“新藥上市后，都需要做風(fēng)險(xiǎn)管理，開展大人群應(yīng)用的安全性和有效性研究。”恒瑞醫(yī)藥主持新藥研發(fā)的副總經(jīng)理張連山博士表示。自阿帕替尼2014年上市至今，該公司有專門的醫(yī)學(xué)事務(wù)和藥物警戒部門人員負(fù)責(zé)藥物安全性方面的信息和數(shù)據(jù)收集。
隨著國內(nèi)藥企創(chuàng)新研發(fā)能力加強(qiáng)，藥品上市后安全性、新適應(yīng)癥等可持續(xù)性研究也要與國際接軌。近期發(fā)布的《藥品注冊(cè)管理辦法（修訂稿）》征求意見稿提到，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)對(duì)已上市藥品的安全性、有效性、質(zhì)量可控性等進(jìn)行持續(xù)研究，應(yīng)當(dāng)建立臨床試驗(yàn)安全監(jiān)測(cè)與評(píng)估體系，及時(shí)收集所有涉及試驗(yàn)藥物的安全性信息，進(jìn)行報(bào)告。
“國家總局首次提到這一說法，這是符合國際潮流的，新藥上市都要做Ⅳ期臨床研究，主要是了解安全性。”國家“千人計(jì)劃”專家聯(lián)誼會(huì)秘書長(zhǎng)張丹提到，美國和歐洲都有專門的系統(tǒng)要求上市企業(yè)以及所有社會(huì)醫(yī)護(hù)人員及時(shí)對(duì)相關(guān)信息進(jìn)行登記，主要也是出于加強(qiáng)安全性的考慮。

安全意識(shí)提高

政府層面越來越重視藥品上市后的風(fēng)險(xiǎn)管理。去年6月，海南省食品藥品監(jiān)督管理局要求企業(yè)制定藥品上市后風(fēng)險(xiǎn)管理制度，了解藥品的安全性和有效性研究動(dòng)態(tài)，必要時(shí)主動(dòng)開展上市后研究和臨床試驗(yàn)。
國內(nèi)創(chuàng)新能力比較強(qiáng)的企業(yè)也開始在新藥上市后搭建數(shù)據(jù)庫。“我們的新藥上市后安全數(shù)據(jù)主要靠數(shù)據(jù)庫在管理。隨著我們和國外合作的項(xiàng)目越來越多，這方面的要求也會(huì)越來越多，這是我們必須要做的。”張連山博士提到。
無獨(dú)有偶，貝達(dá)藥業(yè)的埃克替尼在上市后的兩年內(nèi)也做了一場(chǎng)大規(guī)模的上市后安全性、有效性數(shù)據(jù)收集工作，所有用藥患者都進(jìn)行了登記。貝達(dá)藥業(yè)有限公司總裁兼首席科學(xué)家王印祥告訴《醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào)》記者，他們還做了杭州和青島幾家重點(diǎn)醫(yī)院的檢測(cè)，完成后的臨床數(shù)據(jù)也都匯報(bào)給政府，這也是國內(nèi)第一家藥企在新藥上市后開展大規(guī)模的安全性監(jiān)測(cè)工作。
貝達(dá)藥業(yè)有一個(gè)網(wǎng)上系統(tǒng)，醫(yī)生可以在網(wǎng)絡(luò)上填報(bào)患者用藥信息，醫(yī)學(xué)事務(wù)部進(jìn)行收集和分析后，給醫(yī)生提供反饋意見。
早年，業(yè)內(nèi)對(duì)藥品上市后研究沒有嚴(yán)格要求，隨著國際化步伐加快，相關(guān)要求逐步趨嚴(yán)。安全性數(shù)據(jù)收集涉及一系列挑戰(zhàn)，比如患者的個(gè)人信息如何保護(hù)，臨床醫(yī)生工作負(fù)荷較大，只能收集到大部分安全數(shù)據(jù)，操作流程有待完善，有些不良反應(yīng)可能沒有被發(fā)現(xiàn)等。
隨著政府在產(chǎn)品上市后的監(jiān)管思維有所提高，一旦其他政策能夠相應(yīng)配套，則能減少數(shù)據(jù)收集阻力，畢竟醫(yī)院反饋對(duì)藥企而言至關(guān)重要。
同時(shí)，藥品上市后安全性評(píng)價(jià)也有助于藥品推廣。張連山強(qiáng)調(diào)：“現(xiàn)在中國賣藥和過去不一樣，特別是創(chuàng)新藥，需要更多的學(xué)術(shù)推廣。做更多的市場(chǎng)推廣，從學(xué)術(shù)上去推廣一個(gè)藥品需要有一個(gè)很好的專業(yè)背景，人才很重要，專業(yè)要求越來越多。”

擴(kuò)展新適應(yīng)癥

此前，中國醫(yī)院藥學(xué)專業(yè)委員會(huì)名譽(yù)主任委員李大魁曾提到，藥品研究不能止步于上市，國際上很多在市場(chǎng)上銷售額過1億美元的藥品，都是通過不斷的臨床驗(yàn)證、臨床證據(jù)積累等進(jìn)行二次開發(fā)，最終發(fā)現(xiàn)新適應(yīng)癥。
抗血管生成靶向藥物,阿帕替尼在晚期胃癌被證實(shí)安全有效，自2014年10月在廣泛人群開展大樣本的IV期臨床研究。同時(shí)，基于創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)發(fā)展的國策，中國藥學(xué)專家、腫瘤臨床專家先后發(fā)起30余項(xiàng)探索性研究，包括對(duì)肺癌、胃癌、食道癌、肝癌的治療。歷經(jīng)一年努力，在多個(gè)方向取得階段性成果，發(fā)現(xiàn)新的適應(yīng)癥，延長(zhǎng)產(chǎn)品生命周期。
而原本用于晚期肺癌治療的二線用藥產(chǎn)品埃克替尼，通過400例與傳統(tǒng)化療藥物的對(duì)照研究，于2011年拿到了用于治療晚期肺癌一線適應(yīng)癥的批文。王印祥告訴記者，該研究結(jié)果目前正處于發(fā)論文階段。此外，貝達(dá)藥業(yè)還在對(duì)埃克替尼進(jìn)行腫瘤治療領(lǐng)域的深度開發(fā)，擴(kuò)展到食管癌、晚期肺癌腦轉(zhuǎn)移研究，包括改變劑型，制成膏劑用于治療銀屑病。
多位采訪對(duì)象表示，國內(nèi)外對(duì)新適應(yīng)癥的審批差別不大。真正的差別不是流程，而是能否對(duì)不同情況的適應(yīng)癥擴(kuò)展研究采取不一樣的政策，而非“一刀切”。
新的適應(yīng)癥審批都要做注冊(cè)臨床，視具體情況而定。王印祥解釋，如埃克替尼是否適用于晚期肺癌一線用藥的探索性研究，由于此前國際上已經(jīng)有類似研究結(jié)果供參考，可以直接申請(qǐng)注冊(cè)臨床。針對(duì)不同器官癌癥治療的深度開發(fā)，首先要做探索性的小規(guī)模研究，找到支持該研究的證據(jù)，再進(jìn)行大型的注冊(cè)臨床試驗(yàn)。