從新版藥典大面積收錄、一致性評價(jià)加速，到輔料關(guān)聯(lián)審批制度落地，制劑及藥輔行業(yè)正經(jīng)歷一場質(zhì)量技術(shù)的全面升級。8月10日，CFDA發(fā)布《關(guān)于藥包材藥用輔料與藥品關(guān)聯(lián)審評審批有關(guān)事項(xiàng)的公告》，7類藥包材、5類藥用輔料由單獨(dú)審批改為在審批藥品注冊申請時(shí)一并審評審批。同時(shí)，主管部門對接下來準(zhǔn)備試行的審評審批程序作了細(xì)致明確的規(guī)定。
政策導(dǎo)向是藥用輔料和包材行業(yè)重新洗牌的重要因素。關(guān)聯(lián)審批或促使制藥板塊上下游格局重建。未來，承擔(dān)質(zhì)量主體責(zé)任的制藥企業(yè)對上游的掌控和布局將愈發(fā)重視，輔料行業(yè)的整合也可能更加頻密。
不過在采訪中，記者發(fā)現(xiàn)業(yè)界也有擔(dān)憂。“輔料研究和生產(chǎn)需要專門的知識和技能，由制藥企業(yè)一體承擔(dān)難度會比較大。”某化學(xué)制劑部負(fù)責(zé)人表示。

藥企成審評關(guān)鍵主體

“國內(nèi)的API原料普遍受認(rèn)可，但藥用輔料比較受爭議。”廣西某制藥企業(yè)一位高層直言對國產(chǎn)輔料信心不足。
咸達(dá)數(shù)據(jù)V3.2發(fā)現(xiàn)，我國現(xiàn)有帶“F”字母輔料的文號245個(gè)，2015年起國內(nèi)廠家就沒有新的批文了。現(xiàn)有的批文數(shù)最多的是明膠空心膠囊，共47個(gè)，約占現(xiàn)有批文的1/6。盡管從目前獲批的輔料來看，以往企業(yè)對輔料申報(bào)并不是非常重視，但預(yù)計(jì)輔料關(guān)聯(lián)審批將推動(dòng)企業(yè)重視輔料，特別是重視整個(gè)生產(chǎn)的關(guān)鍵因素的控制。
“實(shí)施關(guān)聯(lián)審評是要讓制劑企業(yè)承擔(dān)質(zhì)量主體責(zé)任，將藥包材、藥用輔料的研究始于藥品研發(fā)，同時(shí)也有利于突出制劑企業(yè)的市場主體地位，由它配置上游企業(yè)資源。”CFDA藥化注冊司一位專家不久前指出。
然而，在藥企的產(chǎn)業(yè)鏈布局上，曹家祥提醒說，收購輔料廠或不能解決根本問題。“關(guān)鍵是輔料生產(chǎn)技術(shù)和質(zhì)量控制需要更新?lián)Q代，許多是和生產(chǎn)設(shè)備和工藝直接相關(guān)，國內(nèi)企業(yè)有明顯的差距，許多國外的關(guān)鍵技術(shù)對國內(nèi)而言更是無從查考。此外，輔料影響甚廣，對普通劑型和高端劑型都會有決定性的影響，在一致性評價(jià)上也是一樣的道理。”
總體看，制劑企業(yè)對藥品質(zhì)量最終負(fù)責(zé)，促使輔料的采購選擇模式從低標(biāo)準(zhǔn)水平下的單純價(jià)格選擇轉(zhuǎn)變?yōu)橹苿┢髽I(yè)平衡技術(shù)支持、質(zhì)量穩(wěn)定、價(jià)格等多方因素的選擇。“現(xiàn)在輪到制藥企業(yè)作為主體，其品種選擇和對優(yōu)質(zhì)優(yōu)價(jià)有高要求，才能帶動(dòng)延伸優(yōu)質(zhì)原輔料等一系列產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。”一位行業(yè)權(quán)威專家指出。

