今年5月，首批國家藥品價(jià)格談判結(jié)果公布，非小細(xì)胞肺癌靶向藥物埃克替尼(浙江貝達(dá)凱美納)和吉非替尼(易瑞沙)以及抗乙肝病毒藥物替諾福韋酯完成了降價(jià)談判程序。據(jù)報(bào)道，下一步篩選出價(jià)格談判18種藥品基本上仍是腫瘤市場的熱點(diǎn)藥物。

在腫瘤治療領(lǐng)域，隨著新藥的上市，靶向藥物和免疫治療等手段給患者帶來更多希望。精準(zhǔn)醫(yī)療時(shí)代，化療仍是腫瘤治療的基石，規(guī)范化治療可提高患者的生存獲益。

1、概況

替尼類是支柱品種

據(jù)《2015年中國腫瘤登記年報(bào)》數(shù)據(jù)披露，近年來，我國腫瘤發(fā)病呈現(xiàn)持續(xù)上升的態(tài)勢。從全國來看，居于惡性腫瘤發(fā)病第一位的是肺癌，其次為胃癌、結(jié)直腸癌、肝癌和食管癌。前10位惡性腫瘤占了全部的76.39%，這一現(xiàn)象已廣受關(guān)注。在剛性需求下，推動(dòng)抗腫瘤用藥市場本土化已是大趨勢。

臨床通常將肺癌分為非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)和小細(xì)胞肺癌(SCLC)，其中，非小細(xì)胞肺癌占據(jù)肺癌的絕大部分，而非小細(xì)胞肺癌中又細(xì)分為腺癌、鱗癌和大細(xì)胞癌等多種。

肺癌的治療有外科治療、放射治療、化學(xué)療法和免疫療法等。肺癌早期確診意味著相當(dāng)部分患者可以治愈及提高生存率，綜合性、差異化治療可以達(dá)到較好的治療效果。目前，非小細(xì)胞肺癌一線化療方案為卡鉑或順鉑與紫杉系列藥物或吉西他濱聯(lián)合用藥。小分子靶向藥物問世以來，吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼和培美曲塞二鈉作為二線治療方案，可使中老年肺癌患者在治療中獲益。當(dāng)前替尼類藥物已是肺癌治療藥物的支柱品種。

肺癌新藥日新月異

據(jù)最新資料顯示，1997年-2016年3月，美國FDA共批準(zhǔn)了128個(gè)抗腫瘤藥物，從分類來看，排在前位的主要是化療和抗體藥物。

2015年中國用于癌癥治療的總花費(fèi)達(dá)1070億美元，同比增長11.5%。從2015年抗腫瘤藥物市場數(shù)據(jù)分析，單克隆抗體藥物占據(jù)36.92%，常規(guī)化療藥物占據(jù)27.84%，小分子靶向藥物占22.94%。

截至2016年6月，美國FDA共計(jì)批準(zhǔn)了72種靶向藥，24個(gè)小分子靶向替尼類藥物中用于治療肺癌的有11個(gè)，在數(shù)量上占據(jù)46%。已在中國上市的治療肺癌的小分子靶向替尼類藥物有6個(gè)(見圖表1)。

目前，我國尚未引進(jìn)的治療肺癌的小分子靶向替尼類藥物是2013年以后獲FDA批準(zhǔn)的阿法替尼(Gilotrif)、色瑞替尼(Zykadia)、歐西莫替尼(Tagrisso)、艾立替尼(Alecensa)、克里唑蒂尼(Xalkori)等。

逐漸與國際接軌

在剛性需求下，近年中國抗腫瘤藥物醫(yī)院用藥市場呈現(xiàn)出快速增長的態(tài)勢。據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，2015年我國重點(diǎn)城市公立醫(yī)院肺癌化療藥物市場已達(dá)65.09億元，同比上一年增長了5.61%，保守測算中國肺癌治療市場已達(dá)到260億元的市場規(guī)模。

國內(nèi)樣本醫(yī)院臨床常用的化療藥物有34個(gè)，排在前十位的是：紫杉醇、多西他賽、培美曲塞、替吉奧、吉西他濱、烏苯美司、吉非替尼、埃克替尼、索拉非尼、厄洛替尼。肺癌TOP 10藥物用藥金額占據(jù)肺癌化療市場的78.75%。

隨著精準(zhǔn)醫(yī)療時(shí)代的到來，抗腫瘤藥物治療顯示出個(gè)性化治療、差異化治法、靶向治療、免疫治療和組合治療的市場新特點(diǎn)。在國家政策給力、醫(yī)療保障逐年完善的大環(huán)境下，小分子靶向藥物逐漸進(jìn)入人們視野。

據(jù)米內(nèi)網(wǎng)HDM系統(tǒng)數(shù)據(jù)，2015年我國重點(diǎn)城市公立醫(yī)院肺癌小分子靶向藥物用藥金額達(dá)8.16億元，同比上一年增長12.02%，而2014年增長率高達(dá)47.76%。TOP 5藥物按用藥金額排序是吉非替尼、埃克替尼、索拉非尼、厄洛替尼和阿帕替尼。據(jù)業(yè)內(nèi)人士測算，國內(nèi)市場已超過50億元的規(guī)模。

