàn)不衛(wèi)生的情況，F(xiàn)DA就會(huì)將其納入483表中。

在2012年暴發(fā)的真菌性腦膜炎疫情中，因藥房配制的注射藥物受污染造成超過(guò)60人死亡和750起感染病例。FDA的調(diào)查已發(fā)現(xiàn)大量與無(wú)菌或非無(wú)菌調(diào)制藥物質(zhì)量低下（污染或效力過(guò)強(qiáng)）相關(guān)的嚴(yán)重不良事件（包括感染和死亡）。許多藥品調(diào)制商已經(jīng)召回藥品，并根據(jù)FDA的檢查結(jié)果，暫時(shí)或永久性停止無(wú)菌操作。FDA打算繼續(xù)檢查藥品調(diào)制商，當(dāng)發(fā)現(xiàn)企業(yè)違反聯(lián)邦法律行為并將患者置于風(fēng)險(xiǎn)中時(shí)，將會(huì)采取適當(dāng)行動(dòng)。