藥輔集中度提升

藥用輔料是極度分散的行業(yè)。某投資網(wǎng)站資料顯示，一方面，這與國內(nèi)專業(yè)化生產(chǎn)企業(yè)少、大部分生產(chǎn)企業(yè)并非專業(yè)藥企有關(guān)；另一方面，由于國內(nèi)醫(yī)藥輔料起步較晚，大多數(shù)醫(yī)藥輔料都是傳統(tǒng)產(chǎn)品，導(dǎo)致醫(yī)藥輔料產(chǎn)品少，規(guī)格單一。目前國內(nèi)醫(yī)藥輔料生產(chǎn)企業(yè)有400多家，其中以醫(yī)藥輔料為主業(yè)的生產(chǎn)企業(yè)只有90左右，占比不到23%，其余都是兼帶生產(chǎn)醫(yī)藥輔料的化工、食品和原料藥等其他生產(chǎn)企業(yè)。
政策層面看，《藥品注冊管理辦法（修訂稿）》（征求意見稿）已于近期發(fā)布，征求意見稿新增了“關(guān)聯(lián)審批”的條款。此外，仿制藥一致性評價(jià)的持續(xù)推進(jìn)將促使下游藥企選擇優(yōu)質(zhì)輔料，而藥用輔料DMF 以及關(guān)聯(lián)審評的推進(jìn)將提高下游藥企在通過一致性評價(jià)后更換輔料的轉(zhuǎn)換成本，再結(jié)合2015版藥典的執(zhí)行以及日漸加強(qiáng)的行業(yè)監(jiān)管趨勢,有市場分析人士指出，不符合現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)的非專業(yè)企業(yè)或產(chǎn)能低下、規(guī)模較小、不適應(yīng)藥用輔料分級、分類管理趨勢的企業(yè)或?qū)⑼顺鍪袌觯虮患娌⑹召彙?br />

需重點(diǎn)關(guān)注的審評細(xì)節(jié)

實(shí)行關(guān)聯(lián)審評審批的藥包材劑型類別有經(jīng)口鼻吸入制劑、注射制劑、眼用制劑、透皮制劑、口服制劑、外用制劑、藥用干燥劑等7類；藥用輔料包括境內(nèi)外上市制劑中未使用過的藥用輔料等5類。
記者注意到，輔料企業(yè)較為關(guān)心的問題之一是目前手頭已有批件的品種能否繼續(xù)使用？何時(shí)到期？什么時(shí)候需要關(guān)聯(lián)審評？
經(jīng)梳理發(fā)現(xiàn)，公告中明確了批準(zhǔn)證明文件在2017年12月31日（含當(dāng)日）前到期的藥包材、藥用輔料，有效期延續(xù)至2017年12月31日。自2018年1月1日起，當(dāng)其用于其他藥品的藥物臨床試驗(yàn)或生產(chǎn)申請時(shí)，才要求報(bào)送相關(guān)資料。
已批準(zhǔn)的藥包材、藥用輔料，其批準(zhǔn)證明文件在效期內(nèi)繼續(xù)有效。有效期屆滿后，可繼續(xù)在原藥品中使用；在已上市藥品中歷史沿用的其他符合藥用要求的藥用輔料，可繼續(xù)在原藥品中沿用。如用于其他藥品的藥物臨床試驗(yàn)或生產(chǎn)申請時(shí)，則要求報(bào)送相關(guān)資料。
企業(yè)要注意的是，仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)中需要變更藥用輔料種類或供應(yīng)商的，變更后的藥用輔料尚未取得批準(zhǔn)證明文件或核準(zhǔn)編號的，可參照公告要求，與仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)相關(guān)申請關(guān)聯(lián)申報(bào)。
此外，變更即需申請。藥包材、藥用輔料發(fā)生改變處方、工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等影響產(chǎn)品質(zhì)量的變更時(shí)，其生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)主動(dòng)開展相應(yīng)的評估，及時(shí)通知藥品生產(chǎn)企業(yè)，并按要求向食品藥品監(jiān)督管理部門報(bào)送相關(guān)資料。
由于進(jìn)口藥用輔料同樣在公告要求適用范圍內(nèi)。“現(xiàn)在可執(zhí)行的關(guān)聯(lián)申報(bào)可能只對進(jìn)口輔料有現(xiàn)實(shí)意義。”上海的一位藥企人士對記者表示，但他同時(shí)擔(dān)心，“國家總局堅(jiān)決要求詳細(xì)的技術(shù)資料，而外資輔料廠推三阻四不配合，相關(guān)藥企無能為力。”