目前國內(nèi)樣本醫(yī)院治療肺癌的藥物品種基本已與國際接軌，培美曲塞、厄洛替尼、埃克替尼、吉非替尼、索拉非尼、貝伐珠單抗、重組改構(gòu)人腫瘤壞死因子(天恩福)、重組人血管內(nèi)皮抑制素(恩度)等均已在臨床上使用。

目前，在醫(yī)療保險(xiǎn)和患者可用于醫(yī)療支出等多方面因素的影響下，國內(nèi)外肺癌治療市場主打品種仍存在一定差異。總體來看，國際抗腫瘤市場上主要以單抗類和替尼類分子靶向藥物為主;而在國內(nèi)，以紫杉醇、多西他賽、吉西他濱、表柔比星、卡鉑、異環(huán)磷酰胺為代表的細(xì)胞毒藥物一直是重點(diǎn)選擇的治療方案。

過去10年肺癌治療方面有了長足邁進(jìn)，帶來這一進(jìn)步的主要是肺癌驅(qū)動(dòng)基因的發(fā)現(xiàn)。而對(duì)于肺癌的治療，靶向藥物還需要與化療藥物聯(lián)合。目前臨床上對(duì)非小細(xì)胞肺癌化療已經(jīng)初步形成共識(shí)，采用順鉑加多西他賽、紫杉醇、吉西他濱、長春瑞濱其中的一種或者幾種，選擇不同的組合，可以達(dá)到提高療效、降低毒性反應(yīng)的目的。

2、品種

吉非替尼：

“領(lǐng)頭羊”以降價(jià)換銷量

吉非替尼是一種選擇性表皮生長因子受體(EGFR)酪氨酸激酶抑制劑。藥物進(jìn)入體內(nèi)后，可提高常規(guī)化療、放療及激素治療的抗腫瘤活性，改善轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌的癥狀，從而提高患者的生存期。

吉非替尼由英國阿斯利康研發(fā)，2003年5月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)其在美國上市，商品名為Iressa(易瑞沙)，成為臨床上鉑類與紫杉醇系列復(fù)方制劑化療無效的晚期非小細(xì)胞肺癌患者的三線用藥。目前，在美國、日本、澳大利亞和中國，吉非替尼是被批準(zhǔn)用于治療晚期肺癌或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌的主要藥物。

易瑞沙在國外對(duì)肺癌的療效飽受爭議，在歐美曾一度受挫，市場表現(xiàn)起伏跌宕。因此，全球易瑞沙上市15年的銷售業(yè)績僅為羅氏厄洛替尼的三分之一。

2005年2月，阿斯利康的吉非替尼進(jìn)入中國市場，商品名為“易瑞沙”。吉非替尼對(duì)不同種族肺癌患者的EGFR突變顯示出一定的活性，其療效超過了常用的一線化療手段。研究表明，易瑞沙對(duì)東方人種或者從未吸煙人群有明顯延長生命的作用。在學(xué)術(shù)推廣、藥價(jià)過高的復(fù)雜形勢下，其銷售業(yè)績處于徘徊態(tài)勢。據(jù)米內(nèi)網(wǎng)HDM系統(tǒng)數(shù)據(jù)，2015年我國重點(diǎn)城市公立醫(yī)院吉非替尼用藥金額為2.53億元，同比上一年下滑了7.11%。通過國家衛(wèi)計(jì)委的首批藥品價(jià)格談判后，如能進(jìn)入新的醫(yī)保目錄，可達(dá)到以降價(jià)取量的效果。

埃克替尼：

加速度飛奔，年均增長122%

隨著新一代國產(chǎn)替尼類藥物的上市，小分子靶向藥物市場份額逐年上升。2015年國內(nèi)樣本醫(yī)院市場統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，國產(chǎn)替尼類用藥市場占據(jù)替尼類總體市場20%，國產(chǎn)小分子靶向藥物已成為市場中新的亮點(diǎn)。

中國第一個(gè)擁有完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的小分子靶向抗腫瘤藥物是浙江貝達(dá)藥業(yè)的埃克替尼，在“十二五”初獲批，用于晚期非小細(xì)胞肺癌，商品名為“凱美納”。

埃克替尼擁有中國、美國和國際專利，在化學(xué)結(jié)構(gòu)、分子作用機(jī)理、療效等方面與吉非替尼、厄洛替尼類似，但具有更好的安全性，從而獲得了國際臨床腫瘤專家的高度評(píng)價(jià)，逐漸打破了進(jìn)口藥物壟斷市場的局面。

據(jù)米內(nèi)網(wǎng)HDM系統(tǒng)數(shù)據(jù)，2015年我國重點(diǎn)城市公立醫(yī)院埃克替尼用藥金額為1.89億元，同比上一年增長33.95%;2015年全國埃克替尼市場規(guī)模為8.96億元。060606.webp.jpg

據(jù)貝達(dá)藥業(yè)公司上市招股說明書數(shù)據(jù)，3年間埃克替尼銷售收入已達(dá)20.58億元，并連續(xù)4年保持高增長率，年平均增長率達(dá)122%，預(yù)測2016年該藥將成為肺癌小分子靶向藥物市場的領(lǐng)導(dǎo)